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Neurotransmission I Mécanismes généraux de la TS II. Transmission Cholinergique III. Transmission Glutamatergique IV. Transmission GABAergique

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Présentation au sujet: "Neurotransmission I Mécanismes généraux de la TS II. Transmission Cholinergique III. Transmission Glutamatergique IV. Transmission GABAergique"— Transcription de la présentation:

1 Neurotransmission I Mécanismes généraux de la TS II. Transmission Cholinergique III. Transmission Glutamatergique IV. Transmission GABAergique

2 I Mécanismes généraux de la neurotransmission 1. Définition et aperçu historique de la neurotransmission 2. Comparaison hormone-neuromédiateur 3. Propriétés des neurotransmetteurs 4. Mécanisme dexocytose 5.Neurotoxines à action présynaptique 6. Nature chimique, biosynthèse et inactivation des neuromédiateurs. 7. Récepteurs ionotropique et métabotropique 8. Sommation spatio-temporelle et genèse du potentiel daction

3 Prix Nobel de médecine et physiologie 1906: Camillo GOLGI et Santiago RAMON Y CAJAL découvrent la structure du neurone. 1932: Sir Charles Scott SHERRINGTON et Edgar Douglas ADRIAN: découvrent le fonctionnement des neurones. -Neurotransmission inhibitrice. - Le terme synapse est créé. 1936: Sir Henry Hallett DALE et Otto LOEWI : découvrent la neurotransmission cholinergique. 1970: Sir Bernard KATZ, Ulf VON EULER, Julius AXELROD découvrent la neurotransmission noradrenergique.

4 Hormone Transmission synaptique Directe Transmission synaptique diffuse Propriétés des neuromédiateurs Daprès: Neuroscience, 2nd edition. Purves, Augustine, Fitzpatrick, Katz, McNamara, Williams (eds). Sinauer Associates

5 1.4. Acteurs moléculaires de lexocytose NEM:N-EthylMaléïmide = réactif NSF: NEM-Sensitive Fusion protein = ATPase cytosolique SNAP: Soluble NSF Attachement Proteins = partenaire de NSF SNARE: SNAP Receptor = cibles de de SNAP Daprès: Neuroscience, 2nd edition. Purves, Augustine, Fitzpatrick, Katz, McNamara, Williams (eds). Sinauer Associates

6 1. 4. Mécanisme dexocytose Daprès M. De Waard et al. m/s 14, Arrimage 2. Fusion Potentiel daction

7 1.5 Toxines à activité pré-synaptique Inhibition de lexocytose –Toxines clostridiales : protéases Toxine botulinique Toxine tétanique –Toxines de cône: bloqueurs de canaux calciques Conus geographus toxine Conus magnus toxine –Toxines daraignée : bloqueurs de canaux calciques Agatoxine (Agelenopsis aperta) Inactivation de la neurotransmission –Toxine daraignée: protéases dégradant un inhibiteur de lexocytose -latrotoxine –Toxines de serpents: bloqueurs de canaux potassiques Dendrotoxine (mamba vert: Dendroaspis viridis ou jamesoni et mamba noir: Dendroaspis polylepis). –Insecticides: activateurs de canaux sodiques Deltaméthrines : molécules synthétique de la famille des pyrétrénoïdes. DDT (Dichlorodiphényltrichloroéthane).

8 Daprès: Neuroscience, 2nd edition. Purves, Augustine, Fitzpatrick, Katz, McNamara, Williams (eds). Sinauer Associates 1.6. Nature chimique, biosynthèse et inactivation des neuromédiateurs

9 1.7. Récepteurs ionotropique et métabotropique 1.8. Sommation spatio-temporelle et genèse du potentiel daction

10 II.Neurotransmission cholinergique 2.1. Localisation des neurones cholinergiques Jonction neuromusculaire Neurones du SN autonome Noyaux septal et de Meynert 2.2. Biosynthèse, dégradation et récapture 2.3. Les récepteurs post-synaptiques Récepteur canaux ioniques Récepteurs métabotropiques Mécanismes ioniques du PPM Mode daction des récepteurs muscariniques 2.4. Pharmacologie des récepteurs cholinergiques 2.5. Action thérapeutique des antagonistes cholinergiques

11 2.1. Innervation cholinergique musculaire

12 2.1. Localisation des neurones cholinergiques dans le système nerveux autonome

13 2.1. Innervation cholinergique du cortex

14 2.2. Biosynthèse, dégradation et récapture

15 Récepteurs nicotiniques -Canaux cationiques -PPSE -Transmission synaptique rapide Récepteurs muscariniques -Couplés à des Protéines G -Module lactivité de canaux -Transmission synaptique diffuse 2.3. Récepteurs cholinergiques post-synaptiques

