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"CONDUITE A TENIR" DEVANT UN MARQUEUR SERIQUE ATYPIQUE S Lepers 1, G Renom 2, P Duchateau 3, H Odaert 3, G Couplet 1, JM Perini 2, A Klein 2, A Mainardi.

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1 "CONDUITE A TENIR" DEVANT UN MARQUEUR SERIQUE ATYPIQUE S Lepers 1, G Renom 2, P Duchateau 3, H Odaert 3, G Couplet 1, JM Perini 2, A Klein 2, A Mainardi 1, F Sukno 1 MATINEE REGIONALE DINFORMATION EN DEPISTAGE PRENATAL 24 MARS Biolille Lille 2. Laboratoire de Biochimie CHRU Lille 3. NordBiologie Wattignies

2 Au 2 ème trimestre de la grossesse (14.0 à 17.6 SA…) hCG totale ou βhCG libre AFP (Alpha foeto-protéine) +/- Ue3 (oestriol non conjugué) MARQUEURS SERIQUES MATERNELS UTILISES DANS LE DEPISTAGE DE LA TRISOMIE 21 FŒTALE Au 1er trimestre de la grossesse (11.0 à 13.6 SA) PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein) βhCG libre + +/- LCC : 45 à 84 mm 59XXXXXXXXXXX Nom Prénom Réseau Arrêté du 23 juin 2009 Clarté nucale LCC : 45 à 84 mm Clarté nucale

3 MARQUEURS SERIQUES MATERNELS NOTION DE MOM (multiple de médiane) Mesure de chaque marqueur comparée à une valeur de référence = MEDIANE MEDIANE : valeur préalablement déterminée à partir dune population de patientes prélevées au même moment de la grossesse, voire le même jour de la période daménorrhée., attendant un enfant non trisomique, non fumeuses, non diabétiques. Médianes de l'AFP Semaines d'aménorrhée AFP (ng/ml) Médianes de l'HCG ou hCG beta libre hCG ou hCG beta libre (UI/L) Médianes de lestriol libre Estriol libre (ng/ml) 2 ème trimestre Médianes de la hCG libre hCG libre (ng/ml) Médianes de la PAPP-A PAPP-A (miU/ml) 1 er trimestre Semaines d'aménorrhée

4 Détermination de MoM (Multiple de Médiane) V la valeur dun dosage pour une patiente M la médiane de référence pour lâge gestationnel de cette patiente. MoM brut = V / M MARQUEURS SERIQUES MATERNELS NOTION DE MOM (multiple de médiane) POIDS TABAGISME « ORIGINE » DIABETE PMA ATCD T21 MoM CORRIGEE IMPORTANCE DE LA PRECISION DES INFORMATIONS NECESSAIRES AU CALCUL IMPORTANCE DE LA DATATION ECHOGRAPHIQUE Mesure de chaque marqueur comparée à une valeur de référence = MEDIANE MEDIANE : valeur préalablement déterminée à partir dune population de patientes prélevées au même moment de la grossesse, voire le même jour de la période daménorrhée., attendant un enfant non trisomique, non fumeuses, non diabétiques.

5 MoM corrigée INTERPRETATION DES VALEURS MARQUEUR SERIQUE ATYPIQUE : Marqueur sérique dont la mesure détermine un taux anormalement bas ou anormalement élevé, après confirmation de lâge gestationnel, du nombre de fœtus, et des informations induisant une correction des MoM brutes. Témoin 1 MoM Marqueur atypique MARQUEURS SERIQUES MATERNELS UTILISES DANS LE DEPISTAGE DE LA TRISOMIE 21 FŒTALE

6 MoM corrigée INTERPRETATION DES VALEURS Témoin 1 MoM Témoin 1 MoM Profil atypique MARQUEURS SERIQUES MATERNELS UTILISES DANS LE DEPISTAGE DE LA TRISOMIE 21 FŒTALE MARQUEUR SERIQUE ATYPIQUE : Marqueur sérique dont la mesure détermine un taux anormalement bas ou anormalement élevé, après confirmation de lâge gestationnel, du nombre de fœtus, et des informations induisant une correction des MoM brutes.

