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Vaccin HPV : Pourquoi vacciner la jeune fille? – Pr Khaled NEJI 3 éme Congrès de la STMG 26/11/2011.

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1 Vaccin HPV : Pourquoi vacciner la jeune fille? – Pr Khaled NEJI 3 éme Congrès de la STMG 26/11/2011

2 Epidémiologie du Kc du col OMS : environ nouveaux cas /an dans le monde dont plus de 90 % dans les pays en développement Décès / an. Les pays riches ont développé des stratégies de dépistage ( Prévention secondaire /FCV) et de ttt efficaces. En tunisie: 2é cancer chez la femme 17,2% des cancers feminins (Kc sein : 27%)

3 LE CANCER DU COL UTERIN Cancer sexuellement transmissible!? ! Cancer viro induit Human papilloma virus HPV oncogènes (95% des cas).

4 LE Human Papilloma Virus : HPV ? virion non enveloppé, la capside est à symétrie cubique constituée de 72 capsomères, de 55 nm de diamètre virion ADN bicaténaire, circulaire, fermé, réplication dans le noyau cellulaire. ADN bicaténairecirculaire Virus nu, il est particulièrement résistant dans le milieu extérieur

5 Types de HPV responsables du cancer du col ,5 17,2 6,7 2,9 2,6 2,3 2,2 Muňoz N et al. Int J Cancer 2004;111:278–85. Pourcentage cumulatif Génotype du VPH Pourcentage de cas du cancer du col de lutérus attribuables au génotype

6 Histoire naturelle du cancer du col

7 Maladie « éradicable » grâce à un dépistage efficace et précoce / FCV.

8 Le dépistage organisé / FCV permet: Réduction de la mortalité par cancer du col utérin. Diminution des cancers du col à un stade avancé Augmentation des cancers découverts à un stade préinvasif qui ont un excellent pronostic

9 Etat des Lieux En Tunisie Cancer découvert souvent à un stade très tardif Absence de Dépistage Masse Organisé / FCV Mortalité par cancer élevée. tunisie france

10

11 Linfection naturelle nest pas un gage de protection après une infection naturelle /HPV, la concentration danticorps est faible 1. Or, Des taux faibles danticorps ne protègent pas contre une réinfection ou une réactivation du virus Viscidi R et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13:324–327; 2. Carter J et al. J Infect Dis 2000; 181:1911–1919.

12 Vaccins HPV (VLP) HPV L1 : proteine majeure de la capsule virale, sert comme antigene pour l immunisation L1 proteines se rassemble en virus-like particles (VLP) HPV VLP

13 Les Ac générés par le vaccin dans le sérum parviennent au siège de linfection, c.-à-d. dans les sécrétions cervicovaginales par transsudation.

14 Les anticorps neutralisants migrent dans lépithélium cervical par transsudation Des titres élevés danticorps sont associés à un taux defficacité denviron 100 % contre les lésions CIN 2+ causées par les VPH-16/18 sur une période de 6,4 ans**. Couche basale Derme Vaisseau sanguin Épithélium Muňoz et al. Vaccine S3/1-S3/10. Les Anticorps neutralisent le virus et lempêchent de pénétrer dans les cellules *. *Stanley M. Vaccine 2006; 24: S16-22 **Muňoz X et al. Vaccine 24S3, S1 (2006)

15 Les vaccins HPV en 2011 Deux vaccins recombinants quadrivalent (Gardasil® ) contient 4 VLP des HPV 16, 18, 6 et 11 et le vaccin bivalent (Cervarix® ) deux VLP des HPV 16 et 18. La réponse immunitaire humorale est constante et plus forte que celle observée après linfection naturelle. Pour le vaccin bivalent, Ac HPV 16/18 demeurent très élevés, (titres 15fois plus élevés que ceux de linfection naturelle) après 4, 5 ans. La réponse sérologique est plus forte chez les adolescentes de 11 à 15 ans que chez les femmes plus âgées +++.

