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CHIMIOTHÉRAPIES PER OS Dr. E. CHIRAT, médecin Carole NTAYI, pharmacien 09 février 2011.

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1 CHIMIOTHÉRAPIES PER OS Dr. E. CHIRAT, médecin Carole NTAYI, pharmacien 09 février 2011

2 PLAN I. Contexte et problématique des chimiothérapies per os II. Cas pratiques Chimiothérapies classiques: Xeloda et Navelbine Chimiothérapies classiques: Xeloda et Navelbine Thérapies ciblées: Tyverb + Xeloda, Sutent, Tarceva Thérapies ciblées: Tyverb + Xeloda, Sutent, Tarceva Hormonothérapie: Fareston Hormonothérapie: Fareston III. Synthèse Gestion des principaux effets secondaires Gestion des principaux effets secondaires Interactions médicamenteuses Interactions médicamenteuses Conseils pratiques Conseils pratiques

3 ORGANISATION INCA INCA RECOMMANDATIONS RECOMMANDATIONS RESEAU REGIONAL POLES REGIONAUX RESEAU REGIONAL POLES REGIONAUX CENTRE DE RESSOURCES FORMATION RECOURS, RECHERCHE CENTRE DE RESSOURCES FORMATION RECOURS, RECHERCHE RCP DCC RESEAUX TERRITORIAUX SOINS, PREVENTION SOINS VERS LA VILLE RESEAUX SOINS PALLIATIFS COORDINATION ET CONTINUITE DES SOINS COORDINATION ET CONTINUITE DES SOINS Contexte et problématique

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7 Contexte Chimiothérapies per os : cytotoxiques, hormonothérapies, et thérapies ciblées Environ 5 % de lensemble des chimiothérapies Environ 5 % de lensemble des chimiothérapies Substitution de formes intraveineuses Substitution de formes intraveineuses Accès à des drogues innovantes et coûteuses Accès à des drogues innovantes et coûteuses 5 e rang en valeur des spécialités les plus vendues en officine en 2008 (rapport AFSSAPS 2010). 5 e rang en valeur des spécialités les plus vendues en officine en 2008 (rapport AFSSAPS 2010). Contexte et problématique

8 Problématique Prescription hospitalière, et dispensation en ville Prescription hospitalière, et dispensation en ville Spécialités de plus en plus nombreuses Spécialités de plus en plus nombreuses Modalités de prises non superposables ou particulières : horaires de prise, moment de la prise, posologies… Modalités de prises non superposables ou particulières : horaires de prise, moment de la prise, posologies… Effets indésirables chimiothérapies per os chimiothérapies intraveineuses Effets indésirables chimiothérapies per os chimiothérapies intraveineuses Gestion par le patient: observance efficacité Gestion par le patient: observance efficacité Contexte et problématique

9 - Vinorelbine, Navelbine® - Capécitabine, Xéloda® - Tegafur, UFT ® - Vépéside, Celltop® - Melphalan, Alkéran® - Mercaptopurine, Purinethol ® - Methotrexate, Methotrexate ® - Cyclophosphamide, Endoxan® - Topotécan, Hycamtin® - Fludarabine, Fludara® - Chlorambucil, Chloraminophène® Chimiothérapies per os: cytotoxiques

10 Chimiothérapies per os: thérapies ciblées - Gefitinib, Iressa® - Erlotinib, Tarcéva® - Sunitinib, Sutent® - Sorafénib, Nexavar® - Imatinib, Glivec® - Lapatinib, Tyverb® - Everolimus, Afinitor® - Dasatinib, Sprycel ®

11 Chimiothérapies per os: hormonothérapie Antioestrogènes anticancéreux Antioestrogènes anticancéreux - Tamoxifène, Nolvadex ® - Torémifène, Fareston ® - Fulvestrant, Faslodex ® Anti oestrogènes inhibiteurs de laromatase Anti oestrogènes inhibiteurs de laromatase - Létrozole, Fémara ® - Anastrozole, Arimidex ® - Exémestane, Aromasine ® Antiandrogènes progestatifs Antiandrogènes progestatifs - Cyprotérone, Androcur® Antiandrogènes non stéroÏdiens Antiandrogènes non stéroÏdiens - Bicalutamide, Casodex ® - Flutamide, Eulexine ® - Nilutamide, Anandron ®

12 Rôle du pharmacien dofficine Professionnel de proximité Professionnel de proximité Information claire et pratique sur le bon usage des chimiothérapies orales Information claire et pratique sur le bon usage des chimiothérapies orales Information sur la iatrogénie et la prévention des effets indésirables Information sur la iatrogénie et la prévention des effets indésirables améliorer lobservance pour les chances de succès thérapeutique Chimiothérapies per os n

