Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes

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1 Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes
DFGSM3 Biopathologie tissulaire UFR Toulouse- Purpan Pr Janick Selves Lésions élémentaires des cellules, tissus, organes Adaptation cellulaire et tissulaire Mort cellulaire et tissulaire Accumulation de pigments et de substances Pathologie des substances intercellulaires Lésions liées au vieillissement

2 « Homéostasie cellulaire »
Modifications physiologiques « Homéostasie cellulaire » Cellule viable Fonction normale Adaptation réversible

3 « Homéostasie cellulaire »
Modifications physiologiques « Homéostasie cellulaire » Cellule viable Fonction normale Adaptation réversible Agression Si modifications plus aimportantes ou agression ( = circonstances pathologiques): possibilité d’adapatation limitée déterminant un nouvel équilibre permettant la fonction de la cellule et le maintien en vie de la cellules.

4 « Circonstances pathologiques »
Restitution cellulaire et fonctionnelle réversible Agression Lésions Pathologie Si modifications plus aimportantes ou agression ( = circonstances pathologiques): possibilité d’adapatation limitée déterminant un nouvel équilibre permettant la fonction de la cellule et le maintien en vie de la cellules. non réversible Mort cellulaire / tissulaire

5 Nature, gravité, durée, intensité variables
Agressions Physique: trauma, chaleur Chimique: toxique, caustique Trophiques vasculaire, nerveuse Métaboliques Infectieuses Immunologiques Cancéreuses Nature, gravité, durée, intensité variables Stimuli de trophicité: facteurs de croissance, hormones ou carence nutritionnelle

6 Réponses cellulaires Physique Chimique Trophiques Métaboliques
Infectieuses Immunologiques Cancéreuse Adaptation Lésions cellulaires réversibles ou non (mort cellulaire) Accumulation intracellulaires pigments ou substance Vieillissement

7 Adaptation Hypertrophie Hyperplasie Métaplasie Dystrophie
Processus réactionnel et réversible

8 Hyperplasie Hypertrophie
Hyperactivité cellulaire, stimulation +++ Hyperplasie Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe Hypertrophie Augmentation taille de la cellule, du volume d’un tissu ou d’un organe

9 Hyperplasie Hypertrophie
fréquent Hyperplasie Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe Hypertrophie Augmentation taille de la cellule, du volume d’un tissu ou d’un organe prostate

10 Hyperplasie Hypertrophie
fréquent Hyperplasie Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe Hypertrophie Augmentation taille de la cellule, du volume d’un tissu ou d’un organe

11 = = Hyperplasie Hypertrophie Autres causes +++ Ex: ?
Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe Hypertrophie Augmentation taille de la cellule, du volume d’un tissu ou d’un organe = Autres causes +++ Ex: ? = Ex: surcharge extra ou intra-cellulaire

12 L’hyperplasie s’observe fréquemment dans les tissus suivants
Epiderme Thyroïde Myocarde Moelle osseuse Muscle squelettique Foie

13 L’hyperplasie s’observe fréquemment dans les tissus suivants
Epiderme Thyroïde Myocarde Moelle osseuse Muscle squelettique Foie

14 Régénération cellulaire
Hyperactivité cellulaire, stimulation +++ Hyperplasie Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe Régénération cellulaire Tissu avec forte capacité de régénération cellulaire (ex: épithélium, muqueuses, glandes, ..) # Tissu sans capacité de régénération cellulaire (myocarde, neurone)

15 Hyperactivité cellulaire, stimulation +++
Hyperplasie Augmentation du nombre de cellules d’un tissu ou d’un organe Hypertrophie Augmentation taille de la cellule, du volume d’un tissu ou organe Hypotrophie, Atrophie Hypoplasie, Aplasie Hypoactivité cellulaire, stimulation

