Anti-dépresseurs Hypothèse mono-aminergique (5-HT/NE) IMAO –IMAO irréversibles non sélectifs (inhibiteurs ‘suicide’) risque de poussée hypertensive gravissime.

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2 Anti-dépresseurs Hypothèse mono-aminergique (5-HT/NE) IMAO –IMAO irréversibles non sélectifs (inhibiteurs ‘suicide’) risque de poussée hypertensive gravissime avec HC élimination des amines alimentaires (tyramine++ / effet fromage) contre-indication avec des médicaments mono-aminergiques –IMAO réversible A (moclobémide) pas de risque de poussée hypertensive IMAO A se ‘détache’ de l’enzyme en présence d’amines –IMAO B (sélégiline ou déprényl) Pas d’effet antidépresseur Effet neuroprtecteur dans les processus neurogénératifs (PK) –Actuellement médicaments de 2e intention dans la dépression

3 Anti-dépresseurs Hypothèse mono-aminergique (5-HT/NE) Tricycliques –Inhibiteurs de la pompe de recapture de la 5-HT et de la NE –amitriptyline, clomipramine, imipramine –Autres propriétes réceptorielles par antagonisme récepteurs muscariniques / récepteurs histaminergiques H1 / adrenergiques alpha 1 responsables des effets indésirables : xérostomie-vision floue- retention urinaire-constipation-diffciultés mnésiques / sédation et prise de poids / hypotension orthostatique et vertiges –Bloqueurs des canaux Na+ (risque arythmie si surdosage) –Actuellement médicaments de 2e intention dans la dépression (mais prix peu élevé)

4 Anti-dépresseurs Hypothèse mono-aminergique (5-HT/NE) ISRS –Inhibiteurs spécifiques de la recapture de sérotonine –Fluvoxamine, sertaline, paroxetine, fluvoxamine, citalopram –Pas d’effet antagonsite M, H1,  1 –Pas d’effet bloqueur Na+ –Meilleure marge thérapeutique –Actuellement médicament de premier intention dans la dépression –Prudence car possible interactions médicamenteuses (pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique) avec risque de syndrome sérotoninergique

5 Anti-dépresseurs Hypothèse mono-aminergique (5-HT/NE) IRNS –Inhibiteurs sélectifs de la recapture de noradrénaline –venlafaxine, duloxétine, minalcipram –Effet antagonsite M, H1,  1 comme les tricycliques mais moindre –Pas d’effet bloqueur Na+ –Meilleure marge thérapeutique –Actuellement médicament de premier intention dans la dépression –ISRS vs IRNS ? : répondeurs ‘sérotoninergiques’ / répondeurs ‘noradrénergiques’