Primeva Aspects pharmacologiques JM Tréluyer. Comparaison des concentrations plasmatiques de lopi grossesse/post partum Stek et al, AIDS 2006.

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1 Primeva Aspects pharmacologiques JM Tréluyer

2 Comparaison des concentrations plasmatiques de lopi grossesse/post partum Stek et al, AIDS 2006

3 Courbes individuelles grossessePost partum Stek et al, AIDS 2006

4 26 femmes enceintes Kaletra/combivir (week 16) Lopinavir : dosage à 32 Concentrations médianes : 2964 ng/ml (2020.75–4748.5). Manavi et al AIDS 2007

5 4 femmes < concentrations cibles : 425, 249, 109, 1106 ng/ml –3 : CV < 50 copies/ml –1: (249 ng/ml) mauvaise observance ; CV = 8190 copies/ml 3 femmes CV = 81, 714, and 890 copies/ml,concentrations> concentrations cibles. Manavi et al AIDS 2007

6 Quelle posologie de lopinavir utiliser chez la femme enceinte? Utilisation de la posologie habituelle : 400 mg deux fois par jour –Discordance entre concentrations et CV –Ne pas surexposer les femmes enceintes –Probable augmentation de la forme libre du lopinavir –Quotient inhibiteur élevé du lopinavir

7 Primeva - Taux résiduel plasmatique du lopinavir à S2 du traitement, puis à S8, et concentrations plasmatiques à laccouchement - Ratio concentration plasmatique maternelle de lopinavir à laccouchement/concentration dans le sang du cordon, constituant une estimation du passage trans-placentaire du lopinavir. - Mesure de la forme libre de lopinavir à S8