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GIST: le consensus suisse est arrivé….

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1 GIST: le consensus suisse est arrivé….

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3 Diagnostic et traitement des GIST en Suisse
GIST Advisory Board Meeting Bern, 25 octobre 2007 Buts de la réunion Etablir un consensus sur le diagnostic et le traitement des GIST en Suisse Mise au point devant être publiée en français et en allemand avant juin 2008….. Diagnostic et traitement des GIST en Suisse

4 Qu’est ce qu’il y a de neuf depuis 2 ans…
Marqueurs immunohistochimiques dans les GIST Marqueurs classiques: CD117 (95%), CD34 (60-70%), h-caldesmone (50-80%), AML (30-40%), S100 (5-15%), desmine (1-2%), kératines (0%) Marqueurs nouveaux PKC théta (90-100%), même dans GIST KIT et PDGFRA négatives DOG1 (100%), même dans GIST KIT et PDGFRA négatives (Am J Surg Pathol, fev 2008)

5 Qu’est ce qu’il y a de neuf depuis 2 ans…
Evaluation du risque dans les GIST Consensus classique (Fletcher et al, Hum Pathol 2002)

6 Qu’est ce qu’il y a de neuf depuis 2 ans…
Evaluation du risque dans les GIST Consensus nouveau (Miettinen et al, Semin Diagn Pathol 2006) Risque de progression de la maladie* Index mitotique Taille [cm] Estomac Duodénum Jéjunum ou iléon Rectum ≤5 par 50 HPF ≤2 aucun >2 ≤ 5 très faible faible >5 ≤ 10 modéré ND >10 Élevé élevé >5 par 50 HPF * défini par un décès en relation avec une évolution métastatique ou tumorale ; ND = non déterminé (données disponibles insuffisantes)

7 Qu’est ce qu’il y a de neuf depuis 2 ans…
Génétique des GIST (rappel) Gène KIT: mutations/délétions activatrices dans 80-85% exon 11: 65-70%, exon 9: 10%, exon 13: 1%, exon 17: 1% Gène PDGFRA: mutations/délétions activatrices dans 5-8% exon 18 (? %), exon 12 et 14: rares GIST wild-type: 5-8% GIST associées à NF1, GIST pédiatriques, Triade de Carney Les GIST KIT-négatives, PDGFRA-positives sont souvent épithélioïdes et siègent souvent dans l’estomac et en extra-digestif (mésentère épiploon)

8 Qu’est ce qu’il y a de neuf depuis 2 ans…
Réponse au traitement par imatinib dans les GIST Meilleure réponse: KIT exon 11 > KIT exon 9 > wild-type GIST avec mutations KIT exon 9: meilleure réponse si administration de 800 mg/j imatinib (à la place de 400 mg/j) GIST avec mutations sur PDGFRA, résidu D842V: résistance primaire au traitement par imatinib GIST wild-type et KIT exon 9 muté: meilleure réponse au sunitinib d’emblée que KIT exon 11 muté

9 European-Australasian Phase 3 Trial
Kaplan-Meier Analysis of Survival With Imatinib by GIST Mutational Status European-Australasian Phase 3 Trial Figures adapted with permission from Debiec-Rychter M et al. Eur J Cancer. 2006;42:

10 European-Australasian Phase 3 Trial
Kaplan-Meier Analysis of PFS by GIST Mutational Status and Imatinib Dose European-Australasian Phase 3 Trial PFS, progression-free survival. Figures adapted with permission from Debiec-Rychter M et al. Eur J Cancer. 2006;42:

11 Qu’est ce qu’il y a de neuf depuis 2 ans…
Traitement des GIST par imatinib mésylate Indications classiques: GIST non résécables et métastatiques Indications nouvelles (NCCN Task Force Report 2007): Traitement adjuvant par imatinib: GIST résécables et non métastatiques, de haut risque ou de risque intermédiaire Traitement néoadjuvant par imatinib: GIST non opérables d’emblée mais potentiellement résécables après traitement néoadjuvant

12 Recommandations du Consensus Suisse
Evaluation du risque selon les deux classifications pronostiques Génotypage obligatoire pour toute GIST CD117-négative Génotypage obligatoire pour toute GIST devant bénéficier d’un traitement systémique par des inhibiteurs de tyrosine kinases Génotypage non obligatoire pour petites tumeurs ≤ 2cm, de découverte fortuite Génotypage devant être effectué dans des laboratoires agréés (Bâle, Lausanne)

13 Merci de votre attention….


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