16 Endomètre post ménopause
Ex Atrophie physiologique: ? Atrophie pathologique : ? Aplasie: ? Endomètre post ménopause

17 Ex Atrophie physiologique: atrophie endomètre à la ménopause, atrophie thymique Atrophie pathologique: atrophie musculaire après immobilisation Aplasie : aplasie médullaire post chimio toujours pathologique Aplasie: absence d’organe par absence de développement d’une ébauche embryonnaire

18 Ex Hypertrophie pathologique: ? Hypertrophie physiologique: ?

19 < 2 cm >

20 Ex Hypertrophie pathologique: goître thyroïdien, hypertrophie prostate
Hypertrophie physiologique: glande mammaire et lactation, hypertrophie des muscles squelettiques (culturisme)

21 ADAPTATION: LA METAPLASIE
Définition: transformation d’un tissu normal en un autre tissu normal, de structure et de fonction différentes Anomalie acquise Réversible Généralment plus robuste

22 ADAPTATION: LA METAPLASIE
Mécanisme « reprogrammation de cellules souches: modification de la différenciation cellulaire » Circonstances d’apparition: Adaptation à une agression (chimique, physique, inflammatoire ou hormonale) Métaplasie épithéliale Métaplasie conjonctive (osseuse) Lésion pré-cancéreuse ?

23 Causes Muqueuse bronchique (revêtement cylindrique) tabac
Métaplasie malpighienne DIU DIU = dispositif intra-utérin Muqueuse endocol (revêtement cylindrique) Métaplasie intestinale Muqueuse gastrique (glandes gastriques) gastrite Œsophage (revêtement malpighien) Métaplasie glandulaire RGO, HCl RGO: Reflux Gastro-oesophagien

24

25 Gastrite: métaplasie intestinale

26 Adénocarcinome intestinal
Cancérisation Muqueuse bronchique (revêtement cylindrique) Métaplasie malpighienne Muqueuse endocol (revêtement cylindrique) Carcinome malpighien Métaplasie intestinale Muqueuse gastrique (glandes gastriques) Adénocarcinome intestinal Œsophage (revêtement malpighien) Métaplasie glandulaire Adénocarcinome

27 DYSTROPHIE Transformation morphologique complexe traduisant une adaptation tissulaire (aplasie/hyperplasie, hyper/hypotrophie, métaplasie) Ex: Dystrophie fibro-kystique mammaire

28 Tissu mammaire normal

29 Dystrophie fibro-kystique du sein
Métaplise cylindrique des canaux, ectasie canalaire, calcification, fibrose tissu paléal

30 Mort cellulaire et tissulaire

31 Dégénérescence cellulaire
réversible irréversible Dégénérescence cellulaire Lésions Mort cellulaire # Autolyse (post-mortem) # Autophagie

32 Dégénérescence cellulaire
réversible irréversible Dégénérescence cellulaire Lésions Mort cellulaire Membrane cellulaire Code génétique Système respiratoire Structures protéiques

33 Dégénérescence hépatocytaire: hépatite virale
Hépatocytes normaux

34 Mort cellulaire Nécrose cellulaire Apoptose Mort cellulaire induite
Groupe de cellules Apoptose Mort cellulaire programmée Cellule isolée # Circonstances d’apparition Aspects morphologiques Mécanismes cellulaires Réponse inflammatoire Il y a l’autolyse et l’autophagie

35 Nécrose cellulaire Circonstances d’apparition
Mort cellulaire induite par une agression, une modification de l’environnement cellulaire Anoxie, ischémie Agents physiques (thermique, mécanique, radiation), chimiques Agents infectieux Déséquilibres nutritionnels

36 Réaction inflammatoire classique:
Physiopathologie Cellulaire Stress oxydatif Déplétion ATP, régulation Ca++ , enzymes lytiques Protéolyse Perméabilité membranaire O2- OH- H2O2 Perméabilité memnbranaire: directe par toxine ou via ATP, Ca, Radicaux libres oxygénés ( peroxydation des lipides membranaisre, des protéines et des acides nucléiques isssu de la respiration sellulaire Dénaturation protéines par ubiquitination. Perte des fux Ca entrée massive du Ca qui entraie la mort cell Réaction inflammatoire classique: Macrophage, polynucléaires, lymphocytes Détersion et réparation

