La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Rôle des CYP dans la synthèse doxylipides chez lhomme EA-948 Faculté de médecine de Brest Journée OUEST-genopole ® « Stress Oxydant » Rennes 28 juin 2007.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Rôle des CYP dans la synthèse doxylipides chez lhomme EA-948 Faculté de médecine de Brest Journée OUEST-genopole ® « Stress Oxydant » Rennes 28 juin 2007."— Transcription de la présentation:

1 Rôle des CYP dans la synthèse doxylipides chez lhomme EA-948 Faculté de médecine de Brest Journée OUEST-genopole ® « Stress Oxydant » Rennes 28 juin 2007

2 Production cellulaire dERO Consommation doxygène : mitochondrie Réticulum endoplasmique péroxysomes CYTOCHROMES P450

3 Les CYPs : des monooxygénases multicartes Oxydation des xénobiotiques élimination (fonctionnalisation) Médicaments Toxiques (Ethanol, benzo(a)pyrène, poluants ) Oxydation des endobiotiques élimination, signalisation Hormones Acides gras COO-

4 La réaction enzymatique Réaction dhydroxylation RH + O 2 + NADPH + H + R-R- O -H + H 2 O + NADP + P450 Cycle catalytique

5 Les CYP : des enzymes inductibles Facteurs environnementaux : – Médicaments (phénobarbital, fibrates …) – Alcool – Fumée de cigarette Facteurs génétiques : – Différences interindividuelles de sensibilité aux xénobiotiques (phamacogénétique)

6 Pathologies associées Toxicité de léthanol (CYP2E1 Ethanol ) Re-perfusion après lischémie (CYP1A1, CYP2J2 fumée de cigarette, cocaïne) Plaque dathérome (CYP4F3, CYP2C9) Inflammation (CYP4F3) Cancers (CYP4A11)

7 Le métabolisme des acides gras par les CYP PLA2 -oxydation Stimuli : Infection, blessure, hormonal … Prostaglandines Thromboxanes COX O O COO - COOH prostaglandine G2 Leucotriènes LOX COO - OH leukotriène B4 OH EET, HETE CYP450 COO- OH 20-HETE CYP450

8 Rôles biologiques des oxylipides AA EET : vasodilatateurs / rôle pro-angiogénique HETE : vasoconstricteurs / mitogénique DHA activation canaux Ca +2 EPA Ligand de PPAR

9 Quelles isoenzymes impliquées Enzymes recombinantes Paramètres cinétiques Inductions Inhibitions (compétitives / « suicides ») Anticorps monoclonaux SiRNA CYP 450 : famille muligénique (57 chez lhomme)

10 Quelles régulations ? Régulation de lexpression du gène CYP4A11 dans les cellules hépatomateuses humaines Régulation de lexpression du gène CYP4F3B dans les cellules hépatomateuses humaines Régulation des CYP4A11, CYP4F3 chez lhomme Production dEET et de 20-HETE en fonction de létat inflammatoire, lhypertension

11 Quels modèles ? Les enzymes recombinantes (Y. Amet, D. Lucas) Les microsomes humains (banque) (Y. Amet, D. Lucas) Les lignées cellulaires humaines (L. Corcos, E. Plée- Gautier) – Lignées Hépatomateuses (HepaRG) – Lignées gastriques, Oesophagiennes Les cultures primaires humaines (E. Plée-Gautier) – Préadipocytes humains en différenciation Les prélèvements sanguins (D. Lucas)

12 Quelles approches méthodologiques In vitro – Etudes cinétiques (Y. Amet) – Méthodes analytiques : LC-MS, GC-MS, HPLC-radio (D. Lucas, Y. Amet) Ex-vivo – Culture cellulaire (E. Plée-Gautier) – Transcripotomique (PCR-temps réel) (E. Plée-Gautier) – Protéomique (Western-blot) (D. Lucas, Y. Amet) – Lipidomique (GC-MS) (Y. Amet) – Si-RNA (E. Plée-Gautier) In vivo – Prélèvement sanguins (inflammation, hypertension) (D. Lucas) In-silico – Modélisation informatique du métabolisme lipidique (L. Corcos)

13 Les projets Nouvelles stratégies anticancéreuses (cancers digestifs) Implication des oxylipides dans mécanismes – de langiogénèse – de lapoptose Traitements anticancéreux : production de ERO Pharmacogénomique des CYPs impliqués dans le métabolisme des anticancéreux (camptothécine)


Télécharger ppt "Rôle des CYP dans la synthèse doxylipides chez lhomme EA-948 Faculté de médecine de Brest Journée OUEST-genopole ® « Stress Oxydant » Rennes 28 juin 2007."

Présentations similaires


Annonces Google