La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Résultats thérapeutiques des leucémies aigues lymphoblastiques de ladulte sans chromosome Philadelphie : expérience du service dhématologie de lhôpital.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Résultats thérapeutiques des leucémies aigues lymphoblastiques de ladulte sans chromosome Philadelphie : expérience du service dhématologie de lhôpital."— Transcription de la présentation:

1 Résultats thérapeutiques des leucémies aigues lymphoblastiques de ladulte sans chromosome Philadelphie : expérience du service dhématologie de lhôpital Aziza Othmana de Tunis Dr Ben Neji Hend Février 2013

2 Pui et al NEJM 2006 Evolution résultats thérapeutiques LAL enfant :

3 Fielding Hematology 2008 Evolution résultats thérapeutiques LAL adulte (UK) sur les 35 dernières années:

4 But de notre étude: évaluation des résultats thérapeutiques des LAL de ladulte Ph-

5 Notre étude Rétrospective 37 adultes LAL Ph- Hôpital Aziza Othmana protocoles différents (LALA03, Hyper CVAD, GRAALL05)

6 Caractéristiques des patients Age médian: 36 ans (21-59 ans) Sex ratio: patients ont une atteinte méningée au dg Taux médian GB au dg: /mm 3 ( )

7 Phénotype 19 LAL B ( 51%) 16 LAL T (43%) 1 LAL biphénotypique 1 IP non contributif Cytogénétique Absence de pousse:16% Caryotype normal: 38% Hyperdiploïdie : 8% 1 patient a une t(4,11)

8 Methodes: LALA03: 15 patients ( ) Hyper CVAD: 16 patients ( ) GRAALL05: 6 patients à partir de mai 2009

9 Protocole LALA03 Protocole national à partir de 2003 Type pédiatrique Induction BFM-like Induction: prednisone 60 mg/m 2 J1 à J14 J21 à J28 Vincristine 1.5 mg/m 2 J8, J15,J22,J29 Daunorubicine 45mg/m 2 J8,J9,J15,J16 L-asparaginase 6000/m 2 6 injections 4 PL avec CT intrathécale

10 Stratification selon LALA03: Risque Standard : Aucun facteur de mauvais pronostic Risque élevé : Un seul facteur présent LALB,GB> /mm 3 LALT,GB> /mm 3 LAL proB (BI), B commune (BII) LAL T immature (TI,II) t (4,11) ou anomalie 11q23 t (1,19), Hypo diploïdie, neartriploïdie, Complexe 5 anomalies Atteinte neuro-méningée Corticorésistance (J8) Chimiorésistance (Myéloramme J15 induction) Absence de RC après linduction

11 HR en RC:3 Blocs B1-B2-B3 puis allogreffe de CSH si donneur HLA identique intrafamilial et moins de 40 ans si pas de donneur B1-B2-B3+RT SNC+tt entretien Bloc B1: aracytine HD, Asparaginase, dexa Bloc B2: MTX 3g/m 2, asparaginase, vincristine, 6MP Bloc B3: Cyclophosphamide, VP16, PL RS en RC: Ib, phase intermédiare(4MTX), IIaIIb, RT SNC, tt entretien (bras RM de lEORTC 58951)

12 Protocole Hyper CVAD 8 cycles alternés Hyper-CVAD et HD-MTX-Ara C Hyper-CVAD (1,3,5,7): cyclophosphamide 300mg/m 2 x2/j J1à J3 vincristine 2mg J4 et J11 doxorubicine 50 mg/m 2 J4 dexamehtasone 40 mg J1à J4 et J11 à J14 HD-MTX-Arac (2,4,6,8): MTX 1 g/m 2 Aracytine 3g/ m 2 x2/j J2 et J3 Methylprednisolone 50m J1à J3 Prophylaxie SNC: HR 16 PL, RS 4 PL sinon 8 PL PL: MTX à J2 et aracytine à J8 de chaque cycle TT entretien: POMP x 2 ans pas dallogreffe si Ph-

