La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Evaluation à Dakar (Sénégal) et à Yaoundé (Cameroun) de nouveaux traitements antirétroviraux chez les patients naïfs infectés par le VIH-1 ESSAI DAYANA.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Evaluation à Dakar (Sénégal) et à Yaoundé (Cameroun) de nouveaux traitements antirétroviraux chez les patients naïfs infectés par le VIH-1 ESSAI DAYANA."— Transcription de la présentation:

1 Evaluation à Dakar (Sénégal) et à Yaoundé (Cameroun) de nouveaux traitements antirétroviraux chez les patients naïfs infectés par le VIH-1 ESSAI DAYANA Protocole ANRS / IMEA 032

2 Essai multicentrique de phase III, sans insu sur les traitements, randomisé, évaluant lefficacité virologique et la tolérance de 4 lignes de traitement antirétroviral simplifié pendant 96 semaines, chez des patients infectés par le VIH-1 et naïfs dantirétroviraux, au Sénégal et au Cameroun. Traitements à lessai : Groupe 1 : TDF/FTC/NVP Groupe 2 : TDF/ LPV/r Groupe 3 : TDF/FTC/AZT Groupe 4 : TDF/FTC/EFV Nombre de patients: 120 répartition attendue:40 à Dakar et 80 à Yaoundé

3 OBJECTIF(S) Principal : Identifier, parmi les 4 traitements étudiés, ceux dont la puissance antirétrovirale est suffisante pour assurer à S16 un taux de succès virologique, défini par un ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies / mL sous traitement initial, supérieur à 50%. Secondaires : Évaluation de chaque traitement sur les critères suivants jusquà S96 : Tolérance Virologiques Pharmacologiques Immunologiques Observance Qualité de vie Lipodystrophie

4 CRITERES DINCLUSION Patient majeur (âge 18 ans pour le Sénégal et 21 ans pour le Cameroun ) suivi en ambulatoire Infection par le VIH-1 documentée Patient naïf de tout traitement antirétroviral CD4 > 50 cellules/mm3 Patient selon stade CDC et taux de lymphocytes CD4 Groupe A : tous les patients avec taux de CD4 entre 50 et 200/mm3 Groupe B : tous les patients avec taux de CD4 entre 50 et 350/mm3 Groupe C : tous les patients avec taux de CD4 > 50 mm3, sauf ceux ayant eu un antécédent de tuberculose, les CD4 doivent être compris entre 50 et 350 /mm3 Pour les femmes en âge de procréer : utilisation dune contraception mécanique efficace ou femmes ménopausées depuis au moins 1 an ou ayant une stérilité documentée. Patient acceptant de ne prendre aucun médicament associé pendant la durée de lessai sans en aviser linvestigateur. Consentement éclairé signé

5 CRITERES DE NON INCLUSION Déficience du patient rendant difficile, voire impossible, sa participation à lessai ou la compréhension de linformation qui lui est délivrée Participation à tout autre essai clinique Présence dune infection opportuniste en cours non stabilisée ou de toute pathologie grave ou évolutive. Traitement antituberculeux comprenant de la rifampicine Insuffisance hépatique sévère Ag HbS + quel que soit le taux des transaminases TP < 50% ALAT > 3 x LSN Grossesse,allaitement ou projet de grossesse Pathologie rénale sévère Clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cokroft 50 mL/min Hb 8 g/L Plaquettes < cellules/mm3 Polynucléaires neutrophiles < 500 cellules/ mm3 Prise de médicaments non autorisés dans le cadre de cet essai

6 J-45 J0-Inclusion et randomisation Groupe 1 TDF/FTC/NVP Groupe 2 LPV/r/TDF Groupe 3 TDF/FTC/AZT Groupe 4 TDF/FTC/EFV S16 S24 S96 fin de lessai- CV 50 C/mL Conservation du traitement CV>50 C/mL Modification du traitement CV 400 C/mL Conservation du traitement CV>400 C/mL Modification du traitement J-45 J0-Inclusion et randomisation Groupe 1 TDF/FTC/NVP Groupe 2 LPV/r/TDF Groupe 3 TDF/FTC/AZT Groupe 4 TDF/FTC/EFV S24 - CV 50 C/mL Conservation du traitement CV>50 C/mL Modification du traitement CV 400 C/mL Conservation du traitement CV>400 C/mL Modification du traitement SCHEMA DE LESSAI