7 MoM corrigée INTERPRETATION DES VALEURS Quels sont les profils atypiques dintérêt ? Quel(s) seuil(s) ? Quelle est la conduite à tenir ? Commentaire ? QUELQUES RECOMMANDATIONS…. ET DES REFLEXIONS MARQUEURS SERIQUES MATERNELS UTILISES DANS LE DEPISTAGE DE LA TRISOMIE 21 FŒTALE

8 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T AFP élevée : seuil dalerte 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) 1 MoM 2,5 MoM Défaut de fermeture du tube neural Malformations de la paroi abdominale (omphalocèle, laparoschisis) Épidermolyse bulleuse (sténose du pylore; association hCG ) Syndrome néphrotique finlandais MFIU, avortement spontané (hCG et uE3 basses) Triploïdie (avec hCG ) Réduction embryonnaire ou jumeau évanescent Lésions vasculaires placentaires Implantations placentaires anormales, placenta praevia Hémangiome du cordon HTA / pré-éclampsie (association hCG ) Accouchements prématurés (Pathologies tumorales maternelles) B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie N°70 – juin 2007 Effraction fœtale Effraction de la barrière placentaire

9 AFP > 2,5 MoMs (1% environ) Nombre de DFTN avec AFP 2,5 MoMs % ,8 % ,2% ,2% 86 81,9% VPP 1/371/491/431/48 AFP élevé et DFTN (ABA) AFP élevée : seuil dalerte 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) 1 MoM 2,5 MoM MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

10 Données Biolille (60007 tests) 601 AFP 2,5 MoM soit 1 % 16 DFTN (65% des DFTN / VPP 1/36) 4 laparochisis 16 syndromes malformatifs sans anomalie caryotypique 41 MFIU / avortements spontanés 2 HRP 6 HTA avec protéinurie – 1 pré-éclampsie – 1 Hellp syndrome 49 accouchements prématurés (8,1%) Sur les issues connues : 36,5% des patientes sont concernées par des évènements indésirables AFP élevée : seuil dalerte 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) 1 MoM 2,5 MoM MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

11 CR FRT21 : « une échographie orientée est souhaitable » Echographie morphologique Vitalité fœtale Interface placenta – utérus Doppler artère utérine B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°70 – juin 2007 AFP élevée : seuil dalerte 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) 1 MoM 2,5 MoM Conduite à tenir Cas des AFP > 10 MoM : Signalement au cas par cas Valeurs anormales des marqueurs sériques maternels : Quel compte rendu ? Table ronde Morzine 2006 D Subtil et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°65 – mars 2006 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

12 CR FRT21 : « une échographie orientée est souhaitable » B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°70 – juin 2007 AFP élevée : seuil dalerte 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) 1 MoM 2,5 MoM Conduite à tenir Anomalie fœto –placentaire prise en charge spécifique Jumeau évanescent Réduction embryonnaire FRT21 difficilement interprétable intérêt du double test hCG/uE3 RAS ( " rassurant " ) FRT21 difficilement interprétable MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

13 Intérêt dun contrôle des MSM à distance : évaluation de la cinétique de lAFP (délai 3 à 4 semaines / ½ vie de lAFP 21 jours) B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°70 – juin 2007 AFP élevée : seuil dalerte 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) 1 MoM 2,5 MoM Conduite à tenir Jumeau évanescent Réduction embryonnaire RAS ( " rassurant " ) MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

14 B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°70 – juin 2007 AFP élevée : seuil dalerte 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) 1 MoM 2,5 MoM Conduite à tenir Jumeau évanescent Réduction embryonnaire Normalisation de lAFP (< 2.5 MoM) FRT21 < 1/250FRT21 1/250 Intérêt dun contrôle des MSM à distance : évaluation de la cinétique de lAFP (délai 3 à 4 semaines / ½ vie de lAFP 21 jours) MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

15 B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°70 – juin 2007 AFP élevée : seuil dalerte 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) 1 MoM 2,5 MoM Conduite à tenir RAS ( " rassurant " ) Normalisation de lAFP (< 2.5 MoM) FRT21 < 1/250FRT21 1/250 Intérêt dun contrôle des MSM à distance : évaluation de la cinétique de lAFP (délai 3 à 4 semaines / ½ vie de lAFP 21 jours) MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T Hémorragie transitoire ?