37 Aspects morphologiques
Nécrose cellulaire Le cytoplasme éosinophilie Le noyau pycnose caryolyse caryorrhexis Perte ARN , protéines dénaturées ont plus d’afffinité pour l’ésosine

38 Aspects morphologiques
Nécrose cellulaire Nécrose tissulaire Nécrose de coagulation Nécrose de liquéfaction Nécrose caséeuse Nécrose gangréneuse Stéatonécrose

39 Nécrose de coagulation: hépatite virale
Noter la réaction inflammatoire

40 Nécrose de coagulation : infarctus rénal

41 Nécrose de coagulation: infarctus du myocarde
Photo Faculté Médecine Pierre et Marie Curie, Paris

42 Nécrose de liquéfaction
Noter la réaction inflammatoire

43 Nécrose caséeuse Noter la réaction inflammatoire

44 Apoptose Circonstances d’apparition
Mort cellulaire programmée: « suicide cellulaire» Physiologique +++ Développement, maturation, renouvellement cellulaire Pathologique

45 Ex: Physiologique ? Pathologique ?

46 Ex: Physiologique: Pathologique: Organogenèse Mise en place immunité
Régénération physiologique Involution des tissus hormono-dépendants vieillissement Pathologique: Cellules lésées reconnues par les lymphocytes T cytotoxiques: rejet de greffe, infection virale, cellules tumorales

47 Aspects morphologiques
Rétraction cellulaire, détachement cellulaire Fragmentation nucléaire et cytoplasmique = corps acidophiles Perte ARN , protéines dénaturées ont plus d’afffinité pour l’ésosine

48 Fragmentation internucléosomique
temps 180 520 360 ADN en barreau d’échelle : multiples de 180 pb

49 Fragmentation noyau qui s’entoure de membrane plasmique
Compaction, marginalisation de la chromatine, nucléole fibrillaire, condensation du cytoplasme Nucléole devient fibrillaire, granulationosmiophiles du cytoplasma (organites et membranes intactes). Clivage en corps apoptotiques Fragmentation noyau qui s’entoure de membrane plasmique

50 Aspects morphologiques
Rétraction cellulaire, détachement cellulaire Fragmentation nucléaire et cytoplasmique (éosinophile) = corps acidophiles Résorbsion par macrophages, élimination dans lumière des glandes Perte ARN , protéines dénaturées ont plus d’afffinité pour l’ésosine

51 Centre germinatif d’un follicule lymphoïde réactionnel

52 Apoptose et cancer

53 1- Signaux de déclenchement
Physiopathologie 1- Signaux de déclenchement 2- Phase de contrôles 3- Phase d’exécution Processus actif Signaux d’activation Gènes, protéines dédiés Contrôles positifs et négatifs Perméabilité memnbranaire: directe par toxine ou via ATP, Ca, Radicaux libres oxygénés

54 Voie extrinsèque Voie intrinsèque p53 bcl2 rayons γ Privation FDC
Hypoxie Virus Ligand: TNF, FasL récepteur caspase 8 caspase 9 caspase 3 p53 bcl2 rayons γ génotoxiques dégradation ADN

55 Détection de l’apoptose
Sur coupe tissulaire Immunohistochimie: Anticorps anti-caspase 3 D’après Bressenot et al, J Histochem 2009

56 Détection de l’apoptose
Sur coupe tissulaire Immunohistochimie: Anticorps anti-caspase 3 Hybridation in situ Technique TUNEL (TdT-mediated dUTP-biotin nick end labelling) Techniques en phase liquide Mesure du cytochrome c relargué, de l’activité des caspases

