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Société de Chirurgie de Lyon Microlithiase Origine ethnique Dr N. Golse Croix-Rousse, Lyon 13 Février 2014.

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1 Société de Chirurgie de Lyon Microlithiase Origine ethnique Dr N. Golse Croix-Rousse, Lyon 13 Février 2014

2 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014

3 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire

4 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire Symptômes Chirurgie

5 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire Symptômes Pas de symptôme Chirurgie Pas de ttt

6 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Histoire naturelle

7 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire Symptômes Pas de symptôme Chirurgie Microlithiase Ethnies à risque

8 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire Symptômes Pas de symptôme Chirurgie Microlithiase Emigrés Pays dorigine Ethnies à risque

9 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Microlithiase Ethnies à risque Histoire naturelle différente ? (incidence accrue des complications ?) Histoire naturelle différente ? (incidence accrue des complications ?)

10 Microlithiase vésiculaire

11 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Microlithiase Calculs vésiculaires ou voies biliaires 3 mm Cristaux cholesterol ou bilirubinate de calcium Non vus à lécho trans-pariétale. Echo-endoscopie ! Gold-standard: examen microscope bile après stimulation contraction (cholecystokinine) ou per-CPRE Lumière polarisée. ( sludge: dg écho, cristaux assemblés sur matrice muqueuse) Si diagnostic fait… …patient Symptomatique !!! (dg = echoendoscopie ou CPRE) Si diagnostic fait… …patient Symptomatique !!! (dg = echoendoscopie ou CPRE)

12 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Microlithiase Circonstances de découverte – dysfonction sphincter dOddi (inflammation / passage cristaux ?) – 7-79% pancréatites aigües « idiopathiques » – douleurs post-cholécystectomie (25%) Abeysuriya V et al. HBPD INT Ros E et al. Gastroenterology = symptômes !

13 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire Symptômes Pas de symptôme Chirurgie Microlithiase En France Pays dorigine Ethnies à risque

14 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire Diagnostic fortuit « impossible » Symptômes Pas de symptôme Chirurgie Microlithiase En France Pays dorigine Ethnies à risque

15 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire Diagnostic fortuit « impossible » Symptômes Pas de symptôme Chirurgie Microlithiase En France Pays dorigine Ethnies à risque

16 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire Diagnostic fortuit « impossible » Symptômes Pas de symptôme Chirurgie Microlithiase En France Pays dorigine Ethnies à risque TTT médical ou endoscopique

17 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire Diagnostic fortuit « impossible » « Minilithiase » Symptômes Pas de symptôme Chirurgie Microlithiase En France Pays dorigine Ethnies à risque

18 Microlithiase vésiculaire « Minilithiase » vésiculaire

19 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Minilithiase = indication prophylactique ? Cancer vésiculaire: risque corrélé à la taille des calculs (>3 cm) Diehl AK. Gallstone size and the risk of gallbladder cancer. JAMA 1983 Lowenfels AB et al. Gallstone growth, size, and risk of gallbladder cancer: an interracial study. Int J Epidemiol Migration…?

20 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Analyse multivariée Calcul 5mm = FdR pancréatite Analyse multivariée Calcul 5mm = FdR pancréatite

21 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire Diagnostic fortuit « impossible » « Minilithiase » Symptômes Pas de symptôme Chirurgie Microlithiase Ethnies à risque

22 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire Diagnostic fortuit « impossible » Recommandations ? NON! Recommandations ? NON! « Minilithiase » Symptômes Pas de symptôme Chirurgie Microlithiase Histoire naturelle Macrolithiase Histoire naturelle Macrolithiase Ethnies à risque Minilithiase: pas assez de données Si symptômes, mêmes atypiques: indications plus larges ? Minilithiase: pas assez de données Si symptômes, mêmes atypiques: indications plus larges ?

23 Origine ethnique (origine génétique)

24 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Origine génétique ?

25 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 De la génétique, mais pas que… Maladie lithiasique « expliquée » – 25-30% = héritage génétique – 70-75% = environnement Katsika D et al. Genetic and environmental influences on symptomatic gallstone disease: a Swedish study of 43,141 twin pairs. Hepatology May;41(5):1138–43. Nakeeb A et al. Gallstones: genetics versus environment. Ann Surg Jun;235(6): 842–9.

26 Lammert F et al. Chromosomal organization of candidate genes involved in cholesterol gallstone formation: A murine gallstone map. Gastroenterology. 2001

27 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Buffet C., Jacquemin E., Erlinger S. Physiopathologie, épidémiologie et histoire naturelle de la lithiase biliaire. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Hépatologie, A-10, Anomalies génétiques associée à la lithiase

28 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 MDR3 – Low Phospholipid-Associated Cholelithiasis Groupe Choléstase Intra Familiale 3 Réduction excrétion biliaire de phosphatidylcholine (=phospholipide) qui solubilise cholestérol en micelles

29 AB PCPCPCPC Micelles normales MDR3 normal MDR3 muté ABPC Micelles simples détergentes Cholangiocytes AB/PC AB/PC Hépatocyte MDR3 Déficit en MDR3 (PFIC3) (acides biliaires)(phosphatidylcholine) Lithogénicité Lithogénicité Cholangite Cholestase à GT élevée MDR3 Prolifération ductulaire Daprès Rivet et Dubois, Graath 2014 (Lyon) Mbongo-Kama E et al. MDR3 mutations associated with intrahepatic and gallbladder cholesterol cholelithiasis: an update. Ann Hepatol. 2007