13 Cas N°1: XELODA ® Mme. T. âgé de 68 ans. est suivie par le Dr C. oncologue, qui lui prescrit Xeloda ® (capécitabine) en première ligne dun cancer colorectal métastatique à la posologie de 2150 mg x 2/j) pendant 14 j, suivis dune période darrêt de 7 j. Mme. T. se rend en officine et sollicite des précisions concernant les modalités de prise. Mme. T redoute les effets secondaires (diarrhées, stomatite, syndrome main-pieds, …) dont lui a parlé le médecin. Mme. T redoute les effets secondaires (diarrhées, stomatite, syndrome main-pieds, …) dont lui a parlé le médecin. Par ailleurs, Mme. T est traitée par Préviscan ¾ cp les jours pairs et ½ les jours impairs, et a oublié de le signaler à loncologue. Enfin, Mme. T sinquiète de léventualité de perdre ses cheveux.

14 Recommandations générales à donner aux patients Présentations: comprimés pelliculés à 500 mg et 150 mg Présentations: comprimés pelliculés à 500 mg et 150 mg Se laver soigneusement les mains avant manipulation des comprimés Se laver soigneusement les mains avant manipulation des comprimés Prendre les comprimés avec de leau, au mieux 30 minutes après le repas du petit déjeuner et du dîner. La prise peut être décalée de 1 à 2 heures sans inconvénients. Prendre les comprimés avec de leau, au mieux 30 minutes après le repas du petit déjeuner et du dîner. La prise peut être décalée de 1 à 2 heures sans inconvénients. Les comprimés ne doivent jamais être coupés Les comprimés ne doivent jamais être coupés Se laver impérativement les mains après manipulation des comprimés Se laver impérativement les mains après manipulation des comprimés Conserver à labri de la chaleur (< 30° C) et hors de portée des enfants Conserver à labri de la chaleur (< 30° C) et hors de portée des enfants Cas N°1: XELODA ®

15 Gestion des principaux effets secondaires Toxicité cutanée (53%) : syndrome main pied ( érythrodysesthésie palmoplantaire) engourdissement, fourmillements, avec œdème sans douleur ou érythème Toxicité cutanée (53%) : syndrome main pied ( érythrodysesthésie palmoplantaire) engourdissement, fourmillements, avec œdème sans douleur ou érythème - Utilisation de savon surgras et application de crème émolliente - Si le syndrome main-pied persiste, contacter rapidement le médecin dès lapparition des premiers signes, qui réajustera le traitement. Cas N°1: XELODA ®

16 Gestion des principaux effets secondaires Diarrhée (48%) Diarrhée (48%) - Traitement antidiarrhéique standard prévu - Réhydratation (eau, thé, tisanes, bouillons, cola) - Eviter les matières grasses, les fruits frais et les laitages. - Fractionner lalimentation (plusieurs repas légers, collations). Stomatites (24%) Stomatites (24%) - Eviter les aliments acides, épicés et irritants (noix, gruyère…). - Prévenir et/ou traiter par bain de bouche et antalgique. - En cas dapparition de douleurs diffuses dans la bouche ou de brûlures: interrompre le traitement et contacter le médecin prescripteur. Cas N°1: XELODA ®

17 Gestion des principaux effets secondaires Sensations de vertige et fatigue: prudence en cas de conduite de véhicule ou dutilisation de machines Sensations de vertige et fatigue: prudence en cas de conduite de véhicule ou dutilisation de machines Vomissements (23%) : fractionner les repas; consommer en petites quantités et manger lentement; préférer les aliments faciles à digérer et éviter les aliments frits ou épicés Vomissements (23%) : fractionner les repas; consommer en petites quantités et manger lentement; préférer les aliments faciles à digérer et éviter les aliments frits ou épicés Alopécie grade 1-2 (1 à 10%): réversible et rare en monothérapie Alopécie grade 1-2 (1 à 10%): réversible et rare en monothérapie Cas N°1: XELODA ® Principales interactions Association aux anticoagulants oraux Association aux anticoagulants oraux Xeloda ® les effets de lanticoagulant et le risque hémorragique: contrôles plus fréquents de lINR + adaptation des posologies

