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Cas Clinique 1 Homme de 34 ans. Pendant 6 mois, fatigue et douleurs persistantes de lhypochondre droit sans anomalie clinique ni de léchographie abdominale.

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1 Cas Clinique 1 Homme de 34 ans. Pendant 6 mois, fatigue et douleurs persistantes de lhypochondre droit sans anomalie clinique ni de léchographie abdominale. Fluctuations de lASAT (1-3N), lALAT (1-8N), des PAL (0,8-1,1N), et de la GGT (2-4N). Endoscopie digestive haute et coloscopie avec biopsies : Nx Scanner abdominal: aucune anomalie. IRM : stéatose hétérogène sans autre anomalie parenchymateuse ; les VBIH et VBEH normales. Absence des marqueurs dhépatite A, B, C, D, E. Ig sériques normales. Antinucléaires et antitissus absents. ANCA 1/160. Cuprurie, céruloplasmine, ferritine et -1 anti-trypsine : Nles Biopsie hépatique :

2 Cas Clinique 1

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6 Cholangite sclérosante des petits canaux Forme rare de CSP Avec ou sans MCI Atteinte ultérieure des gros canaux : 25% En labsence datteinte des gros canaux – Cholangiocarcinome exceptionnel – Maladie terminale tardive mais possible Ursodiol cosmétique? Björnsson, Gastroenterology Charatchroenwitthaya, Hepatology 2008

7 Infiltrat lymphocytaire portal 69% Fibrose portale 80% Prolifération des canaux 36% Destruction des canaux 8% Fibrose péricanalaire 8% Granulomes 3% Lésions Histologiques de Cholangite Sclérosante Olsson J Clin Pathol patients avec une paire de biopsie (112 échantillons)

8 Infiltrat lymphocytaire portal 69% Fibrose portale 80% Prolifération ductulaire 36% Destruction des canaux 8% Fibrose péricanalaire 8% Granulomes 3% Lésions Histologiques de Cholangite Sclérosante Olsson J Clin Pathol patients avec une paire de biopsie (112 échantillons)

9 Lésions Histologiques de Cholangite Sclérosante N = 108 Cholangite fibro- oblitérative 14% Burak, Am J Gastro 2003

10 Femme de 45 ans. Fièvre méditerranéenne familiale depuis lâge de 16 ans (colchicine 1 mg/jour). Contrôle satisfaisant. A lâge de 35 ans prurit cholestatique invalidant, persistant, sans ictère, ni anomalies morphologiques du foie ou des grosses voies biliaires. Anti-gp210 persistants à titres élevés. Antimitochondries et autres antinucléaires absents. 3 PBH en 10 ans en raison dune mauvaise réponse à lursodiol 13 mg/kg/j. Cholangite lymphocytaire, ductopénie, fibrose portale progressivement croissante. Le prurit est finalement bien contrôlé par la rifampicine (qui justifie larrêt des contraceptifs oraux). Une recrudescence des crises de fièvre méditerranéenne familiale survient malgré laugmentation de la colchicine à 2 puis 3 mg/jour. Cas Clinique 2

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12 Arrêt de la rifampicine et reprise des contraceptifs oraux. Retour à un contrôle complet des crises. Diminution de la dose de colchicine à 2 mg/jour. Cas Clinique 2

13 Cholangite auto-immune CBP séronégative Cholangite + anticorps anti-gp 210 Cholangite + anticorps anti-sp100

14 Ac anti-mitochondries (WB)100% Ac anti-noyau cerclés (gp210)100% Ac anti-noyau ponctués (sp100)100% Ac anti-noyau spécifiques CBP - Ac anti-mitochondries absents (IFI) Worman Autoimmun Rev Bandin Hepatology 1996 Sp

15 Interactions Médicamenteuses Effet anti-inflammatoire des contraceptifs oraux Interactions colchicine-rifampicine-contraceptifs Bodel, Arch Intern Med Ben Chetrit, Semin Arthritis Rheumat Li, Drug Metab Disposition Dvorak, Mol Pharmacol Geick, J Biol Chem 2001

16 Interactions Colchicine et Rifampicine Métabolites déméthylés CYP3A4 Efflux cellulaire Colchicine ABCB1

17 Métabolisme de la Colchicine Terkeltaub RA. Semin Arthritis Rheum, 2008

18 Interactions Colchicine et Rifampicine Métabolites déméthylés CYP3A4 ABCB1 Efflux cellulaire Colchicine PXR

19 Interactions Colchicine et Rifampicine Métabolites déméthylés CYP3A4 Efflux cellulaire Colchicine PXR Rifampicine ABCB1

20 Interactions Colchicine et Rifampicine Métabolites déméthylés CYP3A4 Efflux cellulaire Colchicine PXR Estrogènes Chang. Drug Metab Dispos ABCB1

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23 Interactions Colchicine et Rifampicine Métabolites déméthylés CYP3A4 Efflux cellulaire Colchicine PXR Rifampicine ABCB1


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