Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011

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1 Etude BOLERO-2 NEJM 7 décembre 2011
Dr Paul COTTU Département d’Oncologie Médicale Institut Curie Paris

2 Contexte (1) EBCTCG 2011

3 Contexte (2) TEAM, Lancet 2011

4 Tamoxifène EBCTCG 2011

5 BIG 5 -

6 Contexte (3) FIRST Study, JCO 2009

7 Contexte : conclusions
Selon la situation, 25% à 50% des patientes échappent aux traitements endocriniens Pas de différence visible entre les classes thérapeutiques SERM SERD IA Seul facteur prédictif récurrent : le RE

8 hormonorésistance Signalisation Initiale Dynamique Biologie
Prolifération (Ki67) Apoptose angiogenèse RE Variants Expression Phosphorylation coRégulateurs Alpha:beta Traitements 2D6 CYP19 COMT Clinique BMI Interactions med compliance Pietras, CCR 07

9 Focus PI3K

10 PI3K/AKT/mTOR Menon, Oncogene 2009

11 Ciblages de la voie Deux classes médicamenteuses
Catalytiques (ATP) Allostérique (rapalogs, « imus ») Plusieurs étages de ciblage combinaisons

12 Everolimus : données préopératoire
Introduction précoce ? Baselga, JCO 2009

13 TAMRAD Bachelot, SABCS 2010; JCO 2012

14 BOLERO 2 : protocole Échappement IANS Baselga et al, NEJM 2012

15 Bolero 2 : population Baselga et al, NEJM 2012

16 Bolero 2 : traitements antérieurs
Baselga et al, NEJM 2012

17 Bolero 2 : taux de réponse
Baselga et al, NEJM 2012

18 Bolero 2 : SSP Baselga et al, NEJM 2012

19 Bolero 2 : sous groupes Autres facteurs neutres
RP, ttts antérieurs, âge, ethnie Baselga et al, NEJM 2012

20 Bolero 2 : tolérance …où sont les grades II ? Baselga et al, NEJM 2012

21 Grade II (NCI CTCAE v4) Toxicité Symptômes Mucite
Douloureuse, modification de régime Rash Macules-pustules de 10-30% de la surface corporelle, +/- symptomatiques Fatigue Non soulagée par le repos, limite l’activité quotidienne Pneumopathie Symptomatique, traitement nécessaire, limite l’activité quotidienne

22 Facteurs prédictifs Pas de facteur clinique identifié
Pistes possibles : LKB1, p4EBP1 TAMRAD (Bachelot, IMPAKT 2012)

23 Résistance Perte du rétrocontrôle négatif
Chandarlapaty, Canc Discov 2012

24 Cottu, AACR 2012

25 Cottu, IMPAKT 2012

26 Autres données Autres cibles : CDK4/6 méthodologie Finn, IMPAKT 2012
N=66 ptes non sélectionnées Let Let CDK4 OR (%) 14 32 CBR (%) 47 76 PFS 5 m 18 m P=0,006 Pinhel, BCR 2010

27 Conclusions Un changement d’époque Quelle HT utile ?
Fulvestrant ? Autres combinaisons ? Quel meilleur moment d’utilisation ? D’emblée À la résistance Tolérance à long terme ?

28 Composés à l’étude CIBLE AGENT PI3K a BYL719 INK-1117 PI3K a, d, g
GDC-0032 Pan PI3K XL-147 BKM120 GDC-0941 PKI-587 PI3K/mTOR XL-765 BEZ-235 PF mTOR (catalytique) AZD08055 INK 128 AKT 1,2,3 MK-2206 AKT GDC-0068

29 Essais en cours Compound X Sein Précoce UNIRAD Préop Sein Avancé

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