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Source: Trus BL, Roden RB, Greenstone HL, Vrhel M, Schiller JT, Booy FP

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1 Source:

2 Trus BL, Roden RB, Greenstone HL, Vrhel M, Schiller JT, Booy FP Bovine papillomavirus

3 + Capside (protéines) Génome (ARN ou ADN) = Virus nu += Virus enveloppé Membrane & glycoprotéines 50 nm

4 Récepteur CELLULE 1. Entrée

5 Récepteur CELLULE 2. Expression des protéines virales 3. Réplication du génome 1. Entrée

6 Récepteur CELLULE 2. Expression des protéines virales 3. Réplication du génome 4. Assemblage des virions 1. Entrée

7 - Propagation de LAV sur cellules mononucléées sanguines et sur lymphocytes embryonnaires - Détection dune activité « transcriptase inverse » (conditions connues pour HTLV-I) - Identification de p25: absence de réactivité croisée avec p24 ou p19 de HTLV-I - Présence danticorps anti-p25 chez un autre patient ! - Pneumocystis Carinii et Sarcome de Kaposi dans communauté homosexuelle US JUIN SIDA « syndrome dimmunodéficience acquise » - transmission par transfusion sanguine - transmission hétérosexuelle 1982 Mai 1983: découverte du virus (Barré-Sinoussi et al., Science 220: ) Le virus du sida (HIV)

8 Source: L. Montagnier, Nobel lecture

9 1. Entrée ARN+ADN ds Transcriptase inverse CD4 Intégrase Provirus (génome viral) intégré dans le génome de la cellule hôte Co - récepteur Le virus du sida (HIV) Expression Des gènes

10 de personnes Dont denfants « vivent » avec le SIDA. en 2008 Source: ONUSIDA-UNAIDS

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12 de personnes Dont denfants « vivent » avec le SIDA. en 2008 Source: ONUSIDA-UNAIDS

13 ARN+ADN ds Transcriptase inverse CD4 Intégrase Provirus (génome viral) intégré dans le génome de la cellule hôte Co - récepteur Le virus du sida (HIV) Expression Des gènes Espoirs de traitements Espoirs de vaccins Utilisation de vecteurs dérivés du virus du SIDA -> thérapie génique & outils !! Il reste du chemin à parcourir -> protection

14 Famille: Papillomaviridae En 1898, Giuseppe Ciuffo montre le caractère infectieux des verrues (transmission par virus filtrant) - infection des épitheliums stratifiés cornés ou non cornés: peau, muqueuses - cause des tumeurs bénignes (verrues, condylomes...) et malignes (cancer du col utérin...) Structure du virion (52 à 55 nm) ss-unités, 72 pentamères dont 60 hexavalents et 12 pentavalents L1 (55 kDa) représente 80% des protéines de capside L2 (70 kDa) composant mineur (< 20%) Baker et al., (Extrait de Fields Virology)

15 Harald zur Hausen: Prix Nobel de Physiologie ou de Médecine 2008

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18 CELLULE Expression des protéines virales Réplication du génome Assemblage des virions ADN ds 8 kb ! NOYAU Papillomavirus (HPV) Intégrine 6 glycosaminoglycans

19 Papillomavirus (HPV) Le génome des papillomavirus est une molécule dADN double brin circulaire denviron 8 kb - code protéines précoces (E) régulatrices... - code protéines tardives (L) -> capside

20 p53 p105 Rb T (SV40) E1b (adeno) E6 (papilloma) T (SV40) E1a (adeno) E7 (papilloma) Virus à ADN oncogènes Cycle cellulaire Immortalisation Transformation cellulaire

21 Basal stem & Reserve cells Transit amplifying cells Lower spinous layers upper spinous layers Granular layers Stratum corneum Infection initiale Réplication immediate early E1, E2, (E5) Réplication immediate early E1, E2, (E5) Expression E6 et E7 + E1, E2, E4, E5 Expression L1, L2 (virion) assemblage Relargage des virions Derme Différenciation de lépiderme et réplication de HPV

22 Vaccins dirigés contre HPV CervarixGSKL1BaculovirusHPV16-18 GardasilMerck Sanofi-PasteurL1Levure HPV VLPs « viral-like particles » Coursaget & Touzé, Virologie, 2006

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25 Source: F. Barré-Sinoussi, Nobel lecture


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