18 Cas N°2: Tyverb ® + Xeloda ® Mme. A. âgée de 40 ans a lhabitude de venir chercher son traitement dans votre officine. Mme A na pas vraiment le moral car sa maladie progresse. Le Dr C. a modifié son traitement dun cancer du sein métastatique et lui a prescrit Tyverb® 1250 mg / j + Xeloda® 3400 mg/j pendant 14 j. Mme. A. âgée de 40 ans a lhabitude de venir chercher son traitement dans votre officine. Mme A na pas vraiment le moral car sa maladie progresse. Le Dr C. a modifié son traitement dun cancer du sein métastatique et lui a prescrit Tyverb® 1250 mg / j + Xeloda® 3400 mg/j pendant 14 j. Mme. A. avait lhabitude de se rendre à lhôpital pour bénéficier dune chimiothérapie intraveineuse et nest pas convaincue de lefficacité des chimiothérapies per os. Mme. A. avait lhabitude de se rendre à lhôpital pour bénéficier dune chimiothérapie intraveineuse et nest pas convaincue de lefficacité des chimiothérapies per os. Mme. A. voudrait prendre les 2 traitements en même temps, avec le jus de fruit quelle a lhabitude de boire chaque matin. Mme. A. voudrait prendre les 2 traitements en même temps, avec le jus de fruit quelle a lhabitude de boire chaque matin. Enfin, Mme A. souhaiterait maintenir son départ en vacances avec son petit garçon de 8 ans. Enfin, Mme A. souhaiterait maintenir son départ en vacances avec son petit garçon de 8 ans.

19 Cas N°2: Tyverb ® + Xeloda ® En pratique, quest-ce qui change avec la chimiothérapie orale ? Accès à linnovation: thérapies ciblées Accès à linnovation: thérapies ciblées Prise du traitement à domicile Prise du traitement à domicile - Séjour à lhôpital ou à la clinique -Gestion du traitement par le patient: prises à jours et heures dites, et prévoir les prises lors de déplacements. Pour qu'une chimiothérapie orale soit efficace et bien tolérée, il est important que le nombre de comprimés prescrit et le schéma dadministration soient respectés Pour qu'une chimiothérapie orale soit efficace et bien tolérée, il est important que le nombre de comprimés prescrit et le schéma dadministration soient respectés

20 Présentation: comprimés pelliculés à 250 mg Conseils aux patients (1) Posologie : 5 comprimés de 250 mg par jour Posologie : 5 comprimés de 250 mg par jour Tyverb® est systématiquement associé au Xeloda® mais les modalités de prises sont spécifiques pour chacun (Xeloda® en deux prises – 12 h dintervalle au moment du repas ou dune prise alimentaire - Tyverb® doit être pris en continu, en une seule prise par jour, toujours au même moment de la journée, à distance des repas (au moins 1 heure avant ou 1 heure après) Tyverb® est systématiquement associé au Xeloda® mais les modalités de prises sont spécifiques pour chacun (Xeloda® en deux prises – 12 h dintervalle au moment du repas ou dune prise alimentaire - Tyverb® doit être pris en continu, en une seule prise par jour, toujours au même moment de la journée, à distance des repas (au moins 1 heure avant ou 1 heure après) Le jus de pamplemousse est proscrit pendant toute la durée de la cure. Le jus de pamplemousse est proscrit pendant toute la durée de la cure. Cas N°2: Tyverb ® + Xeloda ®

21 Conseils aux patients (2) Photosensibilisation: protection solaire adaptée Photosensibilisation: protection solaire adaptée Conserver hors de la portée des enfants Conserver hors de la portée des enfants Femme en âge de procréer: recours à une méthode de contraception efficace, et éviter de débuter une grossesse pendant le traitement. Femme en âge de procréer: recours à une méthode de contraception efficace, et éviter de débuter une grossesse pendant le traitement. Cas N°2: Tyverb® + Xeloda®

22 Effets secondaires TYVERB Effets secondaires TYVERB Diarrhée Diarrhée Nausées répétées et vomissements Nausées répétées et vomissements Perte dappétit Perte dappétit « Mucite » : apparition de douleurs ou de plaies dans la bouche, ou dun gonflement hygiène dentaire, bains de bouche (solutions bicarbonatées ± antifongique, maintien de la salivation…) « Mucite » : apparition de douleurs ou de plaies dans la bouche, ou dun gonflement hygiène dentaire, bains de bouche (solutions bicarbonatées ± antifongique, maintien de la salivation…) Syndrome main- pied : rougeur, gonflement … Syndrome main- pied : rougeur, gonflement … Toxicité pulmonaire: toux, essoufflement, douleurs thoraciques Toxicité pulmonaire: toux, essoufflement, douleurs thoraciques Irrégularité des battements du cœur Irrégularité des battements du cœur Infection ou seulement fièvre à plus de 38° Infection ou seulement fièvre à plus de 38° Fatigue inhabituelle; troubles du sommeil Fatigue inhabituelle; troubles du sommeil Maux de tête, destomac, du dos Maux de tête, destomac, du dos Troubles cutanés (prurit) et « jaunisse » Troubles cutanés (prurit) et « jaunisse » Cas N°2: Tyverb® + Xeloda®

