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CRYOTHERAPIE dans le cancer bronchique
Rita Jean-François AMHE
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Cryothérapie Propriétés thérapeutiques du froid connues depuis 3500 avant JC Utilisé pour la destruction de tumeurs depuis 1845 (Arnott, cancer utérin)
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Cryothérapie endobronchique
Premières expériences en 1968 (Sanderson, Mayo Clinic, Etats- Unis) puis…oubli Redécouverte en Europe dans les années 1980 (Homasson, France - Maiwand, Angleterre - Astesiano, Italie)
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Cryothérapie Cryodestruction Cryopréservation Gel rapide Dégel lent
Dégel rapide
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Cryothérapie Froid nécessaire : - 20 to - 40°C Cryogènes populaires :
N2 liquide (-196°C) N2O (-89°C) Argon
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Equipement
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Cryosonde Effet Joule – Thomson
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Cryothérapie Tissus cryosensibles Tissus cryoresistants Peau Muqueuses
Nerfs Endothelium Tissus cryoresistants graisse Cartilage , os Gaines nerveuses Tissu conjonctif
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méthode Gel 30 secondes – dégel 30secondes 3 fois
Couvrir toute la surface
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Premier gel
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Deuxième gel
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Effet vasculaire retardé
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sonde d’électrocoagulation
cryosonde sonde d’électrocoagulation
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Cryothérapie palliative
Action retardée Très sécuritaire
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Cryothérapie curative cancers in situ
35 patients avec 41 cancers in situ ou microinvasifs: 32/35 = 91% réponse complète après 1 an. Après 4 ans : 7/ 35 récidive locale 8/35 deuxième cancer ailleurs JM Vergnon, Chest juillet 2001
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Cancer précoce
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Tumeur trachéale microinvasive
Suivi de 2 ans
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Cryodestruction Merci à Jean-Paul Homasson
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Merci à Jean-Michel Vergnon
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Associer la cryo et la radiothérapie dans le cancer?
2 études: J.M.Vergnon, Chest 1992 M.Y.Bennis (Mémoire Paris 1991) Même plan: Les cancers bronchiques obstructifs sont tous traités par cryothérapie avant la radiothérapie Mêmes resultats: Meilleure survie, Meilleur contrôle local lorsque la cryothérapie a levé l’obstruction.
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Cryothérapie avant la radiothérapie
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Cryothérapie avant radiothérapie
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Laser YAG avant la radiothérapie
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Cryo ou Laser avant la Radiothérapie
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Conclusion de ces études...
Essayer de réouvrir les voies aériennes avant la radiothérapie!!!
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Cryothérapie aussi un potentialisateur de la radiothérapie?
cpc greffé sur souris nue Radiothérapie seule Cryo avant radiothérapie Merci à Jean-Michel Vergnon
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Etude pilote au CHUM Objectifs
Demontrer la faisabilité d’une étude clinique associant la cryothérapie et la radiothérapie dans le Cnpc Effet adjuvant de la cryothérapie sur la radiothérapie subséquente dans le Cnpc?
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Plan Avant la radiothérapie
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Randomisation C+ C- 64 64% nombre: 28 Age moyen: 67 Sexe: 6F/22H
Stade 3B-4: % 14 64 3F/11H 64% C C-
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Randomisation Epidermoides : % ECOG score : 64% 1.4 C C-
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Randomisation C+ C- 85% Obstruction: 26/28 Réouverture : 54%
Délai RX(jours): 13/14 85% 34 C C-
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Suivi après 6 mois Amélioration VEMS: +30% C C- +7%
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Courbe de survie
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Survie
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Que conclure de cette étude pilote?
Faisabilité Cryo sans effets secondaires dans ce contexte
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Que conclure de cette étude pilote?
Tendances: Meilleure survie + grande amélioration du VEMS dans le groupe cryo bien que les patients soient + agés et + malades Aient des stades plus avancés Aient des bronches plus difficiles à réouvrir
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Cryothérapie en association avec la chimiothérapie
Chimiothérapie captée dans la tumeur gelée? Benson, 1975 : cancer de la gorge Ikekawa, 1985 : melanome de la souris Homasson, 1986 : fibrosarcome du rat 1988 : cancer bronchique humain
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Cryothérapie avant chimiothérapie
Homasson, 1988
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Tumour Relative Volume (TVx/TV0)
0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00 3,50 4,00 42 43 46 47 48 49 50 53 54 55 56 57 60 61 62 63 64 68 69 70 71 74 Tumour Relative Volume (TVx/TV0) Time after the inoculation of cancer cells (days) Untreated tumours * ** Tumours treated by Cryotherapy Tumours treated by Chemotherapy * ** Tumours treated by Cryochemotherapy Valérie Forest Valérie Forest
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Cryothérapie Effets immunologiques
Inflammation (lymphocytes, macrophages) TNF-alpha,Interferon-gamma, plusieurs interleukines... Régression métastases...
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Cryothérapie pour lésions “bénignes”
Granulomes Myomes, papillomes Carcinoïdes, Cylindromes Dysplasie sévère Retrait de corps étrangers Etc..
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Carcinoïde bronchique
Typique (90%) Architecture règulière Peu de mitoses 5-10% métastases ganglionnaires survie +90% à 10 ans
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Carcinoïde bronchique
Atypique (10%) Architecture moins régulière Plus de mitoses Zones de nécrose 40-50% métastases ganglionnaires 10-20% métastases à distance Pronostic sombre
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Carcinoïde typique Bertoletti L., Elleuch R., Kaczmarek D., Jean-François R., Vergnon J.-M. Bronchoscopic cryotherapy treatment of isolated endoluminal typical carcinoid tumor Chest , Nov.2006;130:
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Après électrocoagulation et cryothérapie
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Carcinoïde typique
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Carcinoïde traité par laser et radiothérapie
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Pour conclure La Cryo est un outil peu couteux et sécuritaire.
Nous avons besoin d’études ! Nous avons besoin de meilleures sondes !
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Merci de votre attention
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