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3 Maladie auto-immune : rupture des mécanismes de tolérance du système immunitaire vis-à-vis de constituants de l'organisme (auto-antigènes) conduisant à un dysfonctionnement des lorgane(s) cible(s) associé ou non à un processus inflammatoire systémique. Évolution chronique, par poussées. Exceptionnellement en relation avec un agent pathogène ou toxique identifié Les médicaments actuels ne peuvent, au mieux, que contrôler les poussées. Il est rare qu'ils apportent la guérison (même si progrès +++ avec les biothérapies).

4 Non Spécifiques dorgane Polyarthrite rhumatoïde Lupus érythémateux systémique Maladie de Gougerot Sjögren Sclérodermie Dermato-polymyosite Syndrome des anti-phospholipides (SAPL) Vascularites... 2 grands types de MAI Spécifiques dorgane Diabète Thyroïdite Myasthénie Cytopénies Anémie de Biermer...

5 Troisième cause de morbidité dans les pays développés, avec une prévalence de 6 à 7 % dans la population générale (augmente avec la population vieillissante). Éminemment variable en fonction de la pathologie à laquelle on sintéresse Quelques exemples Dysthyroïdies auto-immunes 1% chez la femme qui est touchée 5 à 10 fois plus souvent que l'homme. Diabète : 4 0 / 00 Polyarthrite rhumatoïde : 1% Syndrome de Gougerot-Sjögren : 10 à 5 0 / 00 (chez la femme) Lupus érythémateux systémique : 5 à 1 0 / 00 (chez la femme)

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7 Clinique Histologie Imagerie Biologie

8 Maladies auto-immunes spécifiques dorgane : Maladies auto-immunes non spécifiques dorgane: Identifier l'origine auto-immune des troubles organiques (insuffisance hépatocellulaire, insuffisance rénale, …) Identifier la maladie auto-immune = démarche diagnostique (spécificité des Ac = les antigènes quils ciblent) Valeur pronostique (Ac anti-ADN natif et lupus) Diagnostic + délicat Diagnostic + délicat Identifier l'origine auto-immune des troubles organiques (Diabète, thyroïdites, anémies,...) Identifier les sujets à risque (exemple : Diabète dans la fratrie) On na pas (toujours) besoin du marqueur pour faire le diagnostic On na pas (toujours) besoin du marqueur pour faire le diagnostic

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10 Diagnostic Évolution Pronostic Traitement Biologie Biologie ? VH VL CL CH Biologie ?

11 Non Spécifiques dorgane Symptomatologie fonctionnelle ± évidente (signes cliniques partagés) -Diagnostic ± difficile -Nombre de marqueurs ± importants -Pertinence ± évidente Spécifiques dorgane Symptomatologie fonctionnelle évidente : -Diagnostic (±) aisé -Nombre de marqueurs ± limité

12 Non Spécifiques dorgane -NFS, VS, Électrophorèse des protéines (Hypergammaglobulinémie) -Retentissement fonctionnel dun organe cible (le rein, les poumons…) -une prescription limitée, une démarche hiérarchisée Spécifiques dorgane -restreindre la prescription à lessentiel (quel organe cible) - (évaluation évolution, pronostic…)

13 Hématologie : NFS, VS TP/ TCA Immunologiques : Marqueurs spécifiques En fonction des signes d'appel (fonction rénale, …) Exploration du complément CH50, C3 C4 On ne sait pas (toujours) quelle cible antigénique on cherche (exemple : maladie auto immune non spécifique d'organe)

14 FRCCP Ac anti-nucléaire (ANA/ FAN) +Complément Ac anti- phospholipides ANCA Ac anti-tissus Examen cutanéo-muqueux Rash Érythrodermie Purpura Nodules Ulcérations muqueuses Examen articulaire Rythme inflammatoire ? Arthralgie/ arthrite inflammatoire Localisation : périphérie, symétrie, axiale Atteintes viscérales Rénale hématologique hépatique … Économie

15 Connectivites Fonction rénale Altération glomérulaire (protéinurie/ hématurie) Fonction hépatique Cholestase, cytolyse, insuffisance hépatocellulaire Appareil (cardio)vasculaire, pulmonaire Appareil (neuro)musculaire