30 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 MDR3 – Low Phospholipid-Associated Cholelithiasis Groupe Choléstase Intra Familiale 3 Réduction excrétion biliaire de phosphatidylcholine qui solubilise cholestérol en micelles Rosmorduc O, Poupon R. Low phospholipid associated cholelithiasis: association with mutation in the MDR3/ABCB4 gene. Orphanet J Rare Dis Benzimra J et al. Hepatobiliary anomalies associated with ABCB4/MDR3 deficiency in adults: a pictorial essay. Insights Imaging. 2013

31 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Prévalence lithiase Stinton LM, Shaffer EA. Epidemiology of Gallbladder Disease: Cholelithiasis and Cancer. Gut Liver. 2012

32 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Prévalence cholangioK vésiculaire Stinton LM, Shaffer EA. Epidemiology of Gallbladder Disease: Cholelithiasis and Cancer. Gut Liver. 2012

33 Relation géographie-incidence

34 Relation géographie-incidence Génétique ou Environnement ?

35 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Chiliens & Indiens émigrés ? Chiliens migrant hauts plateau vers la côte: risque de maladie lithiasique < natifs côte Moro PL et al. Gallstone disease in Peruvian coastal natives and highland migrants. Gut Indiens émigrés gardent un surrisque de cancer vésiculaire Kapoor VK et al. Gall bladder cancer – an Indian disease. Natl Med J India. 2003

36 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Surrisque malgré changement de pays Prédisposition génétique >>> Environnement

37 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Opérer = prévenir ?

38 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Opérer = prévenir ? Meilleure prévention du cancer vésiculaire Corrélation inversement proportionnelle taux cholécystectomie et taux cancer Chili 1980: VB CCK vésiculaire Chianale J et al. Int J Cancer 1990 Europe-USA-Canada: VB CCK vésiculaire Wood R et al. Eur J Cancer 2003 Diehl AK et al. Lancet 1981

39 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Chili Symptômes – plus précoces – 50% des cas si calculs Cancer – incidence X 7 si lithiase – lithiase dans 85% cas Recommandations de cholécystectomie vers ans (F) ou ans (M) même si asymptomatiques Roa I et al. Rev Med Chil Randi G. Int J Cancer. 2006

40 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Inde Mohandas KM, Patil PS. Cholecystectomy for asymptomatic gallstones can reduce gall bladder cancer mortality in northern Indian women. Indian J Gastroenterol. 2006

41 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Inde: élargir les indications ??? Kapoor VK. Cholecystectomy in patients with asymptomatic gallstones to prevent gall bladder cancer--the case against. Indian J Gastroenterol. 2006

42 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février

43 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Algorithme Lithiase vésiculaire Diagnostic fortuit « impossible » Recommandations ? NON! Recommandations ? NON! « Minilithiase » Symptômes Pas de symptôme Chirurgie Microlithiase Emigrés Pays dorigine Histoire naturelle Macrolithiase Histoire naturelle Macrolithiase Ethnies à risque = 1 Recommandation internationale en faveur dune chirurgie prophylactique… …mais pas de recommandation française ??? Ethnies à risque 1 Recommandation internationale en faveur dune chirurgie prophylactique… …mais pas de recommandation française ???

44 Société de Chirurgie de Lyon Microlithiase Origine ethnique Dr N. Golse Croix-Rousse, Lyon 13 Février 2014

45 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Histoire naturelle Behari A, Kapoor VK. Asymptomatic Gallstones (AsGS) – To Treat or Not to? Indian J Surg. 2011

46 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Microlithiase Traitement (contexte de PA idiopathique) – Cholécystectomie – Alternative: sphinctérotomie ou AUDC (C.-I. chirurgie) Evans WB et al. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol Saraswat VA, et al. J Gastroenterol Hepatol Indication proposée de cholécystectomie comme test thérapeutique « Laparoscopic cholecystectomy is a much less morbid intervention than ERCP with sphincter of Oddi manometry when the differential diagnosis is between suspected biliary microlithiasis and SOD type III » Gerke H et al. J Gastroenterol Hepatol. 2005

47 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Lavenir ? Haut risque lithiase ou cancer biliaire: Prévention primaire (RHD, ttt médical) ou cholécystectomie Haut risque lithiase ou cancer biliaire: Prévention primaire (RHD, ttt médical) ou cholécystectomie

48 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Chili Andia ME, Hsing AW, Andreotti G, Ferreccio C. Geographic variation of gallbladder cancer mortality and risk factors in Chile: A populationbased ecologic study. Int J Cancer Génétique Environnement

49 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014

50 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Le paradoxe vésiculaire Contre ! Laparotomie: plaie = 0,1 à 0,2% Coelioscopie: – 0,85 % d'incidents biliaires, y compris la fuite sur moignon cystique – 0,3 à 0,55 % de plaies graves des voies biliaires – 0,3 à 0,53 % de plaies minimes ou de fuites biliaires Pottakkat B et al. Dig Surg Ahrendt SA et al. World J Surg 2001 Chalret du Rieu et al. Plaies des voies biliaires. EMC, Hépatologie, 2012

51 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février

52 Lithiase biliaire SCL - AFC – ACHBT Journées RABA, Lyon 13 et 14 Février 2014 Chili Andia ME, Hsing AW, Andreotti G, Ferreccio C. Geographic variation of gallbladder cancer mortality and risk factors in Chile: A populationbased ecologic study. Int J Cancer. 2008


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