16 B Veyrat et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°70 – juin 2007 AFP élevée : seuil dalerte 2,5 MoM (Congrès de Morzine, 2005) 1 MoM 2,5 MoM Conduite à tenir Persistance d1 AFP 2.5 MoM à distance évaluation de linterface placenta / utérus : si placenta praevia placenta accreta, increta ou percreta ? Doppler artère utérine : Si anormale, définit un groupe de femmes à risque accru de RCIU et HTA / protéinurie (Gagnon et al, JOGC, 2008). Amniocentèse ? (AFP amniotique / cholinestérase) / conseil génétique : AFP amniotique pathologie fœtale ? AFP amniotique pathologie placentaire ? MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

17 AFP basse : seuil dalerte ? 1 MoM 1.AFP indétectable ou < 3 ng/ml (ou KUI/l) doit faire évoquer un Déficit congénital en AFP 1/ grossesses sans conséquence pour le fœtus (Muller F et al, Prenat Diagn, 2003) MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

18 2. AFP basse dosable : Données Biolille (60007 tests) AFP 0,25 MoM Nombre20 %0,03 % Issues RAS (% connues)80% Caryotype anormal2 T21 Acc prématuré1 AFP basse : seuil dalerte SOGC : 0,25 MoM ? Gagnon et al, JOGC, MoM MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

19 AFP < 0,2 MoM (< 0,03%) à signaler après vérification AFP dosable : souvent risque accru : Caryotype fœtal à discuter. évoquer le syndrome de Williams et Beuren. AFP indosable :évoquer le déficit congénital en AFP FRT21 sous estimé : AFP hors borne, CN non intégrable calcul de risque avec hCG et uE3 ? AFP basse 1 MoM Conduite à tenir Valeurs anormales des marqueurs sériques maternels : Quel compte rendu ? Table ronde Morzine 2006 D Subtil et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°65 – mars 2006 Échographie morphologique + vitalité vitale MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

20 hCG ou hCG libre 2 ème T basse < 0,2 MoM ? < 0.5 MoM et AFP < 0.5 MoM ? seuil dalerte SOGC : aucun Gagnon et al, JOGC, MoM hCG ou hCG libre AFP « Taux de dépistage » 57% faux positif < 1% « Dépistage » de la trisomie 18 :. pas de calcul de risque rendu en France % (sur 10000) 43,3 %8,8 %48 % 6 AFP et hCG < 0,5 MoMhCG < 0,2 MoMAutres Nb Trisomie Performances du dépistage par les profils atypiques ? Série de 67 cas C Sault et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°75 – sept 2008 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T CE QUI EST EN JEU…..

21 AFP (MoM) hCG (MoM) Cas 1 3,13 0,91 Cas 2 0,90 0,75 Cas 3 4,84 0,42 Cas 4 0,95 0,92 Cas 5 3,44 1,10 Cas 6 0,610,09 Cas 7 2,040,83 Cas 8 0,632,03 Cas 9 0,370,14 Profil observés des cas de Trisomie 18 (Biolille / Nordbiologie ) hCG ou hCG libre 2 ème T basse < 0,2 MoM ? < 0.5 MoM et AFP < 0.5 MoM ? seuil dalerte SOGC : aucun Gagnon et al, JOGC, MoM hCG ou hCG libre AFP MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T Peu discriminants ? < 0,2 MoM ? < 0.5 MoM et AFP < 0.5 MoM ?

22 « Dépistage » de la triploïdie 0.22 à 0.37% « des patientes dépistées » C Sault et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°75 – sept 2008 Huang T et al, Prenat diagn, 2005 Mar;25(3): Profils observés ? hCG basse < 0,2 MoM (majoritairement XXX) (hCG élevée > 5 MoM voire > 10 MoM +/- AFP > 5 MoM) hCG ou hCG libre 2 ème T basse < 0,2 MoM ? < 0.5 MoM et AFP < 0.5 MoM ? seuil dalerte SOGC : aucun Gagnon et al, JOGC, MoM hCG ou hCG libre AFP MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T (CE QUI EST EN JEU…..)