16 Bivalent Vaccine 2 Vaccine TypeBivalent HPV-16 and HPV-18 VLP, L1 capsid component Cout 270 DT (3 injections) Concentration 20 µg HPV µg HPV 18 Adjuvant500 µg Aluminum Hydroxide with 50 µg 3-deacylated monophosphoryl lipid A (AS04) VACCIN HPV cervarix

17 Caractéristiques Vaccin prophylactique et non thérapeutique. Protège contre les virus oncogènes 16 et 18 responsables de 70% des cancers du col. Si vaccination de toute la population; protection de 70% à 80% seulement. Durée de limmunité inconnue.

18 Qui vacciner? As-tu le mode demploi??? Quand vacciner?

19 Le comité technique des vaccinations et le conseil supérieur d'hygiène publique de France recommande : La vaccination des jeunes filles de 14 ans afin de les protéger avant quelles ne soient exposées au risque dinfection HPV. La vaccination des jeunes filles et femmes de 15 à 23 ans qui nauraient pas eu de rapports sexuels ( ou au plus tard dans lannée suivant le début de leur vie sexuelle ).

20 Protocoles de vaccination en 3 injections Cervarix® (GSK) J0 - Mois 1 – M ois 6 Rappel ? Pas de consensus

21 Vaccin bivalent : protection soutenue pendant une période atteignant 6,4 ans VPH-16/18 Critères dévaluation Vaccin anti- VPH-16/18 avec AS04 Témoin Efficacité du vaccin nn%IC à 95 % Nouvelle infection ,4 – 98,7 Infection persistant pendant 6 mois ,0 – 100 Infection persistant pendant 12 mois ,8 – 100 Analyse combinée de létude initiale defficacité et du suivi prolongé CIN ,4 – 100 CIN ,3 – 100 Romanowski B et al. Lancet :

22 Tolérabilité et innocuité Vaccin bivalentTémoin Vaccin quadrivalent Adjuvant N = N = 8 747N = 5 086N = Point dinjection Douleur 83 %59 %84 %75 % Grade 3 8 %2 %S.O. Fièvre 5 % 10 %9 % N = 9 319N = 9 325N = N = Effet indésirable grave dû au vaccin 0,1 % Décès liés au vaccin 0000 Descamps D et al. Human Vaccines 2009; 5: Monographie canadienne de Gardasil Paavonen J et al. Lancet 2009; 374:

23 3eme cancer de la femme

24 Disponibilité ce jour en Tunisie Frein : cout du vaccin:270DT Vaccination de masse estimée 45 milliards Réticence des décideurs Prescription aléatoire à ce jour Mais prévenir un cancer du col coute bcp moins cher que la prise en charge dun cancer du col au stades avancés Pourtant ce cancer trouve sa meilleur indication dans les pays qui nont pas de politique de DMO

25 I E C vise les adolescentes, Les mères, personnel de santé. Adapter le message à lenvironnement socio-culturel de la population concernée Ne pas choquer (expliquer le but du vaccin) ne doit amoindrir ni celui le dépistage /FCV ni celui de la protection vis-à-vis des autres IST (Sida ).

26 Risque : Abandon du Dépistage / FCV Le risque dintroduire une vaccination contre le cancer du col est labandon du dépistage car la femme pense être protégée contre tous les cancers du col. Il serait préjudiciable que la vaccination qui, préviendrait au plus que 70%des cancers du col, fasse négliger le renforcement et lorganisation du dépistage par FCV La vaccination et le dépistage demeurent complémentaires +++.

27 Prévention secondaire: dépistage / FCV et ttt des lésions précancéreuses Prévention secondaire: dépistage / FCV et ttt des lésions précancéreuses Prévention primaire: Eviction des FDR vaccination anti HPV ++ Prévention primaire: Eviction des FDR vaccination anti HPV ++ CANCER DU COL


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