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Maladie inflammatoire Item 112 (rhumatologie et immunologie) Item 119 Fascicules de lECN.

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1 Maladie inflammatoire Item 112 (rhumatologie et immunologie) Item 119 Fascicules de lECN

2 Quest ce que linflammation ? Connaître les mécanismes physiopath Connaître les prot de linflammation et leur cinétique Surveiller lévolution dune maladie inflammatoire Parler des procédures diagnostiques devant un syndrome inflammatoire (VS élevé) Partie 2 : 3 exemples de Maladies inflammatoires

3 Mécanismes physiopathologiques Réaction de défense (immunité innée) Réaction précoce face à une agression (physique, chimique, tumeur, infection) Réponse provient de libération de médiateurs issus de lActivation ou STRESS cellulaire

4 Importance du thème Prévalence : 25 à 30% des patients en CS URGENCE: la réaction inflammatoire généralisée peut – Choc avec défaillance multiviscérale – Pronostic vital : décès 50% Peut nécessiter un ttt durgence ( Horton/ex)

5 Intervention Le sd inflammatoire biologique est un signe dalerte qui va orienter le Diagnostic vers une maladie inflammatoire Touche tous les âges Tous les organes

6 Réaction inflammatoire Contrôlée Le plus souvent adaptée à lagression et contrôlée par un système de régulation Elle est donc protectrice avec processus de défense et réparation des tissus lésés

7 Réponse inflammatoire Inadaptée Aigüe ou suraigüe : SIRS – Après brûlure, écrasement, infection : peut aboutir a un Choc septique, défaillance multiviscérale Chronique : les RIC – 3eme cause de mortalité après MCV et KC – Grosse morbidité fonctionnelle au niveau des tissus cibles (articulation, SNC)

8 Réponse Inflammatoire 3 phases Initiation suite à un signal de danger Amplification et mobilisation des effecteurs secondaires (PNN etc) Résolution, réparation des tissus

9 Protéines de linflammation 1/ Amines vaso actives Afflux de cellules sur le site – Histamine, sérotonine, kinines (vaso D et perméabilité capillaire) 2/ protéines du complément – Anaphylatoxines (C4a, C5a, C3a) – C3b : opsonisation….phagocytose – C5b, C6, C9 du complexe dattaque membranaire: destruction du pathogène

10 Protéines de linflammation 3/ Médiateurs lipidiques - Phospholipase A2 PhosphoL---- Ac Ara - Cyclooxygénases (Cox1 et Cox2) Ac Ara --- ProstaG (régule aggreg des plaquettes) - Lipooxygénase produit leucotriènes anti Inflammatoires

11 Protéines de linflammation 4/ Protéines du Foie – CRP (opsonine) – Sérum amyloïde A – Alpha1 anti trypsine – Haptoglobine – Fibrinogène – Céruloplasmine

12 Protéines de linflammation 5/ Cytokines pro inflammatoires Macrophage produit TNF alpha, IL1, IL6, IL12, IL15, IL18 Lymphocytes T TH1, TH17 produit IL1, IL17,

13 Système de Régulation

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15 Protéines de linflammation 6/ Chémokines Protéines dont les récepteurs qui agissent avec la prot G Attrait dautres cellules (PNN) sur le lieu de linflammation en Synthétisant des molécules dadhésion But : attirer des Cell qui vont permettre la phagocytose des débris cellulaire ou pathogènes

16 Protéines de linflammation 7/ Radicaux libres, monoxyde dAzote Protection ou stress selon le contexte

17 Signes cliniques de linflammation DOULEUR ROUGEUR, OEDEME, CHALEUR FIEVRE ANOREXIE ASTHENIE AMAIGRISSEMENT ATHEROSCEROSE

18 Signes Biologiques de linflammation 1/ Hémogramme – Anémie inflammatoire Fer sérique Bas Coeff de saturation de la sidérophylline Bas Ferritine haute – Hyperleucocytose Liée a laction des cytokines – Hyperplaquettose Par interaction plaquettes cell endothéliales…

19 Signes Biologiques de linflammation 2/ VS – indispensable – Prot de linflammation modifient la viscosité du plasma – Empilement des hématies en rouleau: sédiment plus vite! – Attention limites D autres causes daugmentation que linflammation: EPS, GSS, Anémie