23 hCG 0,2 MoM AFP hCG et AFP 0,5 MoM %0.16 %0.27 % Issues RAS (% connues)87.7%95% Caryotype a 1 triploïdie 1 trisomie 18 Mono 4 IMG (sd malfo)2 « VPP (dépistage danomalie létales) » 1/161/100 Données (60007 tests) hCG ou hCG libre 2 ème T basse < 0,2 MoM ? < 0.5 MoM et AFP < 0.5 MoM ? seuil dalerte SOGC : aucun Gagnon et al, JOGC, MoM hCG ou hCG libre AFP MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

24 Table ronde Morzine 2006 : pas de bénéfice à lannonce dun hCG bas? Valeurs anormales des marqueurs sériques maternels : Quel compte rendu ? Table ronde Morzine D Subtil et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°65 – mars 2006 Plus de 90 % des Trisomies 18 dépistées par échographie Absence de mesure à prendre devant un arrêt dévolution dune grossesse hCG < 0,2 MoM : Intérêt dune échographie morphologique avant léchographie T2? hCG ou hCG libre 2 ème T basse < 0,2 MoM ? < 0.5 MoM et AFP < 0.5 MoM ? seuil dalerte SOGC : aucun Gagnon et al, JOGC, MoM hCG ou hCG libre AFP Conduite à tenir MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

25 hCG ou hCG libre 2 ème T élevée : > 2,5 MoM ? 1 MoM Circonstances ou anomalies associées Trisomie 21 Triploïdie Aneuploïdies ou dysgonosomies (+hygroma ou hydrops fœtal ) Aneuploïdie confinée au placenta (Trisomie 16 en mosaïque) RCIU dorigine vasculaire / HRP Pré-éclampsie Môle ou choriocarcinome Insuffisance rénale sévère / dialyse J Guibourdenche et I Lacroix, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°69 – mars 2007 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

26 hCG > 2,5 et < 5 MoMhCG > 5 et < 10 MoMhCG > 10 MoM %3,19 %0,12 %0,01 % Trisomie Autres anomalies caryotype 1 Klinfelter1 T16 en mosaïque Acc prématurés109 (8,15%)*9 (15,8%)*1 Issues RAS (% connues) 87%77,1%25% * % sur issues connues Données (60007 tests) hCG ou hCG libre 2 ème T élevée : > 2,5 MoM ? 1 MoM MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

27 Cas des valeurs < 10 MoM. Insuffisance rénale sévère : risque ininterprétable !!!. Risque accru : indication de caryotype fœtal à discuter. Surveillance de la croissance fœtale, doppler. Si > 5 MoM : Echographie morphologique, Vitalité, croissance fœtale Interface placenta – utérus Doppler artère utérine J Guibourdenche et I Lacroix, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°69 – mars 2007 hCG ou hCG libre 2 ème T élevée : > 2,5 MoM ? 1 MoM Conduite à tenir MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T RCIU Caryotype sur villosités choriales

28 Cas des valeurs > 10 MoM : Signalement au cas par cas Valeurs anormales des marqueurs sériques maternels : Quel compte rendu ? Table ronde Morzine 2006 D Subtil et al, médecine fœtale et Echographie en Gynécologie – N°65 – mars 2006 Echographie morphologique, Vitalité fœtale, Interface placenta – utérus, Doppler artère utérine Vérification du dosage dhCG à distance ? hCG ou hCG libre 2 ème T élevée : > 2,5 MoM ? 1 MoM MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T Conduite à tenir En dehors de linsuffisance rénale sévère RCIU Caryotype sur villosités choriales

29 Estriol non conjugué Stéroïde dorigine strictement foeto placentaire SDHEA (surrénale fœtale) Hydroxylation en 16 (foie fœtale) Désulfatation et aromatisation (placenta) uE3 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

