1ère Rencontre Régionale de Cancérologie ORL

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1 1ère Rencontre Régionale de Cancérologie ORL
POITIERS : le 5 Septembre 2013

2 Xavier DUFOUR (Poitiers)
H.P.V. et Tumeurs ORL 2ème communication : Le contexte clinique Xavier DUFOUR (Poitiers) Poitiers le 5 Septembre 2013

3 Introduction - Cancer des VADS en forte augmentation – oropharynx ++
- France 2007 : cas - Facteurs de risque : alcool – tabac - Diminution cancer des VADS en rapport avec intoxication éthylo-tabagique - 95% carcinome épidermoïde - Mauvais pronostic des stades avancés

4 Les cancers des VADS 6ème plus forte incidence dans le monde 2008
Nb cas/ Taux * Mortalité Nb cas/Taux* Monde 9,2 5,3 Amérique du Nord 51 997 10,1 12 852 2,2 Amérique du Sud 24 077 14,4 13 462 8,1 Asie 9,3 6 Afrique 37 097 6,3 21 399 3,9 Europe 11,2 63 004 5,1 France 14 697 14,7 4711 3,5 * Taux standardisé sur l’âge

5 Introduction Nette augmentation cancers oropharynx dus à HPV+++
- Registre USA et Scandinavie - entre 1973 et 2001 : fréquence 2,1% à 3,9% cancers oropharynx - diminution carcinome hypopharynx et larynx Hammarstedt L et al. Acta Otolaryngol 2007;127: ; Dayyani F et al. Head Neck Oncol 2010;2:15 ; Marur S et al. Lancet Oncol 2010;11:781-9 ; Ryerson AB et al. Cancer 2008;113 (10 Suppl): ; Hocking JS et al. Br J Cancer 2011;104:886-91

6 Une modification de l’épidémiologie
L’augmentation de l’incidence des cancers de l’oropharynx est due à l’augmentation de la proportion des cancers liés à HPV Suède  prévalence HPV dans les carcinomes tonsillaires de 23 % à 93 % USA  prévalence HPV dans les carcinomes oropharyngés de 16,3 % à 72,7 % Ramqvist & Dalianis, Emerg Infect Dis 2010 Chaturvedi et al, J Clin Oncol, 2011

7 Profil clinique Prévalence HPV : - oropharynx : 36%
- tonsille : > 50% Etude française 523 prélèvements carcinomes oropharynx + cavité buccale (EDITH VI) - oropharynx : 46,5% - cavité orale : 10,5% - tonsille : 57% Lacau St Guily et al. J Clin Virol;2011 ; Lacau St Guily J et al. Head Neck Oncol 2011;3:6

8 HPV et cancers des VADS 34,5 % 22 % - 38,1 % 41 % 46,5 % 87 % 89,7 %
Méta-analyse 62 études ( ) N = 4852 ADN HPV PCR ou ISH Termine et al, 2008 34 études ( ) N = 5681 ADN HPV PCR Dayyani et al, 2010 Etude rétrospective française multicentrique EDiTH VI ( ) N = 523 Lacau St-Guily et al, 2011 Etude prospective française multicentrique Papillophar ( ) N = 370 ARN NASBA Lacau St-Guily Toute localisation 34,5 % (IC 95% %) 22 % (IC 95% %) - Oropharynx 38,1 % (IC 95% %) 41 % (IC 95% %) 46,5 % 34 % (ADN) 25 % (ARN) HPV16 87 % (IC 95% %) 89,7 % 97,5 %

9 Essais thérapeutiques
Carcinomes de l’oropharynx liés aux HPV : une entité particulière Proportion de fumeurs inférieure Fumeurs ayant une consommation moins importante HPV+ % HPV- % Non fumeur 1 30 9 2 13 3 21 5 Ancien fumeur 53 44 ?* 41 24 Fumeur 11 31 82* 95* 37 68 Paquets/années 10 40 ?** 29 46 Essais thérapeutiques HPV+ N = HPV- N = 1 = RTOG 0129 (III) p16 215 101 2 = ECOG (II) PCR/ISH 38 58 3 = RTOG 9033 (III) 75 115 * Pas de discrimation entre fumeur et ancien fumeur ** stratifié en < 20 p/a : 37 % vs 2 % et  20 p/a : 45 % vs 95 % 1,3 Gillison et al, J Clin Oncol 2012 ; 2 Fakhry et al, J Natl Cancer Inst 2008

10 Profil clinique HPV positif HPV négatif Age
Patients plus jeunes (45 – 55 ans) Patients plus âgés ( ans) Performance status Bon Mauvais Facteurs de risque Sexuels : nombre de partenaires, âge précoce des premiers rapports, sexe oral Alcool / tabac Tumeur Stade précoce Stade avancé Adénopathies Kystiques Tissulaires Anatomapathologie Carcinome épidermoïde peu différencié ou basaloïde Carcinome épidermoïde moyennement ou bien différencié Pronostic