23 Cas N°3: surobservance SUTENT ® Mr. Z. âgé de 55 ans est suivi depuis 3 mois par le Dr C., pour un cancer du rein avancé. Mr. Z. âgé de 55 ans est suivi depuis 3 mois par le Dr C., pour un cancer du rein avancé. Il vient chercher son traitement par sunitinib SUTENT ® 50 mg/j. Lors de son échange avec le pharmacien, Mr Z signale que dernièrement, il a été pris de vomissements 20 minutes après avoir avalé ses gélules et a repris une dose. Il vient chercher son traitement par sunitinib SUTENT ® 50 mg/j. Lors de son échange avec le pharmacien, Mr Z signale que dernièrement, il a été pris de vomissements 20 minutes après avoir avalé ses gélules et a repris une dose. Il signale également avoir oublié une prise et avoir pris 2 gélules le lendemain. Il signale également avoir oublié une prise et avoir pris 2 gélules le lendemain. Mr Z termine systématiquement sa boîte de 30 gélules. Mr Z termine systématiquement sa boîte de 30 gélules. Enfin Mr Z. sinquiète du blanchiment de ses cheveux. Enfin Mr Z. sinquiète du blanchiment de ses cheveux.

24 Conseils à donner aux patients (1) Posologie : 50 mg, une fois par jour, en continu pendant 28 jours, puis période de 14 jours sans traitement. Posologie : 50 mg, une fois par jour, en continu pendant 28 jours, puis période de 14 jours sans traitement. A prendre à nimporte quel moment de la journée avec un grand verre deau. A prendre à nimporte quel moment de la journée avec un grand verre deau. Respect du schéma sur 28 jours et de la période de 14 jours sans traitement: ne jamais modifier le rythme dadministration sans avis du médecin prescripteur Respect du schéma sur 28 jours et de la période de 14 jours sans traitement: ne jamais modifier le rythme dadministration sans avis du médecin prescripteur En cas doubli dune prise : ne jamais chercher à rattraper cet oubli. Ne jamais doubler la prise suivante, ni augmenter le nombre de prises. En cas doubli dune prise : ne jamais chercher à rattraper cet oubli. Ne jamais doubler la prise suivante, ni augmenter le nombre de prises. Cas N°3: surobservance SUTENT®

25 Conseils à donner aux patients (2) En cas de vomissements : ne pas reprendre de gélules En cas de vomissements : ne pas reprendre de gélules Attention : Noter ces évènements dans le carnet de suivi et le signaler au médecin Attention : Noter ces évènements dans le carnet de suivi et le signaler au médecin Modification possible de la couleur de la peau, due à la couleur du médicament (jaune). Modification possible de la couleur de la peau, due à la couleur du médicament (jaune). Dépigmentation réversible de la peau et / ou des cheveux. Dépigmentation réversible de la peau et / ou des cheveux. Cas N°3: surobservance SUTENT®

26 Surdosage effets secondaires majorés Fréquents: asthénie, troubles gastrointestinaux (diarrhées, nausées et vomissements, stomatites, douleurs gastriques), Fréquents: asthénie, troubles gastrointestinaux (diarrhées, nausées et vomissements, stomatites, douleurs gastriques), Modification de la couleur de la peau et des cheveux, xérodermie, anorexie, poussées dHTA Modification de la couleur de la peau et des cheveux, xérodermie, anorexie, poussées dHTA Sérieux mais plus rares : embolie pulmonaire, thromboses veineuses, neutropénie, thrombopénie, hémorragies, perforations intestinales, insuffisance cardiaque Sérieux mais plus rares : embolie pulmonaire, thromboses veineuses, neutropénie, thrombopénie, hémorragies, perforations intestinales, insuffisance cardiaque Cas N°3: surobservance SUTENT ®

27 Cas N°4: TARCEVA ® Mr. L. âgé de 67 ans est suivi par le Dr C. pour un cancer bronchique non à petites cellules métastatique traité par erlotinib Tarceva ® à 150 mg/j. Mr. L. âgé de 67 ans est suivi par le Dr C. pour un cancer bronchique non à petites cellules métastatique traité par erlotinib Tarceva ® à 150 mg/j. Lors de la consultation, le Dr.C. a prévenu Mr L. que des effets secondaires cutanés pourraient survenir avec ce traitement. Lors de la consultation, le Dr.C. a prévenu Mr L. que des effets secondaires cutanés pourraient survenir avec ce traitement. Mr L. a une préférence pour les formes gélules ou sachets et à défaut, prévoit décraser ses comprimés. Mr L. a une préférence pour les formes gélules ou sachets et à défaut, prévoit décraser ses comprimés. Mr L est fumeur et tousse fréquemment lors de son passage à la pharmacie. Mr L est fumeur et tousse fréquemment lors de son passage à la pharmacie. Par ailleurs, Mr L est traité par Aldactone® 150 mg/j et Renitec® 10 mg/j, et sollicite une boîte daspirine pour des maux de tête. Par ailleurs, Mr L est traité par Aldactone® 150 mg/j et Renitec® 10 mg/j, et sollicite une boîte daspirine pour des maux de tête.

