Des protéines et des médicaments 19 avril 2016.

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1 www.atelier-drug-design.ch Des protéines et des médicaments TecDay@Sismondi 19 avril 2016

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4 SMILE: un des formats utilisés pour représenter informatiquement une molécule Quelques propriétés physicochimiques de base dont ‘TPSA’ = la surface polaire de la molécule estimation de la répartition de la molécule entre l’eau et l’octanol (l’octanol est un solvant qui possède des propriétés similaires à celles de la membranes des cellules): logPo/w : valeur positive: propriété hydrophobe valeur négative: propriété hydrophile Les molécules solubles dans l’eau peuvent plus facilement être prises par voie orale Si la molécule est un substrat de la protéine P-gp, elle sera éjectée du cerveau Probabilité que la molécule soit absorbée au niveau du tractus digestif Probabilité que la molécule soit absorbée au niveau de la peau: une molécule passe la peau si le score est supérieur à -5 (valeurs positives) Similarité avec un médicament existant (pris par voie orale); MW le poids moléculaire; SLOG et XLOGP: hydrophilicité (voir ci-dessus) face à la réalité des prédictions bioinformatiques… La synthèse d’une molécule doit être la plus simple possible pour optimiser les coûts de production: plus le score est élevé (1 à 10), plus la synthèse est complexe. Une ‘alert’ signifie que la molécule contient des fragments connus pour être toxiques, instables ou induisant de ‘fausses’ propriétés biologiques (par exemple: liaison non spécifique aux protéines) * * * * * * * * * * * * Valeurs importantes

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10 SMILE: un des formats utilisés pour représenter informatiquement une molécule Quelques propriétés physicochimiques de base dont ‘TPSA’ = la surface polaire de la molécule estimation de la répartition de la molécule entre l’eau et l’octanol (l’octanol est un solvant qui possède des propriétés similaires à celles de la membranes des cellules): logPo/w : valeur positive: propriété hydrophobe valeur négative: propriété hydrophile Les molécules solubles dans l’eau peuvent plus facilement être prises par voie orale Si la molécule est un substrat de la protéine P-gp, elle sera éjectée du cerveau Probabilité que la molécule soit absorbée au niveau du tractus digestif Probabilité que la molécule soit absorbée au niveau de la peau: une molécule passe la peau si le score est supérieur à -5 (valeurs positives) Similarité avec un médicament existant (pris par voie orale); MW le poids moléculaire; SLOG et XLOGP: hydrophilicité (voir ci-dessus) face à la réalité des prédictions bioinformatiques… La synthèse d’une molécule doit être la plus simple possible pour optimiser les coûts de production: plus le score est élevé (1 à 10), plus la synthèse est complexe. Une ‘alert’ signifie que la molécule contient des fragments connus pour être toxiques, instables ou induisant de ‘fausses’ propriétés biologiques (par exemple: liaison non spécifique aux protéines) * * * * * * * * * * * * Valeurs importantes

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