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Dr Fetati... Hypoalbuminémie Diminution de la fixation protéique Hypoalbuminémie Diminution de la fixation protéique Excrétion rénale est augmentée Excrétion.

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1 Dr Fetati..

2 Hypoalbuminémie Diminution de la fixation protéique Hypoalbuminémie Diminution de la fixation protéique Excrétion rénale est augmentée Excrétion rénale est augmentée

3 Le placenta Le placenta Nest pas une barrière Nest pas une barrière - Presque tous les médicaments passent le placenta( PM< 600) -Exceptions : insuline, héparine Épaisseur diminue et surface augmente avec le terme Épaisseur diminue et surface augmente avec le terme Rôle métabolique Rôle métabolique Le fœtus Le fœtus Lélimination des médicaments se fait par la mère Lélimination des médicaments se fait par la mère

4 Période périimplantatoirePériode embryonnairepériode fœtale période périnatale Période de la grossesse et risque médicamenteux

5 Période périimplantatoirePériode embryonnaire période fœtale période périnatale Période de la grossesse et risque médicamenteux

6 J0 à J12 de la gestation, J0 à J12 de la gestation, Loi du tout ou rien Loi du tout ou rien Médicament Aucun effet Mort de lembryon

7 Période périimplantatoirePériode embryonnaire période fœtale période périnatale Période de la grossesse et risque médicamenteux

8 Période périimplantatoirePériode embryonnairepériode fœtale période périnatale Période de la grossesse et risque médicamenteux

9 Du 13ème jour au 58ème jour: Organogénèse Du 13ème jour au 58ème jour: Organogénèse Période critique : les médicaments peuvent provoquer des malformations ( Tératogénèse ) Période critique : les médicaments peuvent provoquer des malformations ( Tératogénèse ) Organe nest sensible à laction du médt que pdt une période limitée Organe nest sensible à laction du médt que pdt une période limitée

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11 Médicament organes cibles Malformations Médicament organes cibles Malformations Exemple : Exemple : Thalidomide membres Phocomélies Thalidomide membres Phocomélies

12 Principaux médicaments tératogènes Anticancéreux Anticancéreux –Tératogènes: variable selon les molécules Antifoliques: les plus tératogène Antifoliques: les plus tératogène –Anencéphalies, anomalies des oreilles et des membres

13 Principaux médicaments tératogènes Antiépileptiques Antiépileptiques - Les malformations sont différentes selon les molécules barbituriques, phénytoïne: dysmorphies faciales (oreilles bas-implantées, petit nez) barbituriques, phénytoïne: dysmorphies faciales (oreilles bas-implantées, petit nez) Acide valproïque, carbamazépine: spina bifida Acide valproïque, carbamazépine: spina bifida

14 Principaux médicaments tératogènes Rétinoïdes Rétinoïdes (isotrétinoïne ROACCUTANE®, acitrétine SORIATANE®) - Plus tératogènes -CI: grossesse En pratique : - Absence de grossesse doit être vérifiée avant et en cours de traitement - Contraception efficace obligatoire pendant le traitement, doit être poursuivie après larrêt (1 mois pour lisotrétinoïne, deux ans pour lacitrétine) - Contraception efficace obligatoire pendant le traitement, doit être poursuivie après larrêt (1 mois pour lisotrétinoïne, deux ans pour lacitrétine)

15 Période périimplantatoirePériode embryonnairepériode fœtale période périnatale Période de la grossesse et risque médicamenteux

16 Période périimplantatoirePériode embryonnairepériode fœtale période périnatale Période de la grossesse et risque médicamenteux

17 Deuxième et le troisième trimestre Deuxième et le troisième trimestre Période de maturation des organes Période de maturation des organes Les médicaments peuvent provoquer des « foetopathies » ou léser le placenta Les médicaments peuvent provoquer des « foetopathies » ou léser le placenta

18 Principaux exemples Antivitamines K Antivitamines K -Médts les plus dangereux -Deux mécanismes: Hypocoagulabilité peut entraîner un hématome rétroplacentaire Hypocoagulabilité peut entraîner un hématome rétroplacentaire Hypocoagulabilité foetale plus importante hémorragies cérébro-méningées mortelles Hypocoagulabilité foetale plus importante hémorragies cérébro-méningées mortelles -Contre-indiqués au cours de la grossesse

19 Principaux exemples Aminosides Aminosides - Importante ototoxicité avec un risque de surdité Tétracyclines Tétracyclines - Fixation sur les os et surtout sur les dents -Anomalies dentaires ( hypoplasie de l'émail, surtout une coloration indélébile jaune grisâtre des dents)

20 Période périimplantatoirePériode embryonnairepériode fœtale période périnatale Période de la grossesse et risque médicamenteux

21 Période périimplantatoirePériode embryonnaire période fœtale période périnatale Période de la grossesse et risque médicamenteux

22 Fin de grossesse Fin de grossesse Après la naissance, le N-Né peut conserver dans son organisme des médicaments administrés peu avant laccouchement Après la naissance, le N-Né peut conserver dans son organisme des médicaments administrés peu avant laccouchement Effets indésirables graves au cours des premiers jours de la vie Effets indésirables graves au cours des premiers jours de la vie

23 Principaux exemples les anti-inflammatoires non stéroïdiens( AINS) les anti-inflammatoires non stéroïdiens( AINS) Ils inhibent la synthèse des prostaglandines qui ont un rôle important dans le déclenchement de l'accouchement Ils inhibent la synthèse des prostaglandines qui ont un rôle important dans le déclenchement de l'accouchement Période fœtale et périnatale: Période fœtale et périnatale: -fermeture prématurée du canal artériel avec hypertension artérielle pulmonaire -Atteinte cardiaque et rénale -Oligo –amnios Tous les AINS,même en prise ponctuelle et en application cutanée, sont à éviter pendant toute la période de grossesse Tous les AINS,même en prise ponctuelle et en application cutanée, sont à éviter pendant toute la période de grossesse

24 Principaux exemples Benzodiazépines Benzodiazépines peuvent entraîner chez le nouveau-né : Tableau d'intoxication avec somnolence, hypotonie, dépression respiratoire Tableau d'intoxication avec somnolence, hypotonie, dépression respiratoire Syndrome de sevrage, d'apparition inconstante, en général tardif (10ème au 30ème jour), quelquefois précoce. La symptomatologie comporte hyperexcitabilité, hypertonie et trémulations Syndrome de sevrage, d'apparition inconstante, en général tardif (10ème au 30ème jour), quelquefois précoce. La symptomatologie comporte hyperexcitabilité, hypertonie et trémulations

25 Principaux exemples Les médicaments qui se fixent sur les protéines plasmatiques peuvent entrer en compétition avec la bilirubine Les médicaments qui se fixent sur les protéines plasmatiques peuvent entrer en compétition avec la bilirubine un ictère «nucléaire» et dépôt de bilirubine dans les noyaux gris de la base provoquant des lésions irréversibles du système nerveux central un ictère «nucléaire» et dépôt de bilirubine dans les noyaux gris de la base provoquant des lésions irréversibles du système nerveux central


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