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Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Jean-Louis Brazier 091 Compétition une question DE DOSE Mr K.F. est sous traitement à la clozapine. Il se tient shooté

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Présentation au sujet: "Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Jean-Louis Brazier 091 Compétition une question DE DOSE Mr K.F. est sous traitement à la clozapine. Il se tient shooté"— Transcription de la présentation:

1 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Jean-Louis Brazier 091 Compétition une question DE DOSE Mr K.F. est sous traitement à la clozapine. Il se tient shooté avec quelques canettes de Guru et de Red Bull. Risque ou pas risque ? Caféine et clozapine sont des substrats du CYP1A2

2 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN La plus forte dose lemporte.. CYP1A2

3 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

4 DES SUBSTRATS DES INHIBITEURS DES INDUCTEURS

5 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 INHIBITEUR

6 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Un homme de 64 ans est admis à l'hôpital dans une situation d'insuffisance rénale non contrôlée. Avec une élévation importante de la créatine phosphokinase, des douleurs musculaires diffuses et de la faiblesse musculaire. La thérapie de ce patient comprend : Tératozine 5 mg ID Tolbutamide 500 mg BID Simvastatine 20 mg ID Trois semaines avant son hospitalisation le patient a présenté une infection respiratoire pour laquelle il s'est vu prescrire de la Clarithromycine 500 mg BID.

7 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 FACTEUR AGRAVANT ? BIODISPONIBILITÉ = 5%

8 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Veine porte hépatique Lumière intestinale métabolites Élimination Présystémique intestinale Simvastatine 100 % 20 % Pgp CYP3A4

9 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Veine porte CYP3A4 Simvastatine 20 % 5 %

10 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

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13 DES SUBSTRATS DES INHIBITEURS DES INDUCTEURS

14 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 INDUCTEUR

15 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Un cas.. Un patient sous Simvastatine (80 mg/J) voit ses paramètres lipidiques se déteriorer une semaine après le début dun traitement par la Carbamazépine (600 mg/J) Coincidence, non observance ou interaction ?

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20 =

21 = LA SOLUTION DE TOUS MES PROBLEMES DINTERACTIONS

22 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

23 Où sont les CYP, les PgP.. ?

24 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Les mêmes interactions potentielles ont-elles les mêmes effets chez tous nos sujets ?

25 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

26 Lindividu moyen.. nexiste pas

27 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Variation interindividuelle subjects [métabolites] en 60 minutes CYP1A2

28 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

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30 Polymorphisme Plusieurs gènes Plusieurs protéines différentes

31 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

32 Rispéridone Métabolisée en 9-OH Risp par le CYP2D6 t½ app (EM) 3 heures t½ app (PM)20 heures

33 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Cas ……. Un jeune garçon présente de la désorientation et des hallucinations suivant la prise de dextromethorphan et suivant la prise de dextromethorphan et de clarithromycine en raison dune infection pulmonaire récente Explication ? Réaction ?

34 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN METHOXYMORPHINAN CYP3A DEXTRORPHAN CYP2D6 DEXTROMETHORPHAN Métaboliseur lent

35 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Conséquence…. ON A BESOIN ET AURA TOUJOURS BESOIN DE BONS CLINICIENS

36 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Où se situe mon patient ? ?

37 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

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39 GénotypageouPhénotypage ?

40 Gène CYP2D6 wt/wt Gène quinidine Génétiquement rapide Réellement rapide Réellement LENT

41 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Gène CYP2D6 mut/mut Diagnostic ? Lent il est né, lent il restera !!

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43 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

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46 SUBSTRAT DE ? Génétique ? Affinité BioD Dose FmfFmf INDUCTEUR DE ? INHIBITEUR DE ? MEDICAMENT 1

47 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 COMPÉTITON GAGNANTE INDIFFÉRENTE PERDANTE INDUCTI0N INHIBITION FACTEURS AGRAVANTS:

48 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 COMPÉTITON GAGNANTE INDIFFÉRENTE PERDANTE INDUCTI0N INHIBITION FACTEURS AGRAVANTS: ZOCOR CYP3A4 NON DILTIAZEM CYP3A4 NON mg 100 mg BioD faible et dose forte

49 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

50 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

51 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

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54 54 Où & quand ? Comment ? Absorption Distribution Métabolisme Élimination Compétition Inhibition Induction Affinité Dose INTERACTION POTENTIELLE INTERACTION RÉELLE Mon patient est unique Génétique JE GÈRE

55 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Médicament en vente libre Produits de santé naturels Drogues de rue… VOIR : PARTIE 3


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