16 2.3. Courants nicotiniques et genèse du PPM Erwin NEHER et Bert SACKMANN, Prix Nobel 1991

17 Seconds messagers Inositol-tri-phosphate, calcium AMP cyclique Effets cellulaires Activation, contraction, sécrétion, production NO,... Inhibition, relâchement, Actions muscariniques du système parasympathique R-M1 et R-M3R- M2 Récepteurs

18 2.4. Pharmacologie des récepteurs cholinergiques

19 Muscarine extrait de champignon amanite tue-mouche (Amanita muscaria) Atropine extraite de plantes salonacées comme la belladone, le datura, la jusquiane et la mandragore Curare: extrait de liane dAmazonie (Chondodendron tomentosum et Strychnos toxifera).

20 Action thérapeutique des antagonistes nicotiniques: -Ce sont des curarisants utilisés en thérapeutique pour provoquer un relâchement des muscles squelettiques pendant les interventions chirurgicales. -Concerne 95% des patients anesthésiés. Action thérapeutique des antagonistes muscariniques (atropiniques): -Mydriatiques Ils sont administrés sous forme de collyre et dilatent la pupille -Bronchodilatateurs Ils sont administrés par voie pulmonaire, sous forme d'aérosol, dans le traitement préventif et curatif de l'asthme. -Antiparkinsoniens On admet que la maladie de Parkinson est la conséquence de la destruction des neurones dopaminergiques, entraînant un excès de leffet cholinergique. Les antiparkinsoniens de synthèse par leurs effets atropiniques réduisent ce fonctionnement cholinergique relativement excessif Actions thérapeutiques des antagonistes cholinergiques

21 III. Neurotransmission glutamatergique 3.1. Localisation des neurones glutamatergiques 3.2. Biosynthèse, dégradation et récapture 3.3. Les récepteurs post-synaptiques –3.1.R. canaux ioniques –3.2.R. métabotropiques 3.4. Plasticité synaptique et mémoire déclarative 3.5.Ischémie cérébrale

22 3.1. Localisation des neurones glutamatergiques Dans le cortex cérébral

23 Réseaux de neurones de lhippocampe Cortex entorhinal voie perforante cellules granulaires fibres moussues neurones π (CA3) collatérale de Schatter neurones π (CA1) fornix hypothalamus + cortex associatif ) 3.1. Localisation des neurones glutamatergiques dans l hippocampe

24 3.2. Biosynthèse, dégradation et recapture

25 Récepteurs ionotropiquesRécepteurs métabotropiques 3.3. Récepteurs post-synaptiques du glutamate -Récepteur AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate) -Récepteur kaïnate (neurotoxine, algue rouge Digenea simplex) -Récepteur NMDA (N-methyl-D-aspartate)

26 3.3 Activation des récepteurs AMPA et NMDA -1. Récepteur AMPA -Perméabilité: (Na, K) -Transmission rapide -2. Récepteur kaïnate (neurotoxin) -Perméabilité: (Na, K) -Désensibilisation rapide du récepteur. -3. Récepteur NMDA Perméabilité: (Na, K, Ca) Activation lente, potentialisée par la glycine et bloquée par le magnésium.

27 mGluR(1-8) Gq IP 3 / DAG G i AMP c 3.3. Activation des récepteurs glutamatergiques métabotropes

28 Hippocampe et mémoire spatiale Mécanisme cellulaire de la mémoire 3.4. Plasticité synaptique et mémoire déclarative

29 Mécanisme de la LTP 3.4. Plasticité synaptique et mémoire déclarative

30 3.5. Ischémie cérébrale Définition de lischémie cérébrale Effet du déficit dATP sur la libération de glutamate Activation des R-NMDA et neurotoxicité

31 4.1. Localisation des neurones GABAergique 4.2. Biosynthèse, dégradation et récapture 4.3. Les récepteurs post-synaptiques 4.4.Pharmacologie des récepteurs GABA IV. Neurotransmission GABAergique

32 Neurones GABAergique du cerveau 4.1. Localisation des neurones GABAergique

33 4.2. Biosynthèse, dégradation et recapture

34 4.3. Les récepteurs post-synaptiques du GABA Canaux chlore GABA A ou C Récepteur GABA B Cl -

35 4.4. Pharmacologie des récepteurs canaux du GABA Les R-GABA sont des cibles thérapeutiques: Anesthésiques Anxyolitiques Anticonvulsivant (antiépileptiques) Benzodiazépines Barbituriques Stéroïdes picrotoxine GABA Bicuculline Cl Agonistes: - Muscimol (R-GABA A) - Propofenol (R-GABA A) - Baclofène (R-GABA B)


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