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Le romiplostim (NPlate®) de Amgen: Pour une nouvelle approche dans la prise en charge du pupura thrombopénique immunologique (PTI) Bertrand Godeau, Centre.

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1 Le romiplostim (NPlate®) de Amgen: Pour une nouvelle approche dans la prise en charge du pupura thrombopénique immunologique (PTI) Bertrand Godeau, Centre de référence des cytopénies auto-immunes de ladultes Service de Médecine Interne CHU Henri Mondor, Créteil, France ASSISTANCE PUBLIQUE HÔPITAUX DE PARIS CHU Henri MONDOR

2 Maladie orpheline Thrombopénie isolée « périphérique » Complications hémorragiques (inconstantes) Evolution chronique chez ladulte Mortalité < 2 % Mortalité > 10 % chez les rares malades réfractaires à la splénectomie Le PTI

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4 Physiopathologie du PTI daprès Stasi et al, Thromb Haemost 2008; 99:4-13 Physiopathologie du PTI daprès Stasi et al, Thromb Haemost 2008; 99:4-13

5 PTI: défaut de production ? TPO inadaptée Inhibition de la pousse mégacaryocytaire par autoAc Anomalies morphologiques Médullaires (para-apoptose) Total megacaryocytes Suppression of megakaryocyte production by IgG from ITP plasma

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7 Traitements de premières lignes Pronostic vital en jeu o IVIg (2g/kg) + HDMP + platelet transfusions +/- anti-D +/- vinca alkaloids o IVIg (1 to 2 g/kg) o HDMP o Dexamethasone o Anti-D o Prédnisone (Traitement court) ou DXM Sd hémorragique mineur Score hémorragique

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9 Congres dHématologie CNIT 19/03/2009 Thrombopoietine Glycopeptide de 332 Acides aminés Synthétisée par le Foie Thrombopoïetine (TPO) Masse mégacaryocytaire Nombre de plaquettes TPO + - 9

10 Congres dHématologie CNIT 19/03/2009 TPO recombinante RhTPO Identique à la TPO endogène Voie IV PEG-rHuMGDF Version tronquée pégylée et non glycosylée Voie sous-cutanée 10

11 Congres dHématologie CNIT 19/03/2009 Anticorps neutralisants Li J Blood 2001, 98, Injections de TPO recombinante Ac neutralisants 11

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13 Congres dHématologie CNIT 19/03/2009 TPO-r agonistes AMG 531 (Amgen ®) Pas dhomologie avec TPO endogène Partie Fc la demi-vie de la molécule Voie sous-cutanée Dosage 1 µg/kg à 10 µg/kg Eltrombopag (GSK®) Voie orale Dosage 50 ou 75 mg 13

14 Congres dHématologie CNIT 19/03/2009 Romiplostim 1ers essais Bussel J, N Engl J Med 355;16,2006 AMG

15 Romiplostim Action Durable Kuter, Lancet 2008; 371: Réponse% Plaquettes> 50 G/L87 % Plaquettes > 20 G/L 90 %du temps67 % 50 % du temps94 % Durée Plaquettes> 50G/L 10 semaines consécutives78 % 25 semaines consécutives54 % 52 semaines consécutives35 % Abstract 402 ASH 2008 Kuter et al 15

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17 Agonistes du récepteur de la TPO Sécurité demploi Fibrose médullaire réticulinique ? Thrombose ? Rebond de la thrombopénie à larrêt ?

18 TPO-r agonistes et PTI POUR EBM Meilleur % de réponse quavec les autres Tt de seconde ligne Efficaces chez les splénectomisés Réponse soutenue tant que le Tt est administré Amélioration de la qualité de vie Bien toléré AMM CONTRE Traitement « de support » Rebond de la thrombopénie à larrêt ? Sécurité à long terme ? Coût

19 Congres dHématologie CNIT 19/03/2009 Mise sur le marché Romiplostim mise sur le Marché aux USA en Janvier 2009 Indication : Échec 1ere ligne de traitement (corticoïdes ou IgIV) AMM obtenue en Février 2009 en France, sortie en Mai 2009 ? 4000/mois Indication : échec de la splénectomie ou Échec corticoïdes ou IgIV et contre-indication à la splénectomie Eltrombopag sortie en 2010 REVOLADE 19

20 20 Co Û t de la prise en charge des patients atteints de Thrombopénie Immune (PTI) Centre de Référence des Cytopénies Auto Immunes de lAdulte CHU Henri MONDOR, Créteil M Khellaf 1, L Eckert 2, P Poitrinal 3, C Francesconi 2, A Haddad 3, L Riou-França 2, R Deuson 3, R Launois 2, B Godeau 1 (1) Service de Médecine Interne - Pr Godeau, Hôpital Henri Mondor, Créteil, FRANCE; (2) Economie de la Santé, Réseau d'Évaluation, Paris, FRANCE; (3) Laboratoire Amgen - Europe, Amgen, Paris, France.

21 Résultats 57 Patients Coût global / an / patient= patients (47%) Hospitalisés Sous groupe 1 Caractéristiques des hospitalisations Durée dhospitalisation, jours12.3 ±29 Séjours 48h23/27 Fréquence séjours par patient2.1 Séjours <48h8/27 Fréquence séjours par patient3.5 Coût / an par patient = Patients (21%) Hospitalisés + IgIV Sous groupe 2 Caractéristiques des hospitalisations Durée dhospitalisation, jours20 ±39 Séjours 48h12/12 Fréquence séjours par patient2.9 Séjours <48h3/12 Fréquence par patient4.3 Coût / an par patient =

22 Résultats 57 Patients Coût global/ patient = patients Hospitalisés Sous groupe 1 Coût par patient = Patients Hospitalisés + IgIV Sous groupe 2 Coût par patient = Part du cout % IgIV33% Rituximab14% Part du cout % IgIV43% Rituximab9%

23 Dont forget splenectomy ?

24 - Elderly - Contra-indication to splenectomy - severe comorbidities - Liver sequestration on isotopic study - Reluctant ? TPO-r agonists - Young patients - Splenic or hepato/splenic sequestration on isotopic study Splenectomy

25 Septembre 2009

26 Options thérapeutiques au cours du PTI de ladulte Diagnostic de PTI Plaquettes stables 30 G/L Observation/surveillance Plaquettes < 30 G/L Traitements durgence si saignement 1) Corticoïdes 2) IgIV si gravité 3) Transfusion de plaquettes uniquement si pronostic vital en jeu Traitement initial 1) Corticoïdes 2) IgIV si gravité Si échec ou rechute Danazol, ou Disulone, ou rituximab Splénectomie 1)Réessayer les Traitements en échecs avant la splénectomie 2)Rituximab 3)Agonistes du récepteur de la TPO 4)Immunosuppresseurs en dernier recours Agonistes du récepteurs de la TPO possible à ce stade si contre-indication à la splénectomie Attendre 12 mois avant la splénectomie 12 mois

27 Autres indications potentielles des agonistes du récepteur de la TPO ? Thrombopénie et HCV Thrombopénie des hépatopathies Thrombopénie des syndromes myélodysplasiques Thrombopénie de sortie de greffe de moelle Thrombopénie des chimiothérapies


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