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Trithérapie antirétrovirale par ddI+3TC+EFV en prise unique quotidienne chez des enfants infectés par le VIH à Bobo-Dioulasso, Burkina Faso : BURKINAME.

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1 Trithérapie antirétrovirale par ddI+3TC+EFV en prise unique quotidienne chez des enfants infectés par le VIH à Bobo-Dioulasso, Burkina Faso : BURKINAME (ANRS 12103) Investigateurs Pr Boubacar Nacro Dr Serge Diagbouga Dr Philippe Msellati Financement ANRS Institutions collaboratrices Centre Muraz, Bobo-Dioulasso CHU et Université Montpellier Université Paul Cézanne Hôpital St Vincent de Paul IRD Centre Muraz

2 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Situation du sujet La simplification de ladministration des ARV pédiatriques devrait améliorer lobservance et leur efficacité La combinaison 3TC+DDI+EFV en prise unique orale est une des options Cependant la pharmacocinétique, la tolérance et lefficacité dune telle combinaison nont pas été évaluées chez lenfant Lessai ANRS est un essai de phase II de pharmacocinétique, efficacité virologique et tolérance dune trithérapie pédiatrique en prise unique incluant 3TC+DDI+EFV au Burkina Faso)

3 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Objectifs de létude Objectifs principaux : Évaluer les paramètres pharmacocinétiques dune trithérapie associant lamivudine(3TC)/didanosine(ddI)/ éfavirenz(EFV) en une seule prise chez lenfant infecté par le VIH. Évaluer lefficacité virologique et immunologique à 12 mois de cette trithérapie en une seule prise quotidienne, chez des enfants infectés par le VIH-1, naïfs de tout traitement antirétroviral (ARV) Évaluer la tolérance de cette association thérapeutique. Objectifs secondaires : Évaluer lapparition de résistances génotypiques à chacune des 3 molécules au cours du traitement. Évaluer lobservance au traitement

4 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Méthodologie Essai thérapeutique, ouvert, de phase II sur 12 mois Critères dinclusion : 52 enfants infectés par le VIH-1, poids 10 kg, entre 30 mois et 15 ans dâge, naïfs de tout traitement ARV (à lexception du traitement prophylactique pour la PTME), nécessitant un traitement antirétroviral (CD4 5 ans, stade C) Hb > 7g/dl ; Plaquettes >50000/mm3 ; amylase < 2,5 N ; ASAT/ALAT <5 N Signature du formulaire de consentement par la mère ou le tuteur de lenfant Examens cliniques à linclusion, hebdomadaires puis mensuels, ARN VIH-1 et taux de CD4 trimestriels. Dosages pharmacologiques à J15. Hématologie et biochimie à J 15 puis trimestrielles. Etude génotypique des résistances à linclusion et durant le suivi si CV > 1000 copies.

5 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Etat davancement: préinclusion - Début des pré-inclusions fin février 2006 sur 2 sites à Bobo Dioulasso - 98 enfants ont été screenés non éligibles (2 infectés par le VIH-2, 36 avec des CD4>15% ou 200/µl, 4 anémies <7g/dl et 2 hyperamylasemies,1 enfant traité pour tuberculose) - 1 décédé avant inclusion - 52 sont inclus

6 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Etat davancement:inclusion Inclusions achevées au 23/11/06 : 52 enfants infectés par le VIH-1 ont été inclus (dont 1 à tort, enfant non naïf) –31 garçons, 21 filles, 6,8 ans en moyenne (de 2,5 à 14,5 ans, médiane 6 ans), – 17 (33%) au stade A, 30 (57%) au stade B, et 5 (10% ) au stade C de la classification CDC Atlanta –27 enfants ont un parent décédé au moins (52%) –Zscore moyen Poids/age : -1,91 –Zscore moyen Taille/age : -1,99 –Moyennes : Hémoglobine 9,45 g, Tgo 52, Tgp 32, Amylase 107 –Moyenne CD4 N = 355, 8,9% –Médiane charge virale 5,50log (de 3,61 à 6,75)