11 Carcinome HPV- différents HPV + en terme de FDR, clinique, pronostic
Rôle E6-E7 dans l’oncogenèse Hypothèses : faible instabilité génétique, tumeur hétérogène, réactivation p53 par RTCT, meilleure réponse immunitaire Etudes en cours Otolaryngol Clin N Am 2013;46:521-43

12 HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS
Statut HPV = facteur pronostic +++ HPV positifs : meilleur pronostic en terme de contrôle locorégional et survie Modalités thérapeutiques : - chirurgie/radiothérapie +/- chimiothérapie ou biothérapie - radio-chimiothérapie concomitante - radiothérapie + thérapie ciblée Indications : selon les référentiels mais pas selon le statut HPV Ang KK et al. N Engl J Med 2010;363:24-35 ; Posner MR et al. Ann Oncol 2011; Epub ; Lacau St Guily et al. Bull Cancer 2006;93:51-9 ; De Raucourt D et al. Rev Prat 2006;56: ; Genden EM et al. Eur Arch Otorhinolaryngol 2013;270:405-16

13 Patients HPV positifs : meilleure réponse au traitement après
HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS Patients HPV positifs : meilleure réponse au traitement après - chimiothérapie d’induction - radiochimiothérapie concomitante - radiothérapie exclusive par rapport aux patients HPV négatifs Rischin D et al. J Clin Oncol 2010;28:4142-8

14 HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS
Taux de réponse (complet et partiel) après chimiothérapie d’induction (2 cycles de carboplatine et paclitaxel) : - plus élevé chez les patients HPV positifs par rapports aux patients HPV négatifs (82% versus 55%, p = 0,01) Radiothérapie conventionnelle ou chirurgie avec ou sans radiothérapie post-opératoire : - meilleur contrôle local - meilleure survie globale et survie sans récidive par rapport aux patients HPV négatifs Fakhry C et al. J Natl Cancer Inst 2008;100:261-9 ; Lassen P et al. J Clin Oncol 2009;27: ; Licitra L et al. J Clin Oncol 2006;24:

15 HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS
Etude rétrospective 111 patients essai phase III TPF ou PF +RCT 56 HPV+ (ADN PCR) 55 HPV - HPV + HPV + 78 % 82 % Survie sans récidive Survie globale HPV - HPV - 35 % 28 %

16 HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS
Patients HPV positifs : - meilleure survie globale et spécifique si faible taux d’expression d’EGF-R - moins bonne survie si taux élevé d’expression d’EGF-R Le tabac : - favorise hypoxie tissulaire - augmente l’expression EGF-R Statut HPV : pas d’influence en terme de survie et contrôle locorégional si traitement par anti EGF-R Kumar B et al. J Clin Oncol 2008;26: ; Lassen P. Radiother Oncol 2010;95:371-80

17 Statut HPV et la chirurgie??
- Tumeurs stades T1 – T2 oropharynx : chirurgie transorale robotique (TORS) - peu d’études concernant TORS car faible recul - Cohen et al. : 50 patients TORS dont 37 HPV+ et 13 HPV- pas de différence en terme de contrôle locorégional et survie - Différence HPV+/HPV- non applicable si stade précoce ? Cohen MA et al. Head Neck 2011;33: ; Genden EM et al. Eur Arch Otorhinolaryngol 2013;270:405-16

18 Prévention/Perspectives
Rôle de la persistance de l’infection dans les récidives ?? Stratification des cancers de l’oropharynx en fonction du statut HPV : - HPV+ non buveurs – non fumeurs : RTCT - en fonction p53, p16, expression EGF-R - PHRC J Lacau : Papillophar - Histoire naturelle de l’infection HPV (SPLIT) Statut HPV = facteur pronostic ++

19 Prévention/Perspectives
Frottis pharyngé et/ou recherche ADN chez sujets à risque ? Sujets à risque ?? : pratiques sexuelles, IST Sérologie : Recherche Ac anti E6/E7 HPV16 Si HPV16+ : surveillance intensifiée ++ Kreimer AR. Oral Oncol 2013, in press

20 Prévention/Perspectives
Politique de vaccination jeune fille : prévenir - l’infection HPV 16 et HPV 18 - lésions pré néoplasiques du col - le cancer du col (Gardasil®, Sanofi-Pasteur-MSD, Cervarix®, GSK) - les infections et les lésions génitales à HPV 6 et 11 (Gardasil®) car génotypes impliqués dans 90% des condylomes et papillomatoses respiratoires

21 Prévention/Perspectives
Perspective à long terme : observer l’évolution du nombre de cancers oropharyngés chez les sujets vaccinés Nombreuses années !! Etendre la vaccination aux hommes : pratiquée aux USA

22 Conclusion Carcinome épidermoïde oropharyngé HPV positif =
entité à part Différent du carcinome épidermoïde éthylo-tabagique Stratifier les patients en fonction du statut HPV Inclure les patients dans des études cliniques ++ Avenir : établir des propositions thérapeutiques en fonction du statut HPV

23 1ère Rencontre Régionale de Cancérologie ORL
MERCI A TOUS Au revoir… La prochaine Rencontre Régionale de Cancérologie ORL aura lieu en 2015