28 Présentations: comprimés ronds dosés à 25, 100 ou 150 mg Modalités de prise Erlotinib TARCEVA est pris une fois par jour, au même moment tous les jours, de préférence le matin. Erlotinib TARCEVA ® est pris une fois par jour, au même moment tous les jours, de préférence le matin. Il doit être pris avec un grand verre deau, à jeun, au moins une heure avant ou deux heures après un repas. Il doit être pris avec un grand verre deau, à jeun, au moins une heure avant ou deux heures après un repas. Si le patient ne peut avaler les comprimés, placer les comprimés dans un peu d'eau tiède. Mélanger jusquà ce que le comprimé se soit brisé en très petites particules (environ 5 minutes). Boire sans attendre puis récupérer le maximum de médicament resté au fond du verre en rajoutant de leau. Si le patient ne peut avaler les comprimés, placer les comprimés dans un peu d'eau tiède. Mélanger jusquà ce que le comprimé se soit brisé en très petites particules (environ 5 minutes). Boire sans attendre puis récupérer le maximum de médicament resté au fond du verre en rajoutant de leau. Cas N°4: TARCEVA Cas N°4: TARCEVA ®

29 Cas N°4: TARCEVA Cas N°4: TARCEVA Gestion des principaux effets indésirables Toxicité cutanée: rash, démangeaisons, assèchement … Toxicité cutanée: rash, démangeaisons, assèchement … Utiliser un savon doux et une crème émolliente. Utiliser un savon doux et une crème émolliente. Possibilité d'une prévention par antibiothérapie. Possibilité d'une prévention par antibiothérapie. Ces symptômes sont prédictifs de l'efficacité (avant 4 à 8 semaines), mais leur gravité peut des doses par l'oncologue. Si période estivale, éviter les expositions au soleil et utiliser une protection solaire adaptée. En cas d'éruption bulleuse : contacter rapidement le médecin pour arrêt immédiat du traitement.

30 Interactions médicamenteuses Métabolisme hépatique via les CYP 3A4 et 2C8, interactions avec tous les substrats, inducteurs et inhibiteurs de ces CYP. (thésaurus des interactions médicamenteuses AFSSAPS 2010). Métabolisme hépatique via les CYP 3A4 et 2C8, interactions avec tous les substrats, inducteurs et inhibiteurs de ces CYP. (thésaurus des interactions médicamenteuses AFSSAPS 2010). Utiliser avec précautions les AINS (risque d'hémorragies gastro-intestinales), et AVK (surveillance accrue de l'INR) Utiliser avec précautions les AINS (risque d'hémorragies gastro-intestinales), et AVK (surveillance accrue de l'INR) Le tabac les concentrations plasmatiques de Tarceva, inciter à larrêt. Le tabac les concentrations plasmatiques de Tarceva ®, inciter à larrêt. Bilan pulmonaire régulier: si toux ou de dyspnée, rechercher des signes de pneumopathie interstitielle. Toux majorée par IEC autre famille dantihypertenseur? Bilan pulmonaire régulier: si toux ou de dyspnée, rechercher des signes de pneumopathie interstitielle. Toux majorée par IEC autre famille dantihypertenseur? Surveillance de la kaliémie (Aldactone: hyperkaliémiant). Surveillance de la kaliémie (Aldactone ® : hyperkaliémiant). Cas N°4: TARCEVA ®

31 Cas N°5: NAVELBINE per os Mme S. débute un traitement par Navelbine à la posologie de 100 mg/j, prescrit par le Dr. C. pour un cancer du sein. Cette dose sera adaptée en fonction des résultats de lhémogramme. Mme S. débute un traitement par Navelbine à la posologie de 100 mg/j, prescrit par le Dr. C. pour un cancer du sein. Cette dose sera adaptée en fonction des résultats de lhémogramme. Elle maintient un voyage au Sénégal organisé de longue date, et a pris rendez-vous pour se vacciner contre la fièvre jaune. Elle maintient un voyage au Sénégal organisé de longue date, et a pris rendez-vous pour se vacciner contre la fièvre jaune. Mme S. demande des conseils concernant les modalités de prise et de transport de son traitement. Mme S. demande des conseils concernant les modalités de prise et de transport de son traitement. Le lendemain, Mme S. revient à lofficine car elle a oublié de stocker son traitement au réfrigérateur. Le lendemain, Mme S. revient à lofficine car elle a oublié de stocker son traitement au réfrigérateur.

