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Ramona Abi Gerges-Liban. 1. Régénération des nouvelles cellules bêta 2. Prévention du rejet de greffe dilots par méthodes immuno-modulatrices 3. Succès.

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1 Ramona Abi Gerges-Liban

2 1. Régénération des nouvelles cellules bêta 2. Prévention du rejet de greffe dilots par méthodes immuno-modulatrices 3. Succès de la greffe dilots dependemment du nombre dinfusions reçues 4. Indications possibles de greffe 5. Effets danticorps anti-GAD sur le pronostic de greffe

3 Pedro HERRERA (Genève, Suisse)

4 Nature 464, (22 April 2010) doi: /nature08894

5 Approches experimentales chez les souris. - Ablation cellulaire - Etude des lignées cellulaires

6 Insertion dun géne de récepteur membranaire à la toxine diphtérique sur un locus HPRT du chromosome X des souris transgéniques. Marquage des cellules à insuline par tamoxifène. Marquage des cellules alpha fluorescente. (promoteur Glut2)

7 Destruction des cellules beta par injection de toxine diphtérique. Resultats: Après 2 semaines,<1 % de cellules beta restent. Regeneration a 1 mois, entre 25 et 80% de cellules beta Après 5 mois : 50% des souris males présentent une normoglycemie.

8 Des cellules hétérologues non marquées par tamoxifène (origine non beta) se trouvent à 1 mois avec un contenu dinsuline et glucagon. Après la destruction simultanée des cellules alpha et beta, il ny a plus dexpression bi-hormonales.

9 Les cellules alpha subissent une reprogrammation afin de devenir des cellules beta adultes.

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11 F.Mougel,A.Penformis (Besancon )

12 Methodes: Injection IV de cellules apoptotiques par irradiation-γ, 7 jours avant la greffes dilots (500 ou 1 000) allogéniques issue du donneur par létude des Lymphocytes T régulateurs CD4 + CD25 + FoxP3 (Treg)

13 Résultats: La médiane de survie des greffons est augmentée chez les groupes injectés de cellules apoptotiques comparée au contrôle. La déplétion spécifique des T reg abolit la réponse bénéfique induite par les cellules apoptotiques.

14 Linjection de cellules apoptotiques 7jours avant une allogreffes dilots augmente la survie des greffons

15 S.Borot (Suisse), P.Y.Benhamou (Grenoble)

16 Méthodes: Chez des patients DT1, ayant une greffe rénale fonctionnelle, HLA identique 15 pts ont été transplantés avec un recul de 2 ans (8 pts ont 1 seul infusion = IEQ/Kg) (7 pts ont reçu 2 greffes = IEQ/Kg ) Résultats: Insulino-indépendance de 4,7 mois avec 1 seule greffe et 19 mois avec 2 greffes, sans risque dhypoglycémie.

17 E.Leprieur,A.wojtusciszyn (Montpellier)

18 Critères dinclusions pour GIL: Hypoglycemie>10/mois Percerption dhypoglycémie <0,54 g/l Hypoglycémie sévères Critères de non inclusions : Besoin dinsuline > 0,7 UI/Kg/J Poids >75 kg IMC >26 Kg/m2 Proteinurie > 0,5g/24h Clairance de créa <50 ml/min

19 12 pts traités par IP,51 par SC Selon les critères de besoin dinsuline et IMC :Seuls 49% légibles Selon les principaux critères, exclusion de 83.3% sous pompe IP et 60.7% en SC. 17.4% (11 pts ) présentent de nephropathie

20 Parmis les diabetiques type 1, 12% beneficient dune greffe dilots.

21 M.-C Vantyghen, F.Pattou (Lille)

22 Méthodes: 14 patients greffés dilots seuls TIS compares a 11 patients greffés dilots après greffe de rein (TIR). Suivis par la concentration serique de GAD, ICA, IA2 avant et pendant 3, 6, 12, 24, et 36 mois. le succès défini par une insulino-indépendence avec HBA1C 6,5%

23 Résultats: - les TIS après 1 an et 3 ans :71% et 50% de succès - les TIR après 1 an et 3 ans:54% et 36% de succès le succès à 3ans était plus fréquent avec le groupe TIS avec un taux GAD <20 UI/l pré-transplantation Aucun patient du groupe TIR avait GAD>20 UI/L pré- transplantation

24 chez TIS la presence et lascension des taux d anti- GAD exerce un effet défavorable sur le pronostic à 3 ans le niveau danticorps est independent des groupes HLA

25 1. Régénération des nouvelles cellules bêta 2. Prévenir le rejet de greffe dilots par méthodes immuno-modulatrices 3. Le succès du greffe dilots denpend du nombre dinfusions reçues 4. Les indications possibles de greffe 5. Effet danticorps anti-GAD sur le pronostic de greffe

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