30 Estriol libre basse : 1 MoM Gagnon et al, JOGC, 2008 Fausses couche / MFIU Ichthyose lié à lX (déficit en sulfatase placentaire) / grossesse prolongée Hypoplasie / hypocortisolisme surrénalien congénital. Syndrome de Smith Lemli-Opitz (SLO) Déficit en aromatase placentaire 1. Estriol libre < 0.2 MoM : MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T 2. Estriol libre entre 0.2 et 0,5 MoM +/- anomalie des autres MSM : Trisomie 21 / Trisomie 18 Décès fœtal > 24 SA Oligoamnios RCIU

31 Estriol libre basse : 1 MoM MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T > 0.2 et < 0,5 MoM< 0,2 MoM %1,46 %0,05 % Issues RAS (% connues)90%0 % Trisomie 211 Trisomie 182 DEL Chr 41 MFIU13 Acc Prématurés4 Données CHRU Lille 2010 – 2011 (G Renom) sur 6151 tests)

32 Estriol libre basse : 1 MoM MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T Conduite à tenir - Risque accrue : indication de caryotype fœtale à discuter - Diminution isolée 0,2 MoM : Absence de suivi spécifique - Diminution < 0,2 MoM : - conseil génétique - Echograghie morphologique Estriol libre < 0,5 MoM +/- anomalie des autres MSM :

33 1 MoM Estriol libre élevée : Une augmentation de lestriol libre na pas été associée à des issues périnatales indésirables Gagnon et al, JOGC, 2008 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 2 ème T

34 PAPP-A MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T Métalloglycoprotéine dorigine placentaire Protéolyse de IGFBP-4 (protéine porteuse de lIGF-1) IGF-1 (facteur de croissance) Rôle dans le processus dinvasion placentaire au site dimplantation

35 1 MoM PAPP-A basse : seuil dalerte SOGC ? < 0,4 MoM Gagnon et al, JOGC, 2008 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T Fausses couches spontanées < 24 SA MFIU > 24 SA RCIU et poids de naissance Accouchement prématuré HTA +/- protéinurie / pré-éclampsie Trisomie 21 Trisomie 18 Médiane MoM 0,2 Trisomie 13 Médiane MoM 0,3 Triploidie (digynic) Médiane MoM 0,06 Triploïdie (dyandric) Médiane MoM 0,75 Syndrome de Cornélia de Langes

36 1 MoM PAPP-A basse : seuil dalerte SOGC ? < 0,4 MoM Gagnon et al, JOGC, 2008 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T < 0,4 MoM< 0,3 MoM< 0,2 MoM %6,48 %2,25 % 0,42% Trisomie Trisomie 185 / 84 / 8 Accouchements prématurés21 (4,71%)*6 (3,9%)*2 (8,33%) MFIU / FC12 (2,7%)*4 (2,6%)*3 (12,5%)* Issues RAS (% connues)85%87,5% 58,3 * % sur issues connues

37 1 MoM hCG libre basse : seuil dalerte SOGC ? < 0,4 MoM Gagnon et al, JOGC, 2008 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T Fausses couches spontanées < 24 SA MFIU RCIU Trisomie 18 Médiane MoM 0,2* Trisomie 13 Médiane MoM 0,5* Triploidie type II (digynic) Médiane MoM 0,16** *Kagan et al, Human reproduction, 2008 **Kagan et al, Prenat diagn, 2008

38 1 MoM MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T < 0,4 MoM< 0,3 MoM< 0,2 MoM %6,46 %2,24 % 0,36 % Trisomie 186 / 8 5 / 8 Accouchements prématurés8 (2%)*2 (1,55%)*2 (8,70%)* MFIU / FC4 (1%)*4 (3,1%)*2 (8,7%)* Issues RAS (% connues)90,6%88,4% 56,5% * % sur issues connues hCG libre basse : seuil dalerte SOGC ? < 0,4 MoM Gagnon et al, JOGC, 2008