32 Présentations: capsules molles à 20 mg ou 30 mg 1 prise unique une fois par semaine et à jour fixe. 1 prise unique une fois par semaine et à jour fixe. Recommandations à donner aux patients (1) Avaler les capsules molles avec de l'eau, sans mâcher, ni sucer, de préférence à la fin d'un repas léger. Le contenu des capsules est très irritant. Avaler les capsules molles avec de l'eau, sans mâcher, ni sucer, de préférence à la fin d'un repas léger. Le contenu des capsules est très irritant. Cas N°5: NAVELBINE per os

33 Pour ouvrir le conditionnement sécurisé : découper la plaquette avec des ciseaux en suivant le trait noir ; peler doucement le film blanc qui recouvre la plaquette et appuyer sur le plastique transparent pour expulser la capsule au travers du feuillet d'aluminium. En cas de contact direct du contenu de la capsule avec la bouche, la peau ou les yeux, bien rincer à l'eau ou de préférence au sérum physiologique et contacter le médecin. Pour ouvrir le conditionnement sécurisé : découper la plaquette avec des ciseaux en suivant le trait noir ; peler doucement le film blanc qui recouvre la plaquette et appuyer sur le plastique transparent pour expulser la capsule au travers du feuillet d'aluminium. En cas de contact direct du contenu de la capsule avec la bouche, la peau ou les yeux, bien rincer à l'eau ou de préférence au sérum physiologique et contacter le médecin. Ne pas utiliser en cas décrasement ou de fuite du liquide de la capsule (les capsules endommagées ne doivent pas être avalées). Ne pas utiliser en cas décrasement ou de fuite du liquide de la capsule (les capsules endommagées ne doivent pas être avalées). Cas N°5: NAVELBINE per os Recommandations à donner aux patients (2) Accord de loncologue avant un départ en vacances ou en voyage.

34 Interactions médicamenteuses Contre-indication : vaccin antiamaril. Contre-indication : vaccin antiamaril. Associations déconseillées : autres vaccins vivants atténués, itraconazole. Associations déconseillées : autres vaccins vivants atténués, itraconazole. Pour les vaccins inactivés, attendre un délai de 3 mois après la chimiothérapie (risque de diminution de l'activité du vaccin). Pour les vaccins inactivés, attendre un délai de 3 mois après la chimiothérapie (risque de diminution de l'activité du vaccin). Intolérances: contient du fructose et du sorbitol Cas N°5: NAVELBINE per os Modalités de conservation A conserver dans le conditionnement primaire soigneusement fermé, entre + 2 °C et + 8 °C (au réfrigérateur). Ne pas dépasser 72 h en dehors du réfrigérateur Prévoir un sac isotherme pour le transport lors de déplacements.

35 Cas N°6: hormonothérapie par Fareston Cas N°6: hormonothérapie par Fareston Mme M. 55 ans est traitée par Fareston 60 mg /j en une prise pour un cancer du sein. Mme M est ménopausée et se plaint de bouffées de chaleur. Mme M. 55 ans est traitée par Fareston 60 mg /j en une prise pour un cancer du sein. Mme M est ménopausée et se plaint de bouffées de chaleur. En plus de la prescription de Fareston, Mme M. présente une prescription dHalfan en prévision dun voyage en Guyane pour les fêtes de fin dannée. Mme M. veut sassurer quelle peut consommer de lalcool pendant les fêtes. En plus de la prescription de Fareston, Mme M. présente une prescription dHalfan en prévision dun voyage en Guyane pour les fêtes de fin dannée. Mme M. veut sassurer quelle peut consommer de lalcool pendant les fêtes.

36 Présentation: comprimés blancs enrobés dosés à 60 mg Torémifène FARESTON® se prend à laide dun grand verre deau, en une prise par jour, au cours ou en dehors des repas. Torémifène FARESTON® se prend à laide dun grand verre deau, en une prise par jour, au cours ou en dehors des repas. Consommation dalcool et chimiothérapies per os En fonction de létat de santé des patients et des autres traitements, le médecin évaluera si une prise d'alcool raisonnable est possible: pas d'interférence avec la plupart des chimiothérapies orales. En fonction de létat de santé des patients et des autres traitements, le médecin évaluera si une prise d'alcool raisonnable est possible: pas d'interférence avec la plupart des chimiothérapies orales. Cas N°6: hormonothérapie par Fareston Cas N°6: hormonothérapie par Fareston

37 Gestion des principaux effets secondaires (1) Nausées et vomissements Nausées et vomissements Bouffées de chaleur : éviter les déclencheurs comme l'alcool, la caféine, le chocolat, les aliments chauds et épicés, le stress et la chaleur. Bien s'hydrater, rester au frais, porter des vêtements légers. Bouffées de chaleur : éviter les déclencheurs comme l'alcool, la caféine, le chocolat, les aliments chauds et épicés, le stress et la chaleur. Bien s'hydrater, rester au frais, porter des vêtements légers. Surveillance du poids: œdème des membres mise en place d'un Surveillance du poids: œdème des membres mise en place d'un traitement symptomatique (diurétiques). Cas N°6: hormonothérapie par Fareston Cas N°6: hormonothérapie par Fareston

