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Module 1 Greffe de cellules souches hématopoïétiques.

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1 Module 1 Greffe de cellules souches hématopoïétiques

2 Objectifs pédagogiques Comprendre la différence entre la GCSH allogénique et autologue Comprendre les différents types de conditionnement GCSH et leur justification Reconnaître les complications potentielles liées à la GCSH Comprendre les aspects les plus courants des soins de soutien et être capable de les mettre en œuvre dans la pratique clinique GCSH, greffe de cellules souches hématopoïétiques

3 Greffe de cellules souches hématopoïétiques Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) –Autrefois appelée greffe de moelle osseuse (GMO) –Greffe de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes généralement dérivées de la moelle osseuse, du sang périphérique ou du sang de cordon ombilical –Greffées pour rétablir la fonction hématopoïétique chez les patients présentant une lésion ou un dysfonctionnement du système hématopoïétique –Les patients atteints de tumeurs malignes nécessitent une GCSH pour sauver leur moelle osseuse des effets toxiques de la chimiothérapie –Lobjectif de la GCSH chez les patients atteints dune maladie non maligne est de remplacer la moelle défectueuse ou défaillante La GCSH est classée en fonction de la source du donneur –Autologue : provient de la propre moelle osseuse du patient –Allogénique : provient dune autre personne, de la famille ou non, qui a été sélectionnée comme donneur histocompatible ou HLA compatible HLA, antigène leucocytaire humain; IV, intraveineuse; SCID, déficit immunitaire combiné sévère Saria MG et al. Clin J Oncol Nurs 2007;11:53–63

4 GCSH autologue par rapport à allogénique Saria MG et al. Clin J Oncol Nurs 2007;11:53–63; Passweg JR et al. Swiss Med Wkly 2012;142:w13696; American Cancer Society - Stem Cell Transplants. Disponible sur transplant-types-of-transplant, consulté en février 2014 Greffe autologueGreffe allogénique DéfinitionCellules souches prélevées sur la propre moelle osseuse ou sur le sang du patient Cellules souches fournies par un donneur HLA compatible, apparenté ou non apparenté IndicationsLeucémies, lymphomes, myélome multiple Certains types de leucémie, lymphomes, et autres affections de la moelle osseuse AvantagesPas de risque de rejetLes cellules du donneur peuvent attaquer les cellules cancéreuses restantes (effet du greffon contre tumeur) Inconvénients- Des cellules cancéreuses peuvent être prélevées en même temps que les cellules souches - Les cellules cancéreuses peuvent échapper au système immunitaire - Risque de rejet - Les cellules du donneur peuvent attaquer lorganisme du patient (maladie du greffon contre lhôte) - Risque accru dinfection UtilisationsCompenser la défaillance hématopoïétique pendant la chimiothérapie à forte dose pour le traitement des tumeurs du système hématopoïétique Remplacer le système hématopoïétique chez les patients atteints de défaillance acquise ou congénitale, et plus couramment exploiter leffet greffe contre tumeur

5 Un conditionnement est nécessaire pour la GCSH Avant de subir une GCSH, les patients reçoivent un protocole de conditionnement sous forme de chimiothérapie avec ou sans radiothérapie Saria MG et al. Clin J Oncol Nurs 2007;11:53–63; Passweg JR et al. Swiss Med Wkly 2012;142:13696; Gratwohl A & Carreras E. Principles of conditioning. In: Apperley J, Carreras E, Gluckman E Masszi T eds. ESH-EBMT Handbook on Haematopoietic Stem Cell Transplantation. Genova: Forum Service Editore, 2012 pp 122–37 Les protocoles de conditionnement de la GCSH autologue visent à éradiquer la maladie La GCSH allogénique nécessite un conditionnement pour : –Éradiquer la maladie –Fournir une immunosuppression au receveur pour empêcher le rejet dû à une réaction du greffon contre lhôte –Créer une niche de cellules souches dans la moelle osseuse pour permettre la prise de la greffe Coupe histologique de la moelle osseuse

6 Types de protocoles de conditionnement Les protocoles de conditionnement jouent un rôle essentiel dans la GCSH et sont requis pour le contrôle à long terme de la maladie Traditionnellement, les protocoles de conditionnement myéloablatif étaient utilisés pour la GCSH Les protocoles myéloablatifs détruisent la moelle osseuse et comprennent : –Irradiation corporelle totale à haute dose (8-10 Gy) –Chimiothérapie à base de busulfan et cyclophosphamide Ces protocoles sont toutefois associés à une morbidité et mortalité significatives –Cela a entraîné le développement de protocoles non myéloablatifs dintensité réduite Gy, Gray (unité de radiation) Shi M et al. Blood Lymphat Cancer 2013;3:1–9 Patient recevant une radiothérapie