39 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T MoM beta hCG libreMoM PAPP-ARisque (T21) 1 / Cas 10,110,083 Cas 20,150,424 Cas 30,240,325 Cas 40,340,255 Cas 50,210,735 Cas 60,120,0932 Cas 70,280,3154 Cas 80,180,2059 Cas 90,850,0666 Cas 100,060,1797 Cas 110,130,18164 Cas 120,170,10534 Cas 130,320, Cas 140,160, Cas 150,110, Profil observés pour 15 cas de trisomie 18 (Biolille – CHRU Lille - NordBiologie)

40 1 MoM MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T Conduite à tenir PAPP-A et / ou hCG libre basse 0,2 MoM (0,73%) 40% de complications / issues indésirables T % de complications / issues indésirables si risque T21< 1/250 Commentaire ? Suivi spécifique ? Echographie morphologique ? PAPP-A basse : 1 MoM hCG libre basse : PAPP-A hCG libre

41 1 MoM PAPP-A élevée : > 2,5 MoM ? seuil dalerte SOGC ? aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T Une augmentation de la PAPP-A na pas été associée à des issues périnatales indésirables

42 1 MoM PAPP-A élevée : > 2,5 MoM ? seuil dalerte SOGC ? aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T PAPP-A > 2,5 MoMPAPP-A > 2,5 et 5 MoMPAPP-A > 5 MoM % 7,4%3,6 %0,1 % Issues RAS (% connues) 95,5%97,7%100% Données Biolille (sur patientes dépistées)

43 1 MoM MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T PAPP-A élevée : > 2,5 MoM ? seuil dalerte SOGC ? aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 A CR FRT21 : Faut-il encore signaler une PAPP-A élevée isolée ?

44 hCG libre élevée > 2,5 MoM ? seuil dalerte SOGC ? aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T 1 MoM Une augmentation de la hCG libre na pas été associée à des issues périnatales indésirables. Trisomie 21 Triploidie type I (diandric) Médiane MoM 8.74 (Kagan et al, Prenat diagn, 2008) Risque accru ++

45 hCG libre élevée > 2,5 MoM ? seuil dalerte SOGC ? aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T hCG libre > 2,5 et < 5 MoM hCG libre > 5 MoM %5.61 %0.54 % Issues RAS (% connues) 95,5%97,7% Données Biolille (sur patientes dépistées) 1 MoM

46 MARQUEURS SERIQUES ATYPIQUES 1 er T hCG libre élevée : > 2,5 MoM ? seuil dalerte SOGC ? aucun Gagnon et al, JOGC, 2008 A CR FRT21 : Faut-il encore signaler une hCG libre élevée isolée ?

47 CONCLUSION (1) Marqueur Atypique AVANT… Vérification de lâge gestationnel Vérification du nombre de fœtus Vérifications des informations nécessaires au calcul Prise en compte de la clarté nucale Réalisation du caryotype fœtal …APRES

48 CONCLUSION (2) Marqueurs Atypiques et pré-éclampsie Des données insuffisantes Des candidats marqueurs multiples algorythme+++

49 CONCLUSION (3) Notre Synthèse…..soumise à la réflexion ProfilSeuil (MoM) commentaireCAT % AFP élevée> 2,5Échographie orientée Suivi AFP ? Echo Suivi AFP ? > 10 MoM 1 AFP basse< 0,2AFP basse ?EchoOUI 0,03 hCG basse< 0,2 ?hCG basse ?Echo ? 0,16 hCG - AFP basses< 0,5 ?Profil atypique ?PAPP-A? 0,27 hCG haute2,5 – 5 ?hCG élevée ? hCG haute5 – 10 ?hCG élevée ?Echo ? 0,12 hCG haute> 10hCG élevéeEchoOUI 0,01 uE3 basse< 0,2uE3 basse ?EchoOUI ? 0,05 uE3 hauteNON PAPP-A hauteNON ? hCG libre hauteNON ? hCG libre et /ou PAPP-A basses < 0,2?? Si les 2 < 0,2 ? 0,73

50 Merci À Gilles Renom Pierre Duchâteau Hubert Odaert Gisèle Couplet Jean Marc Perini André Klein Anne Mainardi Frank Sukno Jean Guibourdenche Isabelle Lacroix


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