13 Protocole GRAALL05 Protocole dinspiration pédiatrique Induction: Préphase prednisone 60 mg/m 2 J-7 à J-1 Prednisone 60 mg/m 2 J1 à J14 Vincristine 2 mg J1,J8,J15,J22 Daunorubicine 50 mg/m 2 J1 àJ3 et 30 mg/m 2 J15, J16 Cyclophosphamide 750mg/m 2 J1,J15 L asparaginase 6000 UI/m 2 8 injections 3 PL

14 Stratification selon GRAALL05 Clignotants liés à la LAL : –GB initiaux > /mm 3 (ou 30 G/l) si LAL de la lignée B –atteinte initiale du SNC, clinique ou cytologique (LCR+) –Pour les LAL de la lignée B : »CD 10- (pro B ou pré B CD10-) »t(4;11) et/ou MLL-AF4+, anomalie de MLL »t(1;19) et/ou E2A-PBX1+ –Caryotype complexe ( 5 anomalies) –Caryotype haploïde ou near-triploïde à l'exclusion de l'hyperdiploidie et de la tétraploidie Clignotants liés à la réponse thérapeutique : - Corticorésistance et/ou chimiorésistance - non-RC en post-induction (nécessité dune cure de rattrapage)

15 HR en RC:3 Blocs B1-B2-B3 puis allogreffe de CSH si donneur HLA identique intrafamilial et moins de 40 ans Bloc B1: aracytine HD, Asparaginase, dexa Bloc B2: MTX 3g/m 2, asparaginase, vincristine, 6MP Bloc B3: Cyclophosphamide, VP16, PL RS et HR sans donneur: Blocs B1,B2,B3 puis intensification retardée (induction allégée) puis blocs B1,B2,B3, RT SNC et tt dentretien

16 Résultats

17 Induction: 7 décès toxiques soit 18.9% Choc septique: 4 cas Pneumopathie: 2 cas (1 aspergillose pulmonaire) Hémorragie alvéolaire: 1 cas 7 décès: 6 LALA03 et 1 HyperCVAD !!!!

18 InductionLALA03 (n=15) HyperCVAD (n=16) GRAALL05 (n=6) Taux de décès toxiques 40% 6%0%

19 Taux de RC: 70% 4 patients en échec: 3 ont eu une RC Taux de RC global: 78% 4 échecs dinduction: 1 LALA03 et 3 hyper CVAD

20 InductionLALA03Hyper CVADGRAALL05 Taux de RC 53%75%100%

21 Allogreffe: Typage HLA fait chez 26 patients 20/26 ont un donneur 11 allogreffes réalisées 3 refus de don 6 rechutes avant allo

22 SURVIES SG à 36 mois : 30% Médiane SG: 20 mois

23 SSR à 36 mois: 45% médiane: 32 mois

24 Age, taux de GB, type de LAL : pas dimpact sur la SG et la SSR Allogreffe et SSR!!!

25 SG et protocole: pas de différence significative SSR et protocole: LALA03 Hyper CVAD P=0.2

26 LALA03 vs Hyper CVAD ProtocoleLALA03Hyper CVAD Taux de RC53%75% Décès en induction 40% 6% Taux de rechutes25% 66%

27 DISCUSSION

28 ProtocoleLALA94MRC UKALL XII/ECOG 2993 Hyper CVAD GRAALL03Notre série Taux de RC84%91%92%93.5%78% Taux de décès en induction 4%4.7%5%6%18.9% 5ans ans ans 30% ans 45% Thomas et al JCO 2004 Rowe et al Blood 2005 Kantarjian Cancer 2004 Huguet et al JCO 2009

29 Protocole LALA03: décès en induction +++ Protocole Hyper CVAD: rechutes++++ asparaginase?? GRAALL 05: peu de patients, recul insuffisant Résultats non satisfaisants++

30 MERCI


Télécharger ppt "Résultats thérapeutiques des leucémies aigues lymphoblastiques de ladulte sans chromosome Philadelphie : expérience du service dhématologie de lhôpital."

Présentations similaires


Annonces Google