57 Technique TUNEL (TdT-mediated dUTP-biotin nick end labelling)
Détection des terminaisons 3’OH Technique Dead End colorimetric apoptosis detection system. GVH, apotose couche basale épiderme

58 Accumulation de substances et de pigments

59 Trouble du métabolisme
Accumulation intracellulaire d’un métabolite normal /anormal d’une substance minérale Trouble du métabolisme - acquis - génétique (maladie de surcharge lysosomiale) Mécanisme Déséquilibre Apport /synthèse Dégradation/excrétion

60 Accumulation intracellulaire
Conséquences cellulaires - aucune - nécrose - perte de fonction sans nécrose Répartition dans l’organisme - localisée - diffuse (thésaurismose)

61 Troubles du métabolisme des glucides
Glycogène Glycogénoses primitives Surcharges et infiltrations glycogéniques secondaires Mucopolysaccharides Mucopolysaccharidoses Troubles du métabolisme des lipides Triglycérides Stéatose Adipose, Adiposité, Obésité Lipogranulome Cystostéatonécrose Lipomatose Cholestérol et cholestérides Xanthomes Xanthomatoses Lipoprotéines Hyperlipoprotéinémies Lipides complexes Dyslipoïdoses Troubles du métabolisme des protéines Bases puriques, goutte Acides aminés Cystinose Oxalose Phénylcétonurie Ochronose Troubles du métabolisme des substances minérales Calcium Calcifications métastatiques Calcifications dystrophiques Fer Hémochromatose Hémosidérose Cuivre Troubles du métabolisme des pigments Pigments endogènes Mélanine Pigments dérives de l’hémoglobine Bilirubine Porphyrines Autres pigments Pigments exogènes Anthracose Sidérose Pigmentations médicamenteuses toxiques

62 La stéatose Définition Accumulation de triglycérides dans l’hépatocyte

63 La stéatose Définition Accumulation de triglycérides dans l’hépatocyte

64 La stéatose: macroscopie
Hépatomégalie, lisse, souple, pâle

65 La stéatose: microscopie
Vacuoles cytoplasmiques Stéatose macro/microvésiculaire

66 La stéatose: étiologies
- Nutritionnelles - Toxiques - Autres Obésité, diabète, suralimentation, jeûne prolongé Alcool, médicaments Stéatose hépatique gravidique, hép. Virale C

67 Hépatocyte et métabolisme des lipides
OBESITE DIABETE ALCOOL Hépatocyte et métabolisme des lipides Alimentation Tissu adipeux Hépatocyte Acides gras Triglycérides Synthèse de novo Apoprotéines Mitochondries AcétylcoA Lipoprotéines VLDL et HDL Cycle de Krebs Corps cétoniques Diabète: Elle résulte d'un déséquilibre entre la synthèse hépatique des triglycérides et leur sécrétion hors de l'hépatocyte sous forme de VLDL par anomalie d'action de la lipoprotéïne lipase. Réduction de la B oxydation mitochondriale. Jeûne prolongé: déplétion en co-facteur (carnitine, co-enzyme A) indispensable à la pénatration et à l’oxydation des AG dans la mitochondrie. Anoxie dimminue l’oxydation des acides gras Médicaments: plus les tétracyclines car il fallit des doses masives. Anti-épileptiuq e(acide valproique), AINS ET salicilés, anti-rétroviraux par ihibition de l’ADN ploymérase mitochondraile. Estérification de AG en triglycérides eux m^mes transformées en cholesérol ou en phospholiides ou oxydés en corps cétoniques. Voie de novo: synthèse d’acides gras à partir de l’acétate

68 La stéatose: évolution
Aucune conséquence cellulaire Réversible à l’arrêt de la cause

69 La stéatose: évolution
Aucune conséquence cellulaire Réversible à l’arrêt de la cause Steato-hépatite fibrose cirrhose Syndrome dysmétabolique