7 CALENDRIER DES VISITES PRÉ-INCLUSION INCLUSION RANDOMISATION SUIVI J-45J0 S2 ±7j S4 ±7j S8 ±7j S12 ±7j S16 ±7j S20 * ±15j S24 ±15j S28 * ±15j S36 ±15j S48 ±15j S72 ±7j S96 ±7j Consentement libre et éclairéX Examen cliniqueXXXXXXXXXXXXXX NFS, plaquettesXXXXXXXXX TPX CréatinineXXXXXXXXX Clairance de la créatinine (calculée selon la formule de Cockcroft) XXXXXXXXX ASAT, ALAT, GT XXXXXXXXX CPKXXXXX GlycémieXXXXXX Cholesterol total, HDL, LDL, TGXXXXXXX Test de grossesse urinaireXXXXXX Bandelettes urinairesXXXXXX CD4-CD8XXXXXXXX Charge virale VIH1XXXXXXXXX Sérologie VHB/VHC, AgHBSX Dosage plasmatique des ARVXX PlasmathèqueXXXXXXXXXX Radiographie pulmonaireX Questionnaire observance (réalisé par le pharmacien) XXXXXXXX Enquête lipodystrophie (réalisée par le médecin) XXXXXX Questionnaire qualité de vie (réalisé par le pharmacien) XXXXXXXXXX

8 CONDUITE A TENIR EN CAS DECHECS Définition de léchec virologique : S16 par une charge virale > à 400 copies/mL S24 par une CV > 50 copies /mL. En cas de non observance, - Renforcer les mesures d'adhérence aux traitements - Réaliser localement une nouvelle charge virale un mois plus tard Si la charge virale recontrôlée est > 400 copies/mL (S16) ou > 50 copies/mL (S24), linvestigateur devra changer le traitement et pourra proposer les traitements suivants : Groupe 1 : TDF/FTC/NVP AZT/DDI/LPV/r ou AZT/3TC/LPV/r Groupe 2 : TDF/ LPV/r AZT/3TC/EFV ou AZT/3TC/NVP Groupe 3 : TDF/FTC/AZT d4T/3TC/LPV/r ou ddI/3TC/EFV ou NVP Groupe 4 : TDF/FTC/EFV AZT/DDI/LPV/r ou AZT/3TC/LPV/r

9 CONDUITE A TENIR EN CAS DE GROSSESSE Une adaptation de traitement se fera de la façon suivante pour chacun des groupes : Groupe 1 : TDF/FTC/NVP Si CV 50 cp/mL pas de changement Si CV > 50 cp/mL AZT/3TC/LPV/r Groupe 2 : TDF/ LPV/r Si CV 50 cp/mL pas de changement Si CV > 50 cp/mL AZT/3TC/NVP Groupe 3 : TDF/FTC/AZT Si CV 50 cp/mL pas de changement Si CV > 50 c/mL AZT/3TC/LPV/r ou NVP Groupe 4 : TDF/FTC/EFV EFV sera remplacé par la NVP dans tous les cas Si CV > 50 c/mL AZT/3TC/LPV/r