38 Gestion des principaux effets secondaires (2) Prudence en cas danomalie du rythme cardiaque incompatible avec un allongement de lespace QT. Prudence en cas danomalie du rythme cardiaque incompatible avec un allongement de lespace QT. - Halfan ® + Fareston ® risque de torsade de pointe préférer autre antipaludéen Surveiller toutes manifestations thromboemboliques. Surveiller toutes manifestations thromboemboliques. Fatigue, vertiges: prudence en cas de conduite de véhicule. Fatigue, vertiges: prudence en cas de conduite de véhicule. Leucorrhées et saignements vaginaux possibles pendant le traitement. Leucorrhées et saignements vaginaux possibles pendant le traitement.

39 Principaux effets secondaires des chimiothérapies per os Aplasie médullaire Aplasie médullaire Mucites Mucites Nausées et vomissements Nausées et vomissements Dénutrition déshydratation Dénutrition déshydratation Alopécie Alopécie Troubles neurologiques Troubles neurologiques Troubles auditifs Troubles auditifs Troubles cutanés Troubles cutanés Troubles cardiaques Troubles cardiaques

40 Gestion des effets secondaires des chimiothérapies orales MUCITES BUCCALES ET STOMATITES Lésions inflammatoires et érosives de la cavité buccale (stomatite), du pharynx, de lœsophage (oesophagite), parfois de lestomac (gastrite), de lintestin, de lanus (anite) Lésions inflammatoires et érosives de la cavité buccale (stomatite), du pharynx, de lœsophage (oesophagite), parfois de lestomac (gastrite), de lintestin, de lanus (anite) Hygiène buccale - Bilan et soins dentaires au début du traitement - Brossage des dents après chaque repas - Bains de bouche ± antiseptique ± bicarbonate pendant et après la chimiothérapie : glaçons, Artisial, S 25. Stimulants salivaires: glaçons, Artisial, S 25. Chewing-gum non sucré

41 ALOPÉCIE Informer le malade de la réversibilité de lalopécie Informer le malade de la réversibilité de lalopécie Préconiser lachat de perruques Préconiser lachat de perruques Recommander au malade de se faire couper les cheveux courts, la chute semblera moins spectaculaire Recommander au malade de se faire couper les cheveux courts, la chute semblera moins spectaculaire Eviter tout traitement agressif: couleur, permanente Eviter tout traitement agressif: couleur, permanente En cas dalopécie totale, laver hydrater le cuir chevelu glabre En cas dalopécie totale, laver hydrater le cuir chevelu glabre Gestion des effets secondaires des chimiothérapies orales

42 DIARRHÉES Boire au moins 2 litres par jour : eau, thé, tisanes, bouillons, colas Boire au moins 2 litres par jour : eau, thé, tisanes, bouillons, colas Eviter le café, les boissons glacées, les matières grasses, les fruits frais, les laitages et légumes crus, les céréales, le pain complet et l'alcool. Eviter le café, les boissons glacées, les matières grasses, les fruits frais, les laitages et légumes crus, les céréales, le pain complet et l'alcool. Privilégier les féculents (riz, pâtes…), les carottes, bananes. Privilégier les féculents (riz, pâtes…), les carottes, bananes. Traitement anti-diarrhéique par lopéramide en complément d'une réhydratation orale ou dune réduction des doses par l'oncologue. Traitement anti-diarrhéique par lopéramide en complément d'une réhydratation orale ou dune réduction des doses par l'oncologue. Fractionner lalimentation (plusieurs repas légers, collations). Fractionner lalimentation (plusieurs repas légers, collations). Gestion des effets secondaires des chimiothérapies orales

43 NAUSÉES ET VOMISSEMENTS conséquences importantes : refus de poursuivre le traitement, altération de l'état général, amaigrissement, inconfort. conséquences importantes : refus de poursuivre le traitement, altération de l'état général, amaigrissement, inconfort. Fractionner les repas Fractionner les repas Consommer en petites quantités et manger lentement Consommer en petites quantités et manger lentement Préférer les aliments faciles à digérer et éviter les aliments frits ou épicés Préférer les aliments faciles à digérer et éviter les aliments frits ou épicés Boire peu pendant les repas et répartir les prises de boisson au cours de la journée Boire peu pendant les repas et répartir les prises de boisson au cours de la journée Boire des boissons légèrement fraiches ou à température ambiante et éviter les boissons trop froides ou trop chaudes Boire des boissons légèrement fraiches ou à température ambiante et éviter les boissons trop froides ou trop chaudes Traitements (selon le type): antiHT3, Primpéran, Plitican, corticoïdes, Tranxène, Lexomil…). Traitements (selon le type): antiHT3, Primpéran, Plitican, corticoïdes, Tranxène, Lexomil…). Gestion des effets secondaires des chimiothérapies orales

