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M. Hanss dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement atelier déficits rares M. Hanss, C. Négrier.

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1 M. Hanss dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement atelier déficits rares M. Hanss, C. Négrier

2 M. Hanss dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement difficulté de la prise en charge thérapeutique : risques hémorragique et thrombotique M. Hanss, C. Négrier

3 M. Hanss molécule centrale de lhémostase concentration relative importante fonctions multiples mesure limitée le fibrinogène: à retenir

4 voie extrinsèquevoie intrinsèque VIIa Xa XIIa, XIa, IXa thrombine fibrine fibrinogène V, VIII plaquettes autres... VIII V M. Hanss

5 voie extrinsèquevoie intrinsèque VIIa Xa XIIa, XIa, IXa thrombine fibrine fibrinogène V, VIII plaquettes autres... antithrombine cofacteur II 1antitrypsine... protéines C et S TFPI VIII V M. Hanss

6 t-PA u-PA plasminogène plasmine fibrinePDF cathepsine élastase M. Hanss

7

8 GPIIbIIIa M Hanss GPIb IX - vWF M. Hanss

9 physiologie hémostase nidation défense immunitaire cicatrisation … souris -/-… hémorragies tarissables hémorragies gestationnelles secondaires M. Hanss

10 le fibrinogène: caractéristiques E D D M. Hanss Da ( )2 ( )2 2 synthèse 1,8 - 4,1 g/L 10 mM/L j hétérogénéité phylogénie

11 + FPA + FPB thrombine F XIII

12 mesures du fibrinogène activité coagulantedétection mécanique détection optique Clauss dérivée du TQ antigène caractéristiques physicochimiques M. Hanss

13 les anomalies du fibrinogène constitutionnelles : 583 anomalies répertoriées (www.geht.org) acquises moléculefig:Cautrefig:Ag afibrinogèneabsenteND hypofibrinogèneréduitebas dysfibrinogèneanormalebas normal + anormal normal

14 dysfibrinogènes molécules anormales par trouble de synthèse hépatique acquis ou constitutionnel M. Hanss < 500 anomalies répertoriées

15 JCI 1993

16 Mme B, 66 ans, cancer utérus bilan préopératoire avulsions dent de sagesse 2 accouchements TCA = 40 s INR = 1,4 fig = 0,8 g/L plaquettes = 256 G/L Hb = 113 g/L VGM = 77 fL

17 dysfibrinogènes forme classique fibrinogène abaissé (Clauss mécanique) temps de thrombine allongé temps de Reptilase allongé TCA, TQ … caractérisation M. Hanss

18 libération des fibrinopeptides A et B trouble de polymérisation capacité antithrombine fixation du plasminogène fixation du t-PA sensibilité à la plasmine plaquettes ? M. Hanss

19 dysfibrinogènes formes rares fibrinogène normal anomalie physicochimique autre … M. Hanss

20 fibrinogène Denver S WalterHaemophilia 2006

21 fibrinogen Angers with a new deletion (c GVYYQ ) causes hypofibrinogenemia with hepatic storage Dib JTH 2007

22 (amylose rénale, inclusions hépatiques) hémorragies thromboses asymptomatique M. Hanss hétérogénéité

23 biais de recrutement majoration dun risque préexistant gamma 275 Arg > Cys (Cedars Rapid) existence dun risque élevé Aalpha 544 Arg > Cys (Dusart = Paris V) Bbéta 14 Arg > Cys (Ijmuiden) dysfibrinogènes et maladie thrombotique M. Hanss

24 associations rares mais parfois très sévères enquête familiale nécessaire nature moléculaire de lanomalie mesuresclassiques : fibrinogène coagulant, TT, … dintroduction récente : électrophorèse (HPLC) conséquencescf. infra risque associé pas de substitution systématique INR… traitement spécifique parfois ?

25 fibrinogène immunologique (rapport C/Ag) temps de thrombine, temps de Reptilase anomalies associées :Willebrand, AT, PC, S, V R506Q, … antécédents enquête familiale anomalie protéique anomalie génique M. Hanss

26 Afibrinogénémie fibrinogène coagulant < 0.2 g/L TCA, temps de Quick fibrinogène immunologique < 0.2 g/L temps de thrombine, temps de Reptilase M. Hanss M Neerman-Arbez Human Mutation 2007

27 M. Hanss


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