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Agents Transmissibles Non Conventionnels Médecin Principal Serge VEDY Assistant des Hôpitaux des Armées Laboratoire de Biologie Médicale.

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1 Agents Transmissibles Non Conventionnels Médecin Principal Serge VEDY Assistant des Hôpitaux des Armées Laboratoire de Biologie Médicale

2 Définition Agents Agents responsables encéphalopathiessubaiguës spongiformes dencéphalopathies subaiguës spongiformestransmissibles

3 Les agents ou prions Nature exacte inconnue Absence dacides nucléiques Indissociable dune protéine: la PrP sc PrP sc variante dune protéine normale la PrP c RESISTANTE A LA PROTEINASE K

4 Les agents ou prions PrP c codée par 1 seul gène présent sur le bras court du chr 20 (gène prnp) Présente normalement dans les cellules nerveuses et du système immunitaire Fonction exacte méconnue

5 PrP c Fonctions supposées: Signalisation cellulaire Interaction avec matrice extracellulaire Transport du cuivre Compensation du stress oxydatif Régulation de lapoptose +++ Régulation du cycle cellulaire de certains rétrovirus (VIH)

6 Transconformation PrP c – PrP sc (daprès J. Safar, 1997) Physiopathologie 1. Évènement initial 2. Réaction en chaîne

7 Physiopathologie Encéphalopathie

8 Encéphalopathies subaiguës Concerne lhomme et certains animaux Maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) Kuru Sd de Gerstmann-Sträussler- Scheinker Insomnie fatale familiale ANIMAL HOMME Tremblante du mouton et de la chèvre Maladie du dépérissement chronique des ruminants sauvages Encéphalopathie du vison Encéphalopathie spongiforme féline Encéphalopathie spongiforme bovine ou ESB

9 Maladie de Creutzfeldt Jakob Hans-Gerhard Creutzfeldt ( ) Alfons Maria Jakob ( ) 1 ière Description ième Description 1921

10 FORME SPONTANEE INOCULATION (iatrogène) INGESTION AGENT ESB (vMCJ) 1996 Physiopathologie Origine de la PrP sc responsable de lévénement initial FORME FAMILIALE

11 Physiopathologie Origine iatrogène Origine alimentaire

12 Physiopathologie Dans tous les cas, fort déterminisme génétique: Gène prnp: 50% dhétérozygotie population générale codon 129 (met-val) 100% dhomozygotie codon 129 met-met dans la vMCJ 90% dhomozygotie codon 129 gène prnp MCJ forme Sporadique Mutations aux codons 178, 180, 183, 200, 210, 211, 232 dans les formes familiales Gènes du CMH

13 Épidémiologie Maladie Rare, ubiquitaire 1-2 nouveaux cas/an/million dhabitants 85% formes spontanées 10-15% formes familiales Existence de formes iatrogènes 1996, transmission de lESB à lhomme

14 Clinique Sexe Ratio: ans Incubation longue (40 ans) et asymptomatique Phase détat: atteinte exclusive du SNC Aucune autre manifestation « infectieuse » Évolution subaiguë mortelle après déclaration

15 Clinique forme spontanée Age moyen 62 ans Début insidieux: Sd dépressif pendant 1 à 2 mois Puis troubles comportementaux, paresthésies, myoclonies +++ (88% des cas) Puis majoration au corps entier (spasmes, secousses, rigidités corporelles) DEMENCE (100% des cas) « faciès terrifié traduisant un onirisme au long cours » Rigidité corporelle allant crescendo…troubles de lalimentation…état comateux… DECES EN 6 MOIS (moyenne)

16 Variations cliniques Formes familiales: apparaissent plus tôt (40 ans) et durent plus longtemps (2 ans) vMCJ: médiane 29 ans, Présentation psychiatrique dépressive voire pseudo-schizoïde puis ataxie cérébelleuse et Sd pyramidal (rigidité). Coma puis décès en 14 mois. Formes iatrogènes: clinique fonction de la porte dentrée. Centrale: incubation mois + démence, Périphérique: incubation 5-40 ans + ataxie, démence parfois absente (comme pour le KURU)

17 Diagnostic Absence de tests biochimiques ou sérologiques Arguments cliniques Arguments neuropathologiques (spongiose, gliose, déperdition neuronale) Transmissibilité expérimentale Immunobiochimie fragment de SNC (résistance protéinase K, typage moléculaire par WB) POST MORTEM 1+2 Spontanée 3 Iatrogène 4 vMCJ

18 Diagnostic Orientation du vivant du patient Protéine dans le LCR PrP sc organe lymphoïde et vMCJ IRM (hyper signal pulvinar et vMCJ) EEG Biologie moléculaire

19 Traitement AUCUN A LHEURE ACTUELLE Nombreuses molécules qui ont fait la preuve dune efficacité in vitro mais pas in vivo Vaccinologie = résultats expérimentaux encourageants PROPHYLAXIE

20 Prions et Santé Publique 3 types de risque potentiels: 1.Alimentaire = exposition à lESB 2.Utilisation de produits biologiques 3.Neurochirurgie

21 Prions et Santé Publique Risque alimentaire: 1.Éviction des animaux malades 2.Retrait des organes connus pour être infectieux 3.Éviction des farines alimentaires dorigine animale pour éviter la dissémination dans la population bovine

22 Prions et Santé Publique Risque biologique: 1.Pas de rapport ATCD chir/MCJ en dehors des actes iatrogènes décrits 2.Pas de rapport transfusion/MCJ

23 Prions et Santé Publique Risque chirurgical:

24 Conclusion « Agents infectieux » particuliers Franchissement barrière despèce Vigilance et traçabilité micro biologique alimentaire Bouleversement des pratiques de stérilisation

25 REMERCIEMENTS:

26 Kuru Cannibales Ethnie des « Fores » Nouvelle Guinée ESST sans démence

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