10 CONDUITE A TENIR EN CAS DINTOLERANCE Les traitements de relais sont : Toxicité au TDF Groupe 1 : TDF/FTC/NVP AZT/3TC/NVP ou ddI/3TC/NVP ou d4T/3TC/NVP Groupe 2 : TDF/LPV/r AZT/3TC/LPV/r ou ddI/3TC/LPV/r ou d4T/3TC/LPV/r Groupe 3 : TDF/FTC/AZT AZT/3TC/EFV ou NVP ; d4T/3TC/EFV ou NVP ; ddI/3TC/EFV ou NVP Groupe 4 : TDF/FTC/EFV AZT/3TC/EFV ou NVP ; d4T/3TC/EFV ou NVP ; ddI/3TC/EFV ou NVP Toxicité au LPV/r Groupe 2: TDF/LPV/r TDF/3TC /EFV ou NVP Toxicité à la NVP Groupe 1 : TDF/FTC/NVP TDF/FTC/LPV/r Toxicité à lAZT Groupe 3 : TDF/FTC/AZT TDF/FTC/EFV ou NVP Toxicité à lEFV Groupe 4: TDF/FTC/EFV Pour intolérance sur le système nerveux central : TDF/FTC/NVP Pour intolérance hépatique ou cutanée : TDF/FTC/LPV/r

11 CONDUITE A TENIR EN CAS DE TUBERCULOSE Groupe 1 : TDF/FTC/NVP pas de modification Groupe 2 : TDF/ LPV/r AZT/3TC/EFV (avec augmentation de lEFV à 800 mg / jour) ou NVP Groupe 3 : TDF/FTC/AZT pas de modification Groupe 4 : TDF/FTC/EFV augmentation de la posologie de lEFV à 800 mg par jour

12 Groupe 1 : TDF/FTC/NVP AZT/DDI/LPV/r ou AZT/3TC/LPV/r Groupe 2 : TDF/ LPV/r AZT/3TC/EFV ou AZT/3TC/NVP Groupe 3 : TDF/FTC/AZT ddI/3TC/LPV/r ou ddI/3TC/EFV ou NVP Groupe 4 : TDF/FTC/EFV AZT/DDI/LPV/r ou AZT/3TC/LPV/r CONDUITE A TENIR EN CAS DEVENEMENT CLINIQUE DU GROUPE C Hors tuberculose

13 CentreInvestigateur Groupe de traitement attribué (via e-CRF) Fax RANDOMISATION Remplissage des formulaires de pré inclusion et envois des résultats IMEA Validation des données du formulaire Fax et

14 LOGISTIQUE Prélèvement Saisie des données dans le-CRF Monitoring Compte rendu des réunions Quantification des CV Sérologie hépatique Réalisation des génotypes Plasmathèque Randomisation des patients Gestion de lessai Contrôle des données Questionnaires + dispensation Centres Investigateurs IMEA Gestion des stocks Gestion des commandes Gestion des livraisons Pharmacie Laboratoires Bêta-HCG Examens immunologiques Examens biochimiques Cholestérol total Bilirubine total TG Laboratoire de Virologie

15 Laboratoire de pharmacologie Hôpital Bichat Claude Bernard Laboratoire de toxicologie à lattention du Dr Gilles Peytavin 46, rue Henri Huchard Paris Tél : +33 (0) Fax : +33 (0) Transporteur : Worldcourrier COORDONNEES

16 ETAT DAVANCEMENT Avis favorable du projet par lANRS : Mars 2005 Avis favorable du Comité déthique Sénégal : Novembre 2006 Avis favorable du Comité déthique Cameroun : Novembre 2006 Autorisation dimportation de lATRIPLA à Dakar : avril 2008 Autorisation administrative du Ministère de la santé Yaoundé : juin 2007 Autorisation dimportation de lATRIPLA à Yaoundé : juin 2007 Les derniers contrats entre lANRS et les firmes pharmaceutiques signés janvier Le démarrage des inclusions à Dakar et à Yaoundé pour juin 2008.

17 Aïda BENALYCHERIF Babacar SYLLA IMEA Consulting Hôpital Bichat - Claude Bernard 46, rue Henri Huchard PARIS : ou 67 : CENTRE DE COORDINATION Contacts


Télécharger ppt "Evaluation à Dakar (Sénégal) et à Yaoundé (Cameroun) de nouveaux traitements antirétroviraux chez les patients naïfs infectés par le VIH-1 ESSAI DAYANA."

Présentations similaires


Annonces Google