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NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES DE LA MALADIE DALZHEIMER Serge Gauthier, MD, FRCPC Centre McGill détudes sur le vieillissement, Montréal, Canada

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1 NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES DE LA MALADIE DALZHEIMER Serge Gauthier, MD, FRCPC Centre McGill détudes sur le vieillissement, Montréal, Canada

2 PLAN DE PRESENTATION Histoire naturelle de la MA Histoire naturelle de la MA Prise en charge actuelle aux divers stades Prise en charge actuelle aux divers stades Espoirs de stabilisation/prévention Espoirs de stabilisation/prévention

3 PROGRESSION DES SYMPTÔMES DE LA MALADIE DALZHEIMER Détérioration Fonction cognitive Autonomie fonctionnelle Motricité Comportement Humeur Années Lovestone & Gauthier. Martin Dunitz Ltd, Londres, 2001

4

5 Histoire naturelle de la maladie dAlzheimer Gauthier S. Alzheimers & Dementia 2006, 2, Suppl 1, S1-S2 Sévérité Normal TCL Perte dautonomie Symptômes comportemen- taux Soins prolongés Décès Temps((ans)) Démence

6 PLAN DE PRESENTATION Histoire naturelle de la MA Histoire naturelle de la MA Prise en charge actuelle aux divers stades Prise en charge actuelle aux divers stades Espoirs de stabilisation/prévention Espoirs de stabilisation/prévention

7 PRISE EN CHARGE DE LA MA Education sur la maladie Education sur la maladie Mandat (personne de confiance), procuration générale, testament Mandat (personne de confiance), procuration générale, testament Sécurité au volant Sécurité au volant Sécurité à domicile Sécurité à domicile Santé de laidant(e) Santé de laidant(e) Médications symptomatiques Médications symptomatiques

8 MÉDICATIONS SYMPTOMATIQUES Antidépresseurs (ex. citalopram) Antidépresseurs (ex. citalopram) Inhibiteurs de la cholinesterase (IC: donepezil, rivastigmine, galantamine) Inhibiteurs de la cholinesterase (IC: donepezil, rivastigmine, galantamine) Antagoniste récepteurs NMDA (memantine) Antagoniste récepteurs NMDA (memantine) Antipsychotiques atypiques (risperidone, olanzapine, quetiapine) Antipsychotiques atypiques (risperidone, olanzapine, quetiapine)

9

10 Déficit cholinergique dans la démence vasculaire de type sous-cortical Selden NR, et al. Brain. 1998;121 : Swartz RH, Black SE. J Neurol Sci. 2002; (C) : 281. With permission from Oxford University Press.

11 IC DonepezilRivastig-mine Galanta- mine Demi-vie & posologie hrs QD hrs BID or patch QD 7-8 hrs QD Enzymes inhibés AChE AChE & BuChEAChE Effets Nicotiniques +++++

12 Timbre cutané de rivastigmine

13 EFECTS COGNITIFS DES IC: EXEMPLE DU DONEPEZIL Winblad et al, Neurology 2001, 57,

14 EFFETS SECONDAIRES DES IC Nausées, vômissements, diarrhées Nausées, vômissements, diarrhées Bradycardie, syncope Bradycardie, syncope Crampes aux membres inférieurs Crampes aux membres inférieurs Insomnie; trouble du sommeil paradoxal (REM Behavior Disorder) Insomnie; trouble du sommeil paradoxal (REM Behavior Disorder)

15 EFFETS COGNITIFS DE LA MEMANTINE EN MONOTHÉRAPIE Reisberg et al 2003; H. Lundbeck A/S, Placebo Memantine (20 mg/day) *p=0.002 (OC) **p= (OC) Semaines Différence au SIB Improvement Worsening * n=126 n=119 n=107 n=117 n=96 n=83 n=126 n=106 **

16 COMBINAISON DONEPEZIL ET MEMANTINE Tariot et al., JAMA 2004

17 EFFETS SECONDAIRES DE LA MEMANTINE Excrété par les reins (attention à la fonction rénales) Excrété par les reins (attention à la fonction rénales) Confusion, agitation (peut être lié à la dose) Confusion, agitation (peut être lié à la dose) Hallucinations visuelles Hallucinations visuelles

18 Histoire naturelle de la MA et interventions pour chaque stade Sévérité des symptômes Normal TCL Perte dautonomie Troubles du comportement Hébergement Décès IC Memantine Memantine; IC Neuroleptiques atypiques Memantine; IC Neuroleptiques atypiques Temps (ans) ) Diagnostic de MA Antidépresseurs IC

19 A SURVEILLER: Dimebon (le médicament russe!) (n=89) (n=94) ADAS-Cog Doody RS, et al. Lancet 2008; 372 (9634): 207–215

20 PLAN DE PRESENTATION Histoire naturelle de la MA Histoire naturelle de la MA Prise en charge actuelle aux divers stades Prise en charge actuelle aux divers stades Espoirs de stabilisation/prévention Espoirs de stabilisation/prévention

21 FACTEURS DE RISQUE POUR LA MA Age Age Sexe Sexe Faible niveau de scolarité Faible niveau de scolarité Histoire familiale de MA Histoire familiale de MA Génotype ApoE ε4 Génotype ApoE ε4 Hypertension systolique âge Hypertension systolique âge Diabète Diabète

22 FACTEURS DE PROTECTION POUR LA MA Scolarité plus élevée Scolarité plus élevée Loisirs (jardinage) Loisirs (jardinage) Réseaux sociaux (?mariage) Réseaux sociaux (?mariage) Vin rouge en modération (Bordeaux) Vin rouge en modération (Bordeaux) Diète méditerranéenne; poisson; ω3 Diète méditerranéenne; poisson; ω3 AINS AINS Statines Statines

23 Rx ANTI-AMYLOIDE A LESSAI POUR LA MA LÉGÈRE Inhibition de la fibrillogénèse (Tramiprosate ou Alzhemed) Inhibition de la fibrillogénèse (Tramiprosate ou Alzhemed) –> VIVIMIND en vente libre –> VIVIMIND en vente libre Inhibition de la gamma-sécrétase & AINS Inhibition de la gamma-sécrétase & AINS (R-flurbiprofen or Flurizan) (R-flurbiprofen or Flurizan) -> abandonné -> abandonné Anticorps monoclonaux contre β-amyloide Anticorps monoclonaux contre β-amyloide Inhibiteurs γ secretase Inhibiteurs γ secretase

24 DEVIS POUR PROUVER MODIFICATION DE LA PATHOLOGIE AVEC MA + placebo Temps (semaines) Doses stables Dun IC et/ou memantine + médicament sous étude -160 Performance clinique 78

25 25 Cognition - ADAS-cog p=0.860 Preliminary analysis

26 MANormal VARIABLES BIOLOGIQUES © Gao FQ and Black SE, Sunnybrook & Womens College Health Sciences Centre, U of T tMTLwidth = 14.6 mm tMTL width = 2.6 mm

27 Rx nouveau 0X DEVIS DE SURVIE Temps % personnes nayant pas atteint X Placebo

28 Histoire naturelle de la MA et interventions futures Sévérité des symptômes Normal TCL Perte dautonomie Troubles du comportement Hébergement Décès Execices physiques; poisson, vin rouge Entraînement cognitif; Rx anti-amyloide ou statines basé sur âge et genotypes IC Memantine Memantine; IC Neuroleptiques atypiques Memantine; IC Neuroleptiques atypiques Temps (ans) ) Diagnostic de MA Antidépresseurs IC


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