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1 Vincent ENOUF - NIC Paris Le nouveau virus grippal A(H1N1)v.

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1 1 Vincent ENOUF - NIC Paris Le nouveau virus grippal A(H1N1)v

2 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Chronologie des évènements 21 AvrilMai 2 cas A(H1N1)v chez deux enfants en Californie 24 Alerte internationale OMS - cas humains de grippe dorigine porcine avec transmission inter- humaine au Mexique et aux Etats-Unis 27 Premier cas en dehors du continent américain (Espagne) 28 passage au stade 4A du plan pandémique français 30 Rétrospectif : premier cas mexicain le 17 mars 30 passage au stade 5A du plan pandémique français 1er 2 premiers cas en France 8 arrêt surveillance cas par cas aux Etats-Unis et Mexique - surveillance de type grippe saisonnière 15 Kit de détection Pasteur - envoi au labo de première ligne Juin cas confirmés H1N1v en France OMS Passage niveau 6 11

3 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Cas confirmés - Monde 6094 décès, hors Europe

4 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Cas confirmés - Europe 414 décès en Europe

5 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Diffusion du virus en Europe 414 décès en Europe dont : Angleterre - 73 Espagne - 25 Italie - 30 France

6 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Activité grippale - hors France (S43) Toujours en augmentation dans sept pays, Tx positivité dépassant les 50 % Angleterre, Belgique, Irlande du Nord, Norvège, Pays-Bas, République dIrlande et Suède. Intensité moyenne Espagne et Italie En europe, 82 % des prélèvements positifs pour les virus Influenzae sont dus au virus A(H1N1)v.

7 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Activité grippale - Ukraine (S43) Premier décès 30/10/09 (grippe A(H1N1)v) 154 décès suspects supplémentaires, ans Saturation des services de santé Problèmes daccès aux antiviraux Difficultés de prise en charge des formes graves 700 femmes enceintes infectées : 7 sous ventilations, 9 décès au 6 novembre 2009

8 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Aspects épidémiologiques - France Métropole InVS - bulletin épidémiologique 3 novembre 2009

9 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Aspects épidémiologiques - France France Augmentation de la circulation virale

10 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Aspects cliniques Tableaux cliniques atteinte bénigne et non fébrile des voies respiratoires supérieures aux pneumonies sévères voire mortelles symptômes digestifs (nausées, vomissements et/ou diarrhés)

11 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Aspects épidémiologiques Profil dattaque différent de celui de la grippe saisonnière Tranches dâges les plus touchées : comprises entre 5 et 50 ans grande majorité des cas graves et des décès, < à 59 ans (75 %) Groupes à risques (x-- soins intensifs) femmes enceintes (2 ème et 3 ème trimestres de grossesse) (x10) asthmatiques (x3) obèses morbides (x6) immunodéprimés diabétiques pathologies lourdes chroniques (cardiaques, pulmonaires, neurologiques)

12 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Virus grippaux Type B H1N1H2N2H3N2 H5N1 – H9N2 – H7N7 Type A Type C Types et sous-types viraux Virus pandémique HxNy

13 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Virus grippaux de type A From Hatta et al., 2002 NA HA M2 M1 ARNv NP PA PB1 PB2 PB1 PB1-F2 PAHANPNA NS1 NEP M1 M2 Type A, sous-type sérologique : HA : H1-H16 NA : N1-N9

14 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Cycle viral

15 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Origine des virus porcins H1N1 H3N2 H1N1 H3N2 H1N2 H1 à H16 N1 à N9 Transmission inter-espèce Adaptation des virus grippaux Réservoir de virus humains

16 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Réassortiment de virus grippaux Avian virusHuman virus SA- 2,3- Gal + SA- 2,6- Gal SA- 2,3-Gal SA- 2,6-Gal Avian/Human reassortant virus

17 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Emergence des nouveaux virus grippaux H1N1 Spanish Flu H2N2 Asian Flu H3N2 Hong Kong Flu 1968 H1N1 Russian Flu Swine Flu - Fort Dix 230 cases - 1 death Classical swine 2009 H1N1 H3N2 H1N2 H1N H3N2 H2N2 H3N Vincent et al. Adv Vs Res 2008:721

18 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Cas sporadiques humains dinfection par des virus grippaux porcins aux Etats-Unis ( ) Shinde et al. NEJM 2009:361 Mise en évidence de virus grippaux triple-réassortants

