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GIST: le consensus suisse est arrivé….. Diagnostic et traitement des GIST en Suisse GIST Advisory Board Meeting Bern, 25 octobre 2007 Buts de la réunion.

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1 GIST: le consensus suisse est arrivé….

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3 Diagnostic et traitement des GIST en Suisse GIST Advisory Board Meeting Bern, 25 octobre 2007 Buts de la réunion Etablir un consensus sur le diagnostic et le traitement des GIST en Suisse Mise au point devant être publiée en français et en allemand avant juin 2008…..

4 Quest ce quil y a de neuf depuis 2 ans… Marqueurs immunohistochimiques dans les GIST –Marqueurs classiques: CD117 (95%), CD34 (60-70%), h-caldesmone (50-80%), AML (30-40%), S100 (5-15%), desmine (1-2%), kératines (0%) –Marqueurs nouveaux PKC théta (90-100%), même dans GIST KIT et PDGFRA négatives DOG1 (100%), même dans GIST KIT et PDGFRA négatives (Am J Surg Pathol, fev 2008)

5 Quest ce quil y a de neuf depuis 2 ans… Evaluation du risque dans les GIST –Consensus classique (Fletcher et al, Hum Pathol 2002)

6 Quest ce quil y a de neuf depuis 2 ans… Evaluation du risque dans les GIST –Consensus nouveau (Miettinen et al, Semin Diagn Pathol 2006) Risque de progression de la maladie* Index mitotiqueTaille [cm]EstomacDuodénumJéjunum ou iléonRectum 5 par 50 HPF2aucun >2 5très faiblefaible >5 10faiblemodéréND >10modéréÉlevéélevé >5 par 50 HPF2aucunÉlevéNDélevé >2 5modéréÉlevéélevé >5 10élevé ND >10élevé * défini par un décès en relation avec une évolution métastatique ou tumorale ; ND = non déterminé (données disponibles insuffisantes)

7 Quest ce quil y a de neuf depuis 2 ans… Génétique des GIST (rappel) –Gène KIT: mutations/délétions activatrices dans 80-85% exon 11: 65-70%, exon 9: 10%, exon 13: 1%, exon 17: 1% –Gène PDGFRA: mutations/délétions activatrices dans 5-8% exon 18 (? %), exon 12 et 14: rares –GIST wild-type: 5-8% GIST associées à NF1, GIST pédiatriques, Triade de Carney –Les GIST KIT-négatives, PDGFRA-positives sont souvent épithélioïdes et siègent souvent dans lestomac et en extra-digestif (mésentère épiploon)

8 Quest ce quil y a de neuf depuis 2 ans… Réponse au traitement par imatinib dans les GIST –Meilleure réponse: KIT exon 11 > KIT exon 9 > wild-type –GIST avec mutations KIT exon 9: meilleure réponse si administration de 800 mg/j imatinib (à la place de 400 mg/j) –GIST avec mutations sur PDGFRA, résidu D842V: résistance primaire au traitement par imatinib –GIST wild-type et KIT exon 9 muté: meilleure réponse au sunitinib demblée que KIT exon 11 muté

9 Figures adapted with permission from Debiec-Rychter M et al. Eur J Cancer. 2006;42: Kaplan-Meier Analysis of Survival With Imatinib by GIST Mutational Status European-Australasian Phase 3 Trial

10 Kaplan-Meier Analysis of PFS by GIST Mutational Status and Imatinib Dose European-Australasian Phase 3 Trial PFS, progression-free survival. Figures adapted with permission from Debiec-Rychter M et al. Eur J Cancer. 2006;42:

11 Quest ce quil y a de neuf depuis 2 ans… Traitement des GIST par imatinib mésylate –Indications classiques: GIST non résécables et métastatiques –Indications nouvelles (NCCN Task Force Report 2007): Traitement adjuvant par imatinib: GIST résécables et non métastatiques, de haut risque ou de risque intermédiaire Traitement néoadjuvant par imatinib: GIST non opérables demblée mais potentiellement résécables après traitement néoadjuvant

12 Recommandations du Consensus Suisse Evaluation du risque selon les deux classifications pronostiques Génotypage obligatoire pour toute GIST CD117-négative Génotypage obligatoire pour toute GIST devant bénéficier dun traitement systémique par des inhibiteurs de tyrosine kinases Génotypage non obligatoire pour petites tumeurs 2cm, de découverte fortuite Génotypage devant être effectué dans des laboratoires agréés (Bâle, Lausanne)

13 Merci de votre attention….


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