70 Les xanthomes Définition Mécanisme
Accumulation d ’esters de cholestérol dans les histiocytes Mécanisme Dégradation de membranes cellulaires dans lysosome

71 Les xanthomes: microscopie
Histiocytes spumeux dans alvéoles Xanthome cutané Ancien foyer inflammatoire Hypercholestérolémies Ancien foyer hémorragique

72 Les xanthomes cutanés Macroscopie

73 Lésions xanthomateuses
- « Vésicule fraise » ou cholestérolose

74 Hémosidérose: accumulation tissulaire de fer sous forme d’hémosidérine
SURCHARGE FERRIQUE Hémosidérose: accumulation tissulaire de fer sous forme d’hémosidérine Généralisée: hémochromatose Localisée primitive secondaire

75 Hémosidérine HE Perls

76 Etiologie des hémosidéroses localisées ?

77 Etiologie des hémosidéroses localisées :
Post-hémorragie: hématome, suffusion hémorragique Etiologie des hémochromatoses secondaires?

78 Etiologie des hémosidéroses localisées :
Post-hémorragie: hématome, suffusion hémorragique Etiologie des hémochromatoses secondaires: Hémolyses chroniques Anémie réfractaire Transfusions sanguines répétées Anémie réfractaire : si résiste au traitement à base de fer

79 Fer organique Rappel: cycle du fer Fer ionisé

80 Cas clinique - Homme de 50 ans, sans antécédents personnels. Père décédé d ’une cirrhose non étiquetée. - Peau « ardoisée » - Discrète perturbation du bilan hépatique, sérologies virales négatives - Transferrine et coefficient de saturation de la transferrine augmentée Quel diagnostic proposez-vous ?

81 Maladie génétique autosomique récessive
- Homme de 50 ans, sans antécédents personnels. Père décédé d ’une cirrhose non étiquetée. - Peau « ardoisée » - Discrète perturbation du bilan hépatique, sérologie virale négative - Fer sérique et coefficient de saturation de la transferrine augmentés Hémochromatose primitive (génétique) Maladie génétique autosomique récessive Pourquoi ?

82 Quels examens complémentaires à visée diagnostique réalisez-vous ?
- Recherche de mutation du gène HFE - Biopsie hépatique

83 Que recherchez-vous sur la biopsie hépatique ?
- une hépatosidérose Coloration de Perls: hémosidérine + - une fibrose /cirrhose: hépatotoxicité directe du fer

84 Quelles autres atteintes tissulaires devez-vous rechercher ?
- cœur: insuffisance cardiaque - pancréas: diabète - glandes endocrines Glandes endocrines: atteinte antehypophyse Corticosurénale

85 Quelles complications hépatiques faut-il craindre ?
- Complications de la cirrhose - Carcinome hépatocellulaire

86 Maladies de surcharges lysosomiales
Définition Accumulation (lysosome/cytoplasme) d’un métabolite par défaut de dégradation (déficit enzymatique) Etiologie Maladies génétiques - autosomiques récessives - liées à l’X Les cellules atteintes 1 ou plusieurs types cellulaires: - phagocytes mononucléés muscle foie système nerveux

87 Les maladies lysosomiales
Glycogénoses Mucopolysaccharidoses Dyslipidoses Mucolipidoses

88 Les maladies lysosomiales
Glycogénoses Mucopolysaccharidoses Dyslipidoses Mucolipidoses Diagnostic: Mise en évidence de la surcharge tissulaire Colorations appropriées (ex: PAS pour glycogène) Ultrastructure Histo-enzymologie Tests biochimiques enzymatiques Génétique

