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Vieillissement, Mémoire et Maladie dAlzheimer Dr. Judes Poirier, C.Q. Professeur Titulaire, Départements of Psychiatrie et Médecine Université McGill Et.

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1 Vieillissement, Mémoire et Maladie dAlzheimer Dr. Judes Poirier, C.Q. Professeur Titulaire, Départements of Psychiatrie et Médecine Université McGill Et Directeur, U. Neurobiologie Moléculaire Douglas MHUI

2 I was born with an incurable disease, so was everybody-- the same one that every machine has and the knowledge of the fact frightens nobody, damages nobody: a disease called Aging … Mark Twain

3 LEspérance de Vie au Cours des Deux Derniers Millénaires Espérance (Années) Années

4 Mme Jeanne Calment La Doyenne de lHumanité

5 Les Centenaires: Population qui Double tous les 9 ans

6 Prévalence de la MA

7 La Maladie dAlzheimer Affecte Particulièrement les Femmes Alzheimer MaladiesCardiaques Cancer AccidentsVasculo-Cérébraux Diabète

8 Faits Important Concernant la Maladie DAlzheimer 400,000 + de cas de MA au Canada 400,000 + de cas de MA au Canada Coûts Annuel direct/indirect: $ 5 Milliards Coûts Annuel direct/indirect: $ 5 Milliards Le Groupe des ans représente le segment de la population qui croit le plus Le Groupe des ans représente le segment de la population qui croit le plus En moyenne, les patients Alzheimer demeurent institutionnalisés 7 Fois plus longtemps que les sujets non-Alzheimer âgés. En moyenne, les patients Alzheimer demeurent institutionnalisés 7 Fois plus longtemps que les sujets non-Alzheimer âgés.

9 Projection de la Prévalence de MA Millions Million de cas aujourdhui Million de cas aujourdhui Plus de 14 Millions sont prévus dans moins dune génération (AN) Années

10 Dr. A. Alzheimer et sa Maladie Descrite en 1906 Descrite en 1906 Présentation Clinique: Présentation Clinique: –Détérioration de la mémoire à court terme –Détérioration de la mémoire spatiale spatiale –Détérioration du jugement Caractéristiques Pathologiques inclues: Caractéristiques Pathologiques inclues: – Perte massive de Neurones – Plaques Séniles – E. Neurofibrillaires

11 Neuropathological changes characteristic of AD Normal AD APNFT AP = Plaques Amyloides NFT = E. Neurofibrillaires Courtesy of George Grossberg, St Louis University, USA

12 Vieillissement Normal Imagerie Cérébrale et MA (PET w DG) Symptômes Alzheimer % de Neurones Restants

13 Diagnostic Diagnostic CLINIQUECLINIQUE –PROBABLE –POSSIBLE TEST BIOLOGIQUESTEST BIOLOGIQUES –SANGUINS –SCANNERS –GÉNÉTIQUES PATHOLOGIEPATHOLOGIE –DÉFINITIF

14 Histoire Naturelle de la Maladie

15 Domaines Symptomatiques de la MA

16 Causes Possible de la MA Gènes Environnement Chromosome 1 Chromosome 14 Chromosome 19 Chromosome 21 Éducation Hormone Traumatisme Crânien Hypertension Cholestérol Élevé

17 Génétique de la Maladie dAlzheimer Forme Familiale: 5% des Cas Mondiaux Forme Familiale: 5% des Cas Mondiaux Chromosome 1 Préséniline 2 (quelques familles) Chromosome 14 Préséniline 1 ( ~ 2-3% de tous les cas) Chromosome 19 Chromosome 19 Apolipoprotéine E ( > 50% de tous les cas F.) Chromosome 21 Précurseur de lAmyloïde (quelques familles)

18 Génétique de la Maladie dAlzheimer (II) Forme Sporadique (aussi la forme commune) Forme Sporadique (aussi la forme commune) (95 % de tous les cas mondiaux) Chromosome 19 Chromosome 19 Apolipoprotéine E ( 50 to 60 % des MA) Apolipoprotéine E ( 50 to 60 % des MA) Chromosome 8 Chromosome 8 Apolipoprotéine J Apolipoprotéine J Chromosome 1 Chromosome 1 Récepteur du Compléement 1 Récepteur du Compléement 1 Chromosome 3 Chromosome 3 Butirylcholinesterase K (30 % des MA) Butirylcholinesterase K (30 % des MA) Il y a plus de 600 associations génétiques de connues aujourdhui de par le monde mais seulement une poignée qui ont été confirmées et validées. Il y a plus de 600 associations génétiques de connues aujourdhui de par le monde mais seulement une poignée qui ont été confirmées et validées.