19 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Composition génomique du nouveau variant A(H1N1)v Garten et al. Science 2009

20 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Phylogénie HA Virus porcin classique, lignage Nord Américain Virus humain saisonnier Virus aviaire, lignage Nord Américain Virus porcin, lignage Eurasien

21 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Charactéristiques antigéniques

22 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Technique de détection - RT-PCR RT-PCR en temps réel : M : virus grippal de type A H1v et N1v : virus grippal de type A(H1N1)v GAPDH : gène de ménage afin de vérifier la qualité du prélèvement Exclusion des cas saisonniers : H1N1 et H3N2 : virus grippaux saisonniers Seuil de sensibilité similaire entre PCR M et H1N1v : Cp H1v : 18, ,88 CP M : 18,7 - 37,74

23 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Technique de détection - Tests rapides Faible sensibilité : 40 % Bonne spécificité : 100 %

24 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Variations dans la poche catalytique Group 1 N1 type Group 2 N2 type Russell et al. Nature 2006;443:45–9 N1/N4/N8 Glu 119 Glu 276 Asp 151 Val 149 N1/N9 Glu 119 Glu 276 Asp 151 Val 149 Ile 149 B N2 N3 N9 N6 N7 N4 N1 N5 N8

25 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Résistance chez Influenza A E119V – Framework mutation H274Y – Framework mutation R292K – Catalytic mutation R152K – Catalytic mutation D198N – Framework mutation Asn294Ser – Framework mutation?

26 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Analyse structurale : mutation H274Y / N1 A(H1N1) (Collins et al., Nature 2008) Oseltamivir Zanamivir Ex : Mutation H275Y sur N1 de A(H5N1)

27 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Premier cas de résistance au Tamiflu Contexte médical homme sous traitement prophylactique (1/2 dose) 3 jours après le début du traitement, syndrôme grippal traitement curatif mis en place (dose curative) le patient est soigné Le virus grippal virus résistant au Tamiflu, mutation H274Y virus sensible au Relenza vitalité du virus réduite, incapable de diffuser actuellement dans la population

28 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Acquisition de la résistance au Tamiflu Traitement par le Tamiflu 0,4 % adultes résistants 4 % des enfants resistants au Tamiflu Résistance Spontanée : exemple des virus saisonniers H1N1 résistants au Tamiflu Réassortiment avec un virus saisonnier cet hiver

29 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Sérologie : cross-réactivité des vaccinés saisonniers contre le A(H1N1)v Test IHA ( globules de dinde) Sérum pré-vaccinal : enfants 0% ans : 6-9 % > 60 ans : 33 % Sérum post-vaccinal enfants : RAS ans : augmentation x2 > 60ans : RAS Etude sur les vaccinés des saisons suivantes : , , , Microneutralisation Sérum pré-vaccinal : enfants 0% ans : 9 % (160) > 60 ans : 33 % (160) Sérum post-vaccinal enfants : RAS ans : 25 % (160) > 60 ans : 43 % (160)s Identité de H1 entre H1N1 saisonnier et A(H1N1)v = % (97-98% entre les virus saisonniers de cette période) Aucune cross-protection avec le vaccin saisonnier contre le A(H1N1)v

30 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Vaccin pandémique Souche vaccinale : virus réassortant (CBER-RG2) construit par génétique inverse à partir de la lisolat A/California/04/2009. Production sur œufs embryonnés Combien de doses ? (Une ou deux) Vaccin pandémique adjuvanté et non adjuvanté Délai de production : délivrance avant la première vague !!! essais cliniques AMM

31 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Vaccin pandémique - distribution PrioritéPopulationStratégie 1Professionnels de santé, pompiers, gendarmes, police nationale 1Femmes enceintes à partir du début du T2Vaccin sans adjuvant 1Entourage des nourrissons de <6mois 1Nourrissons de 6-24 mois avec facteurs de risques de complications graves Vaccin sans adjuvant ans à risques de complications graves 2Nourrissons de 6-24 mois sans facteurs de risquesVaccin sans adjuvant 3>65 ans avec facteurs de risques de complications graves ans sans facteur de risque ans sans facteur de risque 6>65 ans sans facteur de risque

32 Vincent ENOUF - NIC of PARIS Phylogénie HA Merci de votre attention !!


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