89 Glycogénose type 1 PAS HE

90 Complexité des maladies de surcharge….. Les glycogénoses
Type Caractéristiques et dénomination Enzyme dont la déficience a été prouvée  Glycogénose hépatorénale : maladie de Von Gierke Glucose-6-phosphatase  Glycogénose généralisée : maladie de Pompe Alpha-1-4 –glucosidase lysosomiale  Glycogénose Hépatomusculaire : maladie de Forbes ou de Cori Amylo-1-6- glucosidase (enzyme débranchante) V Glycogénose hépatique : Amylopectinose ou maladie d’Andersen Amylo transglucosidase (enzyme branchante) V Glycogénose musculaire : maladie de Mac Ardle Myophosphofructokinase V Glycogénose hépatique : maladie de Hers Hépatophophorylase V Glycogénose musculaire : maladie de Nishikawa Myophosphorylase V Glycogénose hépatocérébrale Hépatophosphorylase présente mais inactive  Glycogénose hépatique Phosphorylose kinase  Glycogénose hépatomusculaire AMP cyclique kinase dépendante

91 Complexité des maladies de surcharges….
Niemann- Pick Farber Krabbe, Gaucher Leucodystrophie métachromatique Fucosidose Tay-Sachs Etc, .. Les dyslipidoses Les Lipides complexes Lécithine Phosphatidyl inositol Phosphatidylglycérol Sphingomyéline Sphingolipides Céramides Cerebrosides sulfatides Globoside Fucosido-glycolipide Ganglioside GM1, GM2, GM1a Plasmalogène Acétalphosphatide Ethetlipide PAF acether Inositol triphosphate

92 Ex: maladie de Gaucher Hémalun éosine Trichrome de Masson
PGM1 = anti-histiocyte

93 dyslipidose la plus fréquente
Maladie de Gaucher: dyslipidose la plus fréquente accumulation glucocerebosides dans phagocytes: foie, ggl, … mutations glucocérébrosidase (2 gènes possibles) plusieurs types : forme aigue, sub-aigue, chronique Diagnostic: Identification mutations Dosage glucocerebrosides dans leucocytes sanguins Traitement sunstitutif possible pour type 1 et 3 Gaucher = la plus fréquente des maladies de surx=chatge Glucocerebroside : Roles SNC +++

94 Maladie de Niemann- Pick
déficit en sphingomyélinase surcharge en sphingomyéline: rate, ggl, foie .. accumulation dans phagocytes mononuclés US: lysosomes engorgés de myéline D’après Robb M , Invest Opthalmo , 1973: corps cytoplasmique (RE et mitochodries) corps sphingomyéline et autres inclusions On démembre une quinzaine de lipides complexes. Sphingomyéline = constituants de smembarnes cellulaires, srutout SNC 94

95 L’AMYLOSE Définition Dépôt d’un matériel protéique complexe, à prédominance extra-cellulaire

96 Macroscopie: organomégalie

97 Aspects microscopiques
Dépôts éosinophiles paroi des vaisseaux, intercellulaire HE

98 Etapes de la formation des dépôts amyloïdes
Production excessive Catabolisme diminué Protéine en quantité excessive Protéine anormale Protéolyse incomplète Composant P DEPOT AMYLOIDE Protéine précurseur Fibrille amyloïde 95 % de protéine fibrillaire spécifiques + 5 % de composant P = composant plasmatique

99 Mise en évidence du dépôt amyloïde dans les tissus
L’AMYLOSE : diagnostic histologique Mise en évidence du dépôt amyloïde dans les tissus Propriétés Structurale Histochimiques Physique

100 Mise en évidence du dépôt amyloïde dans les tissus
Propriétés Structurale Fibrilles droites, 10nm Ø « Paquets d’épingles »: feuillets anti-parallèle  plissé C’est l’arrangement peptidique des peptides qui crée l’amylose plutôt qu’une séquence peptidique spécifique

101 Mise en évidence du dépôt amyloïde dans les tissus
Propriétés Structurale Violet de méthyl = coloration pourpre Histochimiques Coloration par le rouge Congo + dichroïsme Métachromasie Physique: fluorescence par la thioflavine T