20 Signes Biologiques de linflammation 3/ Electrophorèse des protéines sériques 5 fractions de protéines ALB, Alpha 1Glob (alpha 1 anti trypsine, orosomucoine) Alpha2 globulines (Alpha2 macroglobine, haptoglobine, céruloplasmine) B2 microglobuline (transferine, lipoprotéines et fraction C3 du complément) Gamma globulines (immunoglobulines)

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22 Signes Biologiques de linflammation 4/ Protéines de linflammation PRI 4-1 PRI a amplitude de variation élevée 4-2 PRI a amplitude de variation Modérée 4-3 PRI a amplitude de variation Faible

23 Signes Biologiques de linflammation 4/ Protéines de linflammation PRI 4-1 PRI à amplitude de variation élevée 1 à 1000 fois la normale Réponse Rapide : 6-12 heures ½ vie courte ( 1 jour) CRP Protéine sérique amyloïde A Procalcitonine

24 Signes Biologiques de linflammation 4/ Protéines de linflammation PRI 4-2 PRI à amplitude de variation Modérée 1 à 400 fois la normale Réponse plus lente : heures ½ vie longue (2 à 6 jours) Anti protéases, alpha1 antitrypsine Orosomucoïde Haptoglobine Fibrinogène

25 Signes Biologiques de linflammation 4/ Protéines de linflammation PRI 4-3 PRI à amplitude de variation Faible 0,5 fois la normale Réponse lente : 48 heures ½ vie longue (3 à 6 jours) Céruloplasmine C3 du complément

26 Signes Biologiques de linflammation Articulation inflammatoire La ponction ramène un liquide trouble > 2000 éléments par mm3 Fraction protéique > 30g/L Numérotation des éléments PPN, Lymphocytes, Eosinophiles

27 Quand rechercher une maladie inflammatoire et CAT POINTS DAPPEL : Fièvre, asthénie, anorexie…..Douleurs Soit diagnostic évident car points dappel cliniques… Soit chercher la cause : Interrogatoire, examen clinique et paracliniques

28 CAUSE INFECTION: 50% Foyer chronique évoluant à bas bruit Ei, prothèse infectée, Foyer dentaire CAT : – Hémoc répétées, BK crachat, quantiféron – Sérologies virales, rickettsioses, brucellose – ECBU – Radio sinus, thorax – Orthopantomographie

29 Cause Maladie de système Horton, PR, Lupus, PAN, Maladie auto inflammatoires Signes cliniques évocateurs Marqueurs des maladies auto immunes – ACAN, FR, Anti CCP, Anti DNA natifs, Anti ENA, – Complément – BAT si Maladie de Horton

30 CAUSE CANCER Lymphome, Myélome, Tumeurs solides (rein) Electrophorèse des protéines sériques (pic) Echo abdo Fibro colo Scan TP Bronchoscopie Biospie gg Myelogramme

31 Causes rares - Maladie de Whipple - Fièvres périodiques - Phéochromocytome - Thyroïdite - Hépatopathie auto-immune - Entéropathie inflammatoire - Maladie de Münchhausen

32 SIRS PATIENT A SURVEILLER

33 Points dimpact des traitements anti Inflammatoires 1/ Corticoïdes Ils Diminuent – Synthèse des cytokines – Médiateurs lipidiques – Protéases – Domiciliation des cell inflammatoires

34 Points dimpact des traitements anti Inflammatoires 2/ Cytokines Cytokines anti Inflammatoires (IL10) Anticorps anti Cytokines; Anti TNF, anti IL6 Récepteurs solubles des cytokines (compétition) Anti IL6 récepteurs, TNF récepteurs

35 Points dimpact des traitements anti Inflammatoires 3/ Médiateurs lipidiques Les anticyclooxygénases ; AINS 2 isoformes COX 1 et COX 2

36 Points dimpact des traitements anti Inflammatoires 4 /ANTI Chémokines et cellules dadhérence IL8 agit sur les PNN GMCSF en cours détude dans la PR Etude dans les brûlures

37 Points dimpact des traitements anti Inflammatoires 5/ Action sur les LTCD4+ Molécules du CMH de classe II Action en bloquant la co stimulation CPA, LT(CTLA4 IG) Statines


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