19 Les Différentes Formes dApoE Population Canadienne 8 % 77 % 15 %

20 Apolipoprotéine E4: Un Impact Direct sur la Biologie de la MA Nombre de Copies de E4 affecte: Nombre de Copies de E4 affecte: Le niveau de risque de la MA Le niveau de risque de la MA Lâge de début de la MA Lâge de début de la MA Laccumulation des marqueurs anormaux: Laccumulation des marqueurs anormaux: Plaques amyloïdes E. Neurofibrillaires Les neurotransmetteurs impliqués dans la mémoire et lapprentissage. Les neurotransmetteurs impliqués dans la mémoire et lapprentissage.

21 Déficit Cognitif Léger (DCL): Conversion vers la MA en Fonction du Statut Génétique de lApoE Probabilité de ne pas devenir atteint de la MA Probabilité de ne pas devenir atteint de la MA Temps passé au sein de létude (jours) ,0001,200 ApoE4 négatifs P< ApoE4 positifs N= 769 Sujets NEJM June 2005.

22 Donepezil Placebo * : p < * : p < ,0001,200 * : p < Déficit Cognitif Léger (DCL) avec ApoE4: Conversion vers la MA en Fonction du Dun Traitement Stimulateur de Mémoire Probabilité de ne pas devenir atteint de la MA Probabilité de ne pas devenir atteint de la MA Temps passé au sein de létude (jours)

23 Facteurs de Risque Environnementaux Niveau déducation inférieur à 12 années Niveau déducation inférieur à 12 années Hypertension non-contrôlée à mi-vie Hypertension non-contrôlée à mi-vie Cholestérol Sanguin Élevé à mi-vie Cholestérol Sanguin Élevé à mi-vie Diabète et maladie métabolique Diabète et maladie métabolique Traumatisme crânien Traumatisme crânien Maladie de Down dans la famille Maladie de Down dans la famille--- Aluminium ???, Virus ??? Aluminium ???, Virus ???

24 Facteurs de Protection Environnementaux Éducation supérieure à 12 années Éducation supérieure à 12 années Estrogène (femmes post-ménopausées) Estrogène (femmes post-ménopausées) Anti-inflammatoires Anti-inflammatoires Antihypertenseurs Antihypertenseurs Antioxydants (Vitamine E, Ginkgo Biloba) Antioxydants (Vitamine E, Ginkgo Biloba) VIN Rouge !!!! VIN Rouge !!!! Médicaments réducteurs Médicaments réducteurs Du Cholestérol

25 Traitements (I) Symptomatiques Symptomatiques –Galantamine (Reminyl) –Rivastigmine (Exelon) –Donepesyl (Aricept) –Memantine (Ebixia) Stabilisants Stabilisants –Estrogène ?? –Médicaments Anti-inflammatoire ?? –Vitamine E, Coenzyme Q, Ginkgo Biloba ?? –Statines (réducteurs de cholestérol) ?? –Glitazones (pour le diabète) ??

26 Traitements (II) Traitements Basés sur la Génétique Traitements Basés sur la Génétique –Beta Amyloïde –Vaccin anti-amyloid –Stimulateur dApoE –Hormones Insuline et le NGF en vaporisateur nasal Insuline et le NGF en vaporisateur nasal Thérapie Génique Thérapie Génique –Amyloïde –Préséniline –ApoE3

27 Traitements (III) Traitements Non-Pharmacologiques Traitements Non-Pharmacologiques –Exercices Physiques (30 min. X 3) –Exercices Mentaux Mots croisés, mystères, bridge … Mots croisés, mystères, bridge … –Socialisation –Diète style méditerranéenne Fibres, peu de viande, poisson, Oméga Fibres, peu de viande, poisson, Oméga légumes en quantité … –Cognitive Training (exercices cognitifs)

28 2008:France has announced $2.4B Euro 2008:France has announced $2.4B Euro in the next 10 year in the next 10 year 2008:Germany is considering a major increase in research funding 2008:Germany is considering a major increase in research funding 2009:USA has announced $1B/Y X 10 Y 2009:USA has announced $1B/Y X 10 Y 2009:UK is considering a $ 96 M/Y in 2009:UK is considering a $ 96 M/Y in the next 5 year. the next 5 year. Futur : Prévention !!


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