44 RALENTISSEMENTS DU TRANSIT Effets secondaires des antiémétiques et morphiniques. Antiémétiques anti HT3 (Zophren, Kytril…) céphalées, et constipation majeure, transitoire mais mal vécue par les patients Antiémétiques anti HT3 (Zophren, Kytril…) céphalées, et constipation majeure, transitoire mais mal vécue par les patients Les antalgiques et en particulier les morphiniques ralentissent le transit, peuvent provoquer des nausées et des vomissements, et viennent accentuer les troubles digestifs existants ou aggraver lintolérance digestive à la chimiothérapie. Les antalgiques et en particulier les morphiniques ralentissent le transit, peuvent provoquer des nausées et des vomissements, et viennent accentuer les troubles digestifs existants ou aggraver lintolérance digestive à la chimiothérapie. Gestion des effets secondaires des chimiothérapies orales

45 Augmentation de l'activité des CYP: inducteurs Accélèrent le métabolisme de certains médicaments, diminution de leurs concentrations plasmatiques, et une notable d'efficacité. Accélèrent le métabolisme de certains médicaments, diminution de leurs concentrations plasmatiques, et une notable d'efficacité. - Alcool (en prise chronique) - Tabac - Millepertuis - Certains médicaments (anti-infectieux, antiépileptiques) L'induction est progressive, atteint son maximum en 10 à 15 jours, et disparaît progressivement à l'arrêt de l'inducteur. L'induction est progressive, atteint son maximum en 10 à 15 jours, et disparaît progressivement à l'arrêt de l'inducteur. Chimiothérapies orales: interactions médicamenteuses (thésaurus AFSSAPS)

46 Diminution de l'activité des CYP: inhibiteurs Ralentissent le métabolisme de certains médicaments de leurs concentrations plasmatiques, et une des effets indésirables. Ralentissent le métabolisme de certains médicaments de leurs concentrations plasmatiques, et une des effets indésirables. - Inhibiteurs : antifongiques azolés, macrolides, inhibiteurs de protéases, antagonistes des canaux calciques bradycardisants, jus de pamplemousse. L'inhibition est rapide, à l'inverse de l'induction. L'inhibition est rapide, à l'inverse de l'induction. Chimiothérapies orales: interactions médicamenteuses (thésaurus AFSSAPS) NB: La plupart des traitements suivis au long cours peuvent être associés à une chimiothérapie orale sans risque d'interactions.

47 Lavage des mains avant et après Lavage des mains avant et après Ne jamais ouvrir les gélules, capsules… Ne jamais ouvrir les gélules, capsules… Ne jamais broyer les comprimés Ne jamais broyer les comprimés Avaler avec un grand verre d'eau sans mâcher, ni croquer Avaler avec un grand verre d'eau sans mâcher, ni croquer Ne pas laisser à portée des enfants. Ne pas laisser à portée des enfants. Ne pas jeter les emballages, ni les comprimés à la poubelle. Ne pas jeter les emballages, ni les comprimés à la poubelle. Rapporter les unités non utilisées au pharmacien (circuit spécifique des déchets toxiques) Rapporter les unités non utilisées au pharmacien (circuit spécifique des déchets toxiques) Quelques conseils pratiques (1)

48 En cas doubli dune prise: attendre la prise suivante et prendre le nombre de comprimés ou gélules prévus. Ne surtout pas chercher à rattraper la prise oubliée en prenant une double dose. En cas doubli dune prise: attendre la prise suivante et prendre le nombre de comprimés ou gélules prévus. Ne surtout pas chercher à rattraper la prise oubliée en prenant une double dose. En cas de vomissements : ne pas reprendre de dose En cas de vomissements : ne pas reprendre de dose Livrets ou carnets de suivi pour améliorer lobservance Livrets ou carnets de suivi pour améliorer lobservance Contacter loncologue en cas de: crainte davoir pris une dose supérieure à celle prescrite, OU effets indésirables plus importants, plus fréquents ou inhabituels. Contacter loncologue en cas de: crainte davoir pris une dose supérieure à celle prescrite, OU effets indésirables plus importants, plus fréquents ou inhabituels. Ne jamais arrêter le traitement, ni modifier le rythme dadministration sans lavis de loncologue. Ne jamais arrêter le traitement, ni modifier le rythme dadministration sans lavis de loncologue. Quelques conseils pratiques (2)

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