Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d’évaluation des propriétés pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3ème trimestre.

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1 Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d’évaluation des propriétés pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3ème trimestre de la grossesse chez des femmes infectées par le VIH Jade GHOSN Université Paris Descartes EA 3620 Laboratoire de Virologie CHU Necker - Paris UF Thérapeutique en Immuno-Infectiologie CHU Hôtel – Dieu Paris

2 Chef de Projet: Sandrine Delmas
Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d’évaluation des propriétés pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3ème trimestre de la grossesse chez des femmes enceintes infectée par le VIH Co-investigateurs: Méthodologie: Josiane Warszawski Virologie: Marie-Laure Chaix Pharmaco: Déborah Hirt Jean-Marc Tréluyer Pédiatrie: Stéphane Blanche Clinicien EPF: Roland Tubiana Chef de Projet: Sandrine Delmas

3 Aucune molécule n’a prouvé son innocuité
interactions complexes AZT NFV 3TC IND DDI RTV + D4T SQV ABC NFV IND SQV RTV? LPV? ATZ? Diarrhée Anemie Tox mito Hyperbilirubin- émie Pancreatite Acidoses lact Neuropathies Doute sur préma Retard croissance Hypersens. Teratogene ? toxidermie Hepatotoxicité NVP EFV

4 Recomma ndations Françaises 2010
Trithérapie AZT + 3TC + LPV/r (ou ATV/r) Si autre traitement en cours: Remplacer D4T ou DDI par un autre INTI Remplacer EFV si grossesse au 1er trimestre Nouvelles molécules: pas de données

5 Constat Taux de prématurité plus élevé avec une cART comportant un IP/r Sibiude et al, CID 2012 Powels et al, JID 2011

6 Besoin d’évaluer un 3ème agent alternatif aux IP/r
Quel agent ?

7 3ème agent : RAL Tolérance

8 3ème agent : RAL - Puissance antivirale
- Cinétique de décroissance de l’ARN-VIH plasmatique

9 3ème agent : RAL Bonne diffusion dans les SCV (contrairement au LPV)
Clavel C et al, AAC 2011 Launay O et al, AAC 2004

10 3ème agent : RAL Quelle posologie au 3ème trimestre du fait des modifications physiologiques ? cf ATV/r (BIVHA et DHHS 2012) cf LPV/r chez les femmes pré-traitées avec ATCD d’échecs virologiques (Bouillot-Pichault M et al, JAC 2009)

11 PANNA, D. Burger, HIV/PK, Miami 2011

12 Etude IMPAACT San Francico
10 femmes enceintes au 3ème trimestre, pharmaco post-accoucheemnt chez 6 femmes IMPAACT, Best et al

13 Etude IMPAACT San Francico
10 femmes enceintes au 3ème trimestre, pharmaco post-accoucheemnt chez 6 femmes IMPAACT, Best et al

14 Objectif Principal Etudier les propriétés pharmacocinétiques du raltégravir entre la 30ème et la 37ème semaine d’aménorrhée chez la femme enceinte infectée par le VIH, grâce aux dosages de sa forme totale, libre et conjuguée (métabolite).

15 Critères d’éligibilité
Femme enceinte Agée de 18 ans et plus Infectée par le VIH Ayant donné son consentement éclairé écrit pour participer à la recherche Recevant une combinaison thérapeutique stable depuis au moins 15 jours avant l’inclusion, et comportant du raltegravir (rappel: inclusion entre 30 et 37 SA) Le raltegravir devra être poursuivi au moins un mois après l’accouchement afin de réaliser de dosages sanguins de raltegravir en post-accouchement

16 Critères de non-inclusion
Agée de moins de 18 ans Refusant de participer à l’étude Recevant actuellement des médicaments pouvant interférer avec l’étude (notamment des ARV comme l’atazanavir ou le fosamprenavir, ou d’autres classes médicamenteuses comme les inhibiteurs de la pompe à protons)

17 PK de population 36 patientes, 4 prélèvements par patiente
Temps de prélèvements : 0.5h, 3h, 8h, 12h Les prélèvements suivants seront effectués: H0; H0.5; H3; H8; H12 possibilité de prise en charge au CIC (contact: Laurence Lecomte) possibilité de faire les derniers prélèvements à domicile H0 pourra remplacer le H12 si impossibilité de réaliser le prélèvement à H12

18 Chef de Projet: Sandrine Delmas
Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, d’évaluation des propriétés pharmacocinétiques du raltegravir administré au 3ème trimestre de la grossesse chez des femmes enceintes infectée par le VIH-1. Co-investigateurs: Méthodologie: Josiane Warszawski Virologie: Marie-Laure Chaix Pharmaco: Déborah Hirt Jean-Marc Tréluyer Pédiatrie: Stéphane Blanche Clinicien EPF: Roland Tubiana CIC: Laurence Lecomte Chef de Projet: Sandrine Delmas