7 Protocoles dintensité réduite et non myéloablatifs Shi M et al. Blood Lymphat Cancer 2013;3:1–9 Faible dose (2-3 Gy) dirradiation corporelle totale avec ou sans fludarabine Dautres agents chimiothérapeutiques, tels que le busulfan ou la cytarabine et lidarubicine, associés à la fludarabine Le tréosulfan en remplacement du busulfan Nouveaux protocoles : Irradiation lymphoïde totale Anticorps monoclonaux Radio-immunothérapie Ces protocoles de conditionnement ont été mis au point pour réduire la morbidité et la mortalité

8 La GCSH est associée à de nombreuses complications Adapté de Saria MG et al. Clin J Oncol Nurs 2007;11:53–63 Bactéries gram-négatives Toxicités des protocoles de conditionnement Cystite hémorragique Syndrome de prise de greffe Hémorragie alvéolaire diffuse Cardiomyopathie hémorragique Phase avant la prise de greffePost prise de greffe précocePost prise de greffe tardive Bactéries gram-positives Aspergillus, Candida Infections à cytomégalovirus Herpes virus varicellae GVHD chronique Syndrome de pneumonie idiopathique Cystite hémorragique Insuffisance rénale aiguë (Jour 0 = greffe) (Jour 30) (Jour 100) Semaines après la greffe Bronchiolite oblitérante Maladie veino-occlusive hépatique Maladie du greffon contre lhôte (GVHD) aiguë Chronologie des complications de la greffe de cellules souches hématopoïétiques

9 La neutropénie, la maladie du greffon contre lhôte et les infections sont des complications importantes exigeant une intervention Les complications liées à la GCSHnécessitent une prophylaxie ou un traitement : GCSF, facteur stimulant la formation des colonies de granulocytes ; Saria MG et al. Clin J Oncol Nurs 2007;11:53–63; Masszi T & Mank A. Supportive Care. In: Apperley J, Carreras E, Gluckman E Masszi T eds. ESH- EBMT Handbook on Haematopoietic Stem Cell Transplantation. Genova: Forum Service Editore, 2012 pp 156–74 Facteurs de croissance (ex. GCSF) Médicaments immunosuppresseurs (ex. corticostéroïdes, cyclosporine) Antimicrobiens (ex. antibiotiques, antifongiques) Neutropénie Maladie du greffon contre l'hôte Infection

10 La GCSH après chimiothérapie nécessite des soins palliatifs Masszi T & Mank A. Supportive Care. In: Apperley J, Carreras E, Gluckman E Masszi T eds. ESH-EBMT Handbook on Haematopoietic Stem Cell Transplantation. Genova: Forum Service Editore, 2012 pp 156–74; Chemotherapy Induced Nausea & Vomiting; A Nurses Perspective. Disponible sur consulté en février2014 Soins palliatifs Altération de l'état nutritionnel Inflammation des muqueuses Nausées Les problèmes cliniques sévères qui surviennent après une GCSH nécessitent souvent des soins palliatifs

11 Résumé de la GCSH La GCSH autologue fait appel à des cellules dérivées de la propre moelle osseuse du patient tandis que la GCSH allogénique fait appel à des cellules dun donneur apparenté ou non La GCSH autologue ne comporte pas de risques de rejet, toutefois, des cellules cancéreuses peuvent être transplantées avec les cellules souches La GCSH allogénique peut entraîner un effet du greffon contre tumeur bénéfique, bien quelle comporte un risque de rejet et de maladie du greffon contre lhôte Le conditionnement avant la GCSH est nécessaire pour éradiquer la maladie, prévenir le rejet ou faciliter la prise de greffe Les protocoles de conditionnement dintensité réduite visent à diminuer la morbidité et la mortalité La GCSH et les conditionnements sont associés à des complications multiples telles que la neutropénie, linflammation des muqueuses et la nausée qui exigent un traitement et des soins de soutien

12 Questions dauto-évaluation 1.Parmi les éléments suivants, lequel ne fait pas partie des risques liés à la GCSH autologue ? a)Prélèvement de cellules cancéreuses b) Maladie du greffon contre lhôte c) Évasion des cellules greffées par le cancer

13 Questions dauto-évaluation 2.Pour laquelle des trois raisons suivantes les protocoles de conditionnement sont-ils nécessaires avant une GCSH ?

14 Questions dauto-évaluation 3.Quest-ce qui différencie les protocoles de conditionnement myéloablatifs des non myéloablatifs ?

15 Questions dauto-évaluation 4.Pour la prise en charge de quelle affection associée à la GCSH les médicaments immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes sont-ils administrés ? a)Neutropénie b)Maladie du greffon contre lhôte c)Infection

16 Questions dauto-évaluation 5.Parmi les trois problèmes cliniques suivants survenant après une GCSH, lequel est le plus redouté des patients ? a)Altération de l'état nutritionnel b)Nausées c)Inflammation des muqueuses


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