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BIOLOGIE - MEDICAMENTS A LINTERFACE CHIMIE-BIOLOGIE : COMMENT AGIT UN MEDICAMENT? J.-C. Quirion, 27/10/2008

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1 BIOLOGIE - MEDICAMENTS A LINTERFACE CHIMIE-BIOLOGIE : COMMENT AGIT UN MEDICAMENT? J.-C. Quirion, 27/10/2008

2 J.-C. Quirion, /2005 LIRCOF

3 SANTE BIOLOGIE AGROALIMENTAIRE COSMETIQUE NANOTECHNOLOGIESMATERIAUX CHIMIE

4

5 Structure primaire

6 SARS-CoV Mpro Protease Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus

7 De la paillasse du chimiste au médicament Produits testés Produits actifs 100 Produits testés in-vivo 10 Produits en phases cliniques 1 Médicament 8 – 12 ans 1 Milliard dEuros 20 à 25 nouveaux médicaments chaque année

8 DEVELOPPEMENT PRECLINIQUE DEVELOPPEMENT CLINIQUE LES PHASES DE LA DECOUVERTE DUN MEDICAMENT RECHERCHE Faisabilité chimique (1 Kg) Innocuité sur lanimal, toxicité Etudes complémentaires des propriétés pharmacologiques Métabolisme … Phase I : Volontaires sains (innocuité, propriétés chez lhomme) Phase II : Centaine de patients, efficacité et innocuité Phase III : Milliers de patients, innocuité, tolérance, efficacité Demande dAMM Phase IV : effets secondaires rares, efficacité, évaluation coût/bénéfice Recherche des cibles biologiques Synthèse de composés actifs

9 STRATEGIE DE DECOUVERTE DUN NOUVEAU MEDICAMENT STRUCTURE ACTIVE MECANISME DACTION MODIFICATION CHIMIQUE Biodisponibilité Sélectivité Spectre dapplication Synthèse chimique … Pénicilline, Quinine Morphine, Taxol, … CIBLE BIOLOGIQUE GENOME ETUDE BIOLOGIQUE ADN, peptide, récepteur SCREENING LARGE SCREENING CIBLE HIT LEAD CANDIDAT SYNTHESE AUTOMATISEE CRIBLAGE HAUT DEBIT

10

11 ADN

12 ADN et ARN

13

14

15

16 cycle.exe REPLICATION DU VIRUS DU SIDA

17

18

19 AGENTS THERAPEUTIQUES ANTI-HIV

20 ANTI PROTEASES

21

22

23 GLYCOPROTEINES

24 CANCER Maladie qui a pour cause une prolifération incontrôlée des cellules Chez une personne atteinte d'un cancer, les cellules malades échappent à tout contrôle, se multiplient de façon anarchique et perdent leur spécificité. Dans certains cas, elles peuvent migrer vers dautres endroits de lorganisme et continuer à s'y développer (on parle de métastase).

25 LES INTERCALANTS

26 CIS-PLATINE

27 TUBULINE MITOSE Formation de microtubules

28 CATHARANTHUS ROSEUS

29 SYNTHESE DANALOGUES DE LA VINBLASTINE

30 LE TAXOL Taxotere

31 TRANSMISSION NERVEUSE LES SYNAPSES

32 COCAINE L-DOPA AGONISTES DOPAMINERGIQUES

33 Pramipexole Ropinirole Apomorphine Bromocriptine AGONISTES DOPAMINERGIQUES

34 NEUROTRANSMETTEURFONCTIONSMALADIES ASSOCIEESSUBSTANCES ACTIVES Dopamine contrôle de la motricité Vomissement Hyperactivité Pression artérielle Parkinson Cocaïne Nicotine Primpéran IMAO Amphétamines Sérotonine Anxiété Cycle veille-sommeil Mort subite du nourisson DépressionProzac Noradrénaline Attention Emotion Système cardio- vasculaire Maniaco-dépression Troubles de lhumeur Amphétamines Acide glutamique GABA Apprentissage Mémorisation Anxiété Epilepsie Alzheimer Phencyclidine (Angel dust) Benzodiazépines Endorphines Douleur Stress Sensation de plaisir Euphorie (sportifs) Morphine

35 LHISTOIRE DES SCIENCES NOUS DONNE LA CERTITUDE CONSOLANTE QUE NOUS PARVIENDRONS UN JOUR, PAR LA VOIE DE LEXPERIENCE ET DE LOBSERVATION, A DEVOILER LES MYSTERES DE LA VIE ORGANIQUE. LIEBIG NOUVELLES LETTRES SUR LA CHIMIE (1852)


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