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Chapitre 2 : 06/03/2014 Cours 2 : Les Immunoglobulines : Structure et fonctions 1.Structure de base d'une immunoglobuline 2.Variabilité des anticorps 3.Structure.

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1 Chapitre 2 : 06/03/2014 Cours 2 : Les Immunoglobulines : Structure et fonctions 1.Structure de base d'une immunoglobuline 2.Variabilité des anticorps 3.Structure et répartition des différentes classes dimmunoglobulines 4.Interactions antigène-anticorps. 5.Fonctions effectrices des anticorps 5.1. Fonctions portées par le fragment Fab 5.2. Fonctions effectrices portées par le fragment Fc

2 Les immunoglobulines (Ig) = anticorps = des glycoprotéines Récepteurs spécifiques dAg (Lym B) Solubles circulent dans le sang ou la lymphe Les Immunoglobulines : définition NB: Lym B qui reconnait un Ag, devient effecteur, se différencie en plasmocyte pour secréter les Ig solubles.

3 Les immunoglobulines :molécules symétriques, quatre chaînes polypeptidiques homologues 2 à 2 reliées par des ponts disulfures. Deux chaînes lourdes (H pour heavy) et deux chaînes légères (L pour light) Les Immunoglobulines : structure Rouge = régions variables Bleu = régions constantes

4 Variabilit é des anticorps les isotypes : variabilité dans les domaines constants des chaînes lourdes les allotypes : variabilité dans une petite région au sein dun domaine les idiotypes : variabilité portée par le Fab au niveau des zones hypervariables des domaines variables des chaînes lourdes et légères

5 Interactions antigène-anticorps CDR = régions déterminant la complémentarité CH = domaine constant chaîne lourde CL = domaine constant chaîne légère VH = domaine variable chaîne légère VC = domaine variable chaîne lourde paratope

6 Classes et sous-classes dimmunoglobulines IgG : 4 sous-classes se différenciant par la composition en acides aminés de leur chaîne lourde et par la longueur de leur région charnière. IgD : pas de sous-classe IgE : ont un quatrième domaine constant. IgA : deux sous-classes se différenciant par la composition en acides aminés de leur chaîne lourde et par la longueur de leur région charnière. IgM : sont des pentamères composés de monomères à quatre domaines constants reliés par une pièce J (en jaune). Les deux chaînes peuvent être kappa ou lambda sassocient indifféremment à tout type de chaîne lourde, tout en restant identiques (isotype, kappa ou lambda, et spécificité du domaine VL) au sein dune immunoglobuline donnée.

7 Principales caractéristiques des différentes classes dimmunoglobulines ,03 70 à 75% 15-20% 10% ˂ 1% trace

8 Répartition sélective des isotypes dIg dans lorganisme IgG et IgM : prédominent le plasma. Le fœtus reçoit des IgM de la maman par transport à travers le placenta. IgA : prédominent dans les fluides extracellulaires de lorganismes ( salive, larmes …. les IgA dimériques : sont majeurs dans les sécrétions des épithéliums dont le lait maternel. IgE se retrouvent associés aux mastocytes en dessous des surfaces épithéliales (de la peau, du tractus bronchique, tractus gastro-intestinal).

9 Fonctions effectrices des anticorps Les immunoglobulines sont des mol é cules bifonctionnelles Fc Fab Fc =Fixation de lIg aux cellules du système immunitaire (macrophages, composant C1q du complément Fab = Fixation de lIg à lAg

10 Fonctions effectrices portées par le fragment Fab Réactions de neutralisation des toxines bactériennes Inhibition de ladhésion bactérienne aux surfaces cellulaires Blocage de linfectiosité des virus

11 Fonctions effectrices portées par le fragment Fab Réactions de neutralisation des toxines bactériennes Toxine ce fixe aux récepteurs cellulaires Endocytose des complexes récepteurs - toxines Dissociation des toxines et libération de la partie active (rouge) qui empoisonne la cellule L anticorps protège la cellule en bloquant la fixation de la toxine

12 Fonctions effectrices portées par le fragment Fab Inhibition de ladhésion bactérienne aux surfaces cellulaires Colonisation des surfaces cellulaires par les bactéries grâce aux adhésines bactériennes Certaines bactéries sont internalisées et se propagent dans des vésicules internes Les anticorps contre les adhésines bloquent la colonisation et lentrée des bactéries

13 Blocage de linfectiosité des virus Fonctions effectrices portées par le fragment Fab Le virus se fixe aux récepteurs à la surface cellulaire Endocytose du virus par lintermédiaire dun récepteur Lacidification de lendosome après endocytose induit la fusion du virus avec la cellule et lentrée de lADN viral Lanticorps bloque la fixation du virus sur son récepteur NB : les cellules infectées par un virus sont généralement détruites par les LymT activées, cependant ces mêmes cellules peuvent signaler la présence dune infection intracellulaire en exprimant à leurs surfaces des protéines virales qui peuvent êtres reconnues par des anticorps.

14 Fonctions effectrices portées par le fragment Fc Transport des anticorps Interactions entre anticorps et cellules dans la réponse humorale Phagocytose et dégradation des particules opsonisées Cytotoxicité dépendante du complément (CDC) Cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC)

15 Opsonisation : fragilise les bactéries qui deviennent sensible à la dégradation Fonctions effectrices portées par le fragment Fc Phagocytose et dégradation des particules opsonisées

16 Cytotoxicité dépendante du complément (CDC) Fonctions effectrices portées par le fragment Fc

17 Cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC) Ex : cellules NK NB : les cellules infectées par un virus exprimant à leurs surfaces des protéines virales qui peuvent êtres reconnues par des anticorps. Les cellules recouvertes par ces Ac peuvent être tuées par une cellule lymphoïde NK N K exprime CD16 qui reconnait les IgG1 et les IgG3


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