16 Connectivites Fonction de lorgane cible (rénale, pulmonaire, articulaire …) peut Il peut exister des marqueurs spécifiques dont la présence (ce nest pas systématique !!) traduit lagressivité de la maladie (ce nest pas systématique !!) Marqueur de poussée (/rémission) idéalement Marqueurs defficacité thérapeutique idéalement (en pratique : non)

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18 « Identification » « Pré-orientation » « Débrouillage » Diagnostic biologique des Connectivites Existe-t-il des Ac ? Des Ac « pathogènes » ? Le(s)quel(s) ? ± à lunité

19 2 3 Identification Pré-orientation 1 Débrouillage > 30 spécificités ~ 8 spécificités 1, 2 … spécificités

20 Cellules HEp2 Fluorescence nucléaire sur cellules HEp2 Aspects de la fluorescence (nucléaire, cytoplasmique...) Titres +++ (1/80 > 1/1000 ème)

21 IFI sur HEp2 + Recherche dAc anti- Ag nucléaires solubles : SS-A SS-B Sm RNP Scl-70 Jo1 Recherche dAc ADN double brin IFI sur Crithidia luciliae Test de Farr + + Test didentification ELISA/ EIA Immuno-dots Ouchterlony (ou) Test de dépistage Débrouillage et Systématiquement !

22 Prévalence : 15-50/10 5 hab ts Âge : entre 20 et 40 ans Clinique : (évolution par poussées) Syndrome inflammatoire (AEG) Alopécie, Rash discoïde (malaire) Photosensibilité Ulcérations bucco-pharyngées Arthrites non érosives Sérites Néphropathies Atteintes neurologiques (Convulsions,...) Prédominance féminine (90% mais tend à s'infléchir avec l'âge ) Biologie : Syndrome inflammatoire Anémie hémolytique (Coombs) Leucocytes < 4000 Lymphocytes < 1500 (ou) Thrombopénie < Protéinurie > 0,5g/l Ac anti-ADN natif Ac anti-Sm Ac anti-PCNA (Ac anti-ADNsb, anti-SSA, anti-histones, sérologie syphilitique dissociée) Critères de L'ACR révisés en 1998

23 CH50 (ou ) si Ac anti-ADN natif si atteinte rénale (+++) Exploration du complément C3c (ou ) C4 ou Ac anti- Fréquence Spécificité DNA natif 70-95% Sm (U1 Sn)RNP 20-40% Caucasiens5-10% Noirs (US)20-30% SSA 20-70% (Grossesse ) PCNA 3% SSB 10-50% Ku 2-10% Phospholipides ? (Neuro) lupus 30-50% Histones > 70% (Lupus induit = Ac anti- histones isolés ) Nucléaires 95% Ribosomes 5. Klippel JH, Dieppe PA, editors. Rheumatology. London: Mosby; Guidelines for referral and management of systemic lupus erythematosus in adults. Arthritis & Rheumatism. Vol. 42, No. 9, September 1999, pp 1785–1796

24 Traitement Diagnostic Évolution Pronostic ANA, Ac anti-ADN natif, anti-Sm, RNP, SSA, SSB, (ribosomes, PCNA), CH50, C4, APL… Ac anti-ADN natif (titres), CH50, C4 (SSA) Ac anti-ADN natif (titres) Formes cliniques Ac anti-ADN natif, CH50 : APL Ac anti-SS-A : Formes localisées, cutanéo-articulaires Complications de la grossesse Formes systémiques (graves) Attention ! Thromboses : bilan de SAPL

25 Quels sont les Ac susceptibles dêtre identifiés par les laboratoires de références Ac anti-ADN double brin (ADN natif) Ac anti-Sm Ac anti- RNP Ac anti-SS-A Ac anti-SS-B Ac anti-Scl70 Ac anti-Centromère Ac anti-ARN polymérases Ac anti-nucléoles (PmScl) Ac anti-Jo1 Ac anti-PL7 Ac anti-PL12 Ac anti-Mi2 Ac anti- KU Lupus SHARP Syndromes de Sjögren Sclérodermie(s) Scléromyosite Polymyosite (syndrome des anti-synthases) Dermatomyosite Connectivites indifférenciées Voir :

26 rubrique « cours en ligne » Images : Clinique et histologie IFI :


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