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Sandrine Sagan UMR 7613 CNRS - Université Pierre et Marie Curie « Synthèse, Structure et Fonction de Molécules Biologiques » FR 2769, Chimie moléculaire.

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1 Sandrine Sagan UMR 7613 CNRS - Université Pierre et Marie Curie « Synthèse, Structure et Fonction de Molécules Biologiques » FR 2769, Chimie moléculaire de Paris Centre : organique, inorganique et biologique « Une petite histoire dune biochimiste chez des chimistes »

2 Non pas pour la fin de lhistoire … Mais pour le début !!! Ou « Le vilain petit canard » (Conte dAndersen)

3 Études supérieures à lUniversité Pierre et Marie Curie DEUG SNV ( option Chimie/Biochimie) Licence de Biochimie (Chimie Organique, Génétique) Maîtrise de Biochimie (options Neurobiologie et Biologie cellulaire) DEA de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire (option Neurobiologie) Quelques enseignants … Philippe ASCHER (électrophysiologie, neurobiologie), Michel CHE, Jean-Renaud GAREL (biochimie, enzymologie, métabolisme), Andrée MARQUET, Pierre NICOLAS (biochimie structurale)

4 Thèse « Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire » P6, Laboratoire de Bioactivation des Peptides (Pierre Nicolas), IJM, Allocataire de recherches MRT, monitrice de lEnseignement Supérieur (Paris 12) La morphine est un alcaloïde extrait de lopium du pavot Papaver somniferum. Simon et Snyder, entre autres, montrent lexistence de récepteurs spécifiques dans le SNC au début des années Hughes et Kosterlitz ont isolé en 1975 les deux premières endomorphines appelées enképhalines. « Unit for Research on Addictive Drugs » Marischal College, Aberdeen, Écosse « Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity » Nature, 18 décembre Methionine-enkephalinH-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH Leucine-enkephalinH-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH Du pavot à la grenouille, H-Tyr-(D)Ala-Phe-Asp-Val-Val-Gly-NH 2 H-Tyr-(D)Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH 2 Utilisation des peptides opioïdes de la peau d'amphibien, dermorphine dermenképhaline H-Tyr-(D)Met-Phe-His-Leu-Met-Asp-NH 2 deltorphine pour l'étude des mécanismes de reconnaissance des récepteurs opioïdes et Prix Lasker en 1978

5 Thème : Relations structure-fonction des peptides opioïdes de la peau damphibien pour lanalyse du mécanisme de sélectivité des récepteurs du SNC (rat), mu ( ) et delta ( ) 50 analogues peptidiques synthétisés H-Tyr-(D)Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH 2 H-Tyr-(D)Met-Phe-His-Leu-Met-Asp-NH 2 H-Tyr-(D)Ala-Phe-Asp-Val-Val-Gly-NH 2 Les rencontres importantes : Hans Kosterlitz, Unit for Research on Addictive Drugs, Aberdeen (Ecosse) Jacques Grassi, CEA Saclay Gérard Chassaing, Solange Lavielle, URA 493 CNRS Jury de thèse : Philippe Ascher (Pr P6), Gérard Chassaing, (CNRS, P6) Jean-Luc Fauchère, (Laboratoires Servier) Pierre Nicolas, (Pr. P6) Bernard P. Roques (Pr. P5) 11 publications relatives à la thèse

6 Stage post-doctoral ( bourse MRE), Institute of Molecular Biology, Salzburg (Autriche), Pr. Günther Kreil Clonage dune enzyme à activité hyaluronidase (1 publication) Octobre 1993 : entrée CR2 CNRS dans lURA 493 (ex-UMR 7613) Solange Lavielle et Gérard Chassaing Mécanismes moléculaires de reconnaissance Substance P / récepteur NK-1 des tachykinines H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH 2 (Culture cellulaire, pharmacologie, affinité, production de seconds messagers, photomarquage) En collaboration avec Pr. Jacques Glowinski (chaire Neuropharmacologie, INSERM U114, Collège de France) Début de lhistoire à linterface chimie-biologie …

7 Chimie des AA et des peptides : quelques exemples de synthèse … … parmi plus dune centaine danalogues de la SP Solange Lavielle et Gérard Chassaing Philippe Karoyan Mimoun Ayoub Sophie Girault-Lagrange Hubert Josien Thierry Milcent Rachel Ponsinet Jean Quancard

8 M1+M1+ M2+M2+ M 1 2+ M * 30 publications * Médaille de bronze CNRS 2001 Structure Bioactive de la SP Domaines dinteraction de la SP dans le récepteur NK-1 Deux sites de liaison indépendants Spectrométrie de masse de protéines membranaires entières

9 Chimie des AA, peptides Solange Lavielle Gérard Chassaing Philippe Karoyan Pharmacologie, Photomarquage, Ingénierie protéines Sophie Girault-Lagrange (doctorat 1996) Emmanuelle Sachon (doctorat 2003) Isabel Alves (post-doc ) Diane Delaroche (thèse ) Sandrine Sagan RMN Gérard Chassaing Odile Convert Olivier Lequin Spectrométrie de masse MALDI-TOF Gérard Bolbach

10 Vive la Biologie, la Chimie, la Physique …. Mais surtout, toutes les interfaces !!


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