7 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Etat davancement: pharmacologie Les prélèvements pour dosages pharmacologiques ont été réalisés chez tous les 52 enfants à J15. Pour 10 enfants plus grands des prélèvements ont été faits pour calculer lAire sous la Courbe des 3 molécules

8 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Etat davancement: pharmacologie Dosage efavirenz : 50/52 échantillons ont été obtenus (96%) –Concentrations minimales. 30 (60%) des enfants ont des dosages normaux. 11 (22%) en dessous des doses thérapeutiques. 9 (18%) au dessus des doses thérapeutiques - Concentrations maximales (3 heures après). 23/49 enfants (47%) ont des dosages normaux. 3/49 enfants (6%) ont des niveaux bas. 23/49 enfants (47%) ont des niveaux élevés. dosages de 3TC et DDI en cours

9 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Etat davancement: suivi à M6 –51 enfants ont été vus à M6, 1 décès –Zscore moyen Poids/age : -1,58 –Zscore moyen Taille/age : -1,81 –Moyennes : Hémoglobine 10,4g/dl, TGO 43, TGP 28, Amylase 34 –Moyenne CD4 N = 687, 18% –37 (72,5%) enfants sont indétectables (<300cp) Problèmes dobservance commencent à apparaître!!!

10 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Etat davancement: Suivi à M12 50 enfants suivis à 12 mois 2 décès –Zscore moyen Poids/age : -1,50; (+0,41 depuis linclusion) –Zscore moyen Taille/age : -1,69; (+0,3) –Moyennes : Hémoglobine 10,5g/dl, TGO 53, TGP 36, –Moyenne CD4 N = 811/µl; 23% (+ 456/µl soit 13,7% depuis linclusion) –35/44 (78%) enfants sont indétectables (<300cp )

11 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Etat davancement Zscore moyen Poids/Age Zscore moyen Taille/Age CD4 (Moy) UI/L, et % CV (Médiane) Log Inclusion-1,91-1,99355 (8,9) 5,50 M6-1,58-1, (18) 2,5 M12-1,50-1,69 811(22,7) 2,5

12 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Etat davancement: Resistance A 3 et 6 mois de traitement 10 enfants avaient une CV>1000cp et ont bénéficié de tests de résistance 7 ont présenté des résistances –tous aux INNRT –6 résistances aux 3TC en plus des INNRT Un enfant non naïf dARV, Taux de résistance est de 6/51soit 11,7% Changement de TTT pour 6 enfants dont 4 sont devenus indétectables

13 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Etat davancement:EIG 25 notifications pour 17 enfants –En rapport possible avec le traitement 1 rash cutané (arrêt provisoire traitement et réintroduction sans problème) 2 Hyper transaminasémies (surdosage des médicaments) 2 hyperamylasemies –Sans rapport avec le traitement de lessai 2 décès (encéphalite tuberculeuse, encéphalite zostérienne) 7 hospitalisations ( 3 pneumonies, 3 fièvres, 1 varicelle) 2 tuberculoses 3 autres (infection génitale, cardiopathie congénitale, œdème) 6 changements de traitement pour cause de résistance

14 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Conclusion Premières données de cet essai de phase 2 par 3TC+DDI+EFV en prise unique satisfaisantes pour les concentrations plasmatiques de lEFV Associé à un succès virologique et à une restauration immunitaire A 12 mois de suivi il est efficace et bien toléré

15 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Difficultés rencontrées Lenteur dans le traitement des échantillons pour les dosages pharmacologiques. Résultats de 3TC et DDI non encore disponibles

16 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008 Calendrier pour la suite de létude Nouveau protocole a été soumis à lANRS en mars 2007 pour une prolongation de lessai à 24 mois afin dévaluer lefficacité de cette combinaison à long terme avec un accent sur la surveillance des effets secondaires. Ce nouveau protocole a été accepté pour financement sous le code ANRS Cette prolongation est en cours.

17 6èmes Journées Scientifiques Site ANRS Burkina Faso, 3 -5 Mars 2008


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