102 Amylose: biopsie rénale
ROUGE CONGO

103 Classification des amyloses
En fonction de la nature biochimique du dépôt protéique En fonction du tableau clinique caractère acquis* ou héréditaire Surcharge généralisée ou localisée Ex: amylose généralisée secondaire: atteinte foie, rate, TD, rein *secondaires

104 Exemples de différents types d’amyloses classées en fonction de leur nature biochimique
Protéine amyloïde Précurseur AL Chaînes légères d’immunoglobulines AA ApoSAA Ab2M b2microglobuline ATTR Transthyrétine mutée ACal Procalcitonine Ab Précurseur de la protéine Ab

105 Exemples de différents types d’amyloses classées en fonction de leur nature biochimique et du tableau clinique Protéine amyloïde Précurseur Maladie associée AL Chaînes légères d’immunoglobulines Dyscrasie immunocytaire Myélome AA ApoSAA Infections –suppurations chroniques Maladies inflammatoires chroniques Tumeurs solides (cancer du rein) Fièvre Méditerranéenne Familiale Ab2M b2microglobuline Insuffisance rénale chronique (patients hémodialysés) ATTR Transthyrétine mutée Amylose familiale portugaise ACal Procalcitonine Cancer médullaire de la thyroïde Ab Précurseur de la protéine Ab Maladie d’Alzheimer Amylose portugaise: polyneuropathie amyloIde Hémodialyse: synoviale et tendons

106 Cas clinique Femme de 53 ans, en mauvais état général. L’examen clinique met en évidence un gros foie, une grosse rate et des oedèmes généralisés. La biologie révèle une protéinurie. Une PBR est réalisée.

107 Cas clinique La ponction biopsie rénale montre des dépôts éosinophiles dans les glomérules et autour des tubes. Quel diagnostic évoquez-vous? Quelles colorations sont nécessaires pour préciser le diagnostic ?

108 Quelles colorations sont nécessaires pour préciser le diagnostic ?
Cas clinique Quelles colorations sont nécessaires pour préciser le diagnostic ? Rouge Congo + examen en lumière polarisée: dichroïsme Thioflavine T + examen UV Violet de Méthyl: métachromasie

109 Cas clinique A quelle forme anatomo-clinique pensez-vous?
Une amylose acquise généralisée Quelles étiologies devez-vous rechercher? Suppuration chronique Maladie dysimmunitaire Myélome, dyscrasie immunocytaire

110 Cas clinique Quelles autres techniques peut-on réaliser sur coupe tissulaire pour typer cette amylose? Immunohistochimie: anti-substance A, anti-chaîne légère,

111 Immunomarquage anti-transtyrétine
Ex: amylose familiale portugaise. Biopsie glande salivaire. Immunomarquage anti-transtyrétine

112 Lésions liées au vieillissement

113 Vieillissement cellulaire Vieillissement tissulaire
Processus physiologique naissance Mort: 120 ans Horloge génétique Gènes de « l’horloge biologique » Télomères Réplication incomplète des Chrs

114 Vieillissement cellulaire Vieillissement tissulaire
Processus physiologique naissance Mort: 120 ans Horloge génétique Gènes de « l’horloge biologique » Télomères Réplication incomplète des Chrs maladie génétique Progeria 3 cas en France !

115 Vieillissement cellulaire Vieillissement tissulaire
Processus physiologique naissance Mort: 120 ans Horloge génétique Gènes de « l’horloge biologique » Télomères Réplication incomplète des Chrs Facteurs extérieurs Lésions moléculaires Altérations capacité de réparation + autres causes décès

116 Lésions tissulaires du vieillissement
Atrophie, hypotrophie Altération des fibres élastiques Calcifications Fibrose Organes cibles Peau, SNC Système cardio-vasculaire Système ostéo-articulaire Rein, œil, glandes endocrines, ..

117 Dégénérescence élascéinique cutané
Peau normale

118 Artère: athérosclérose
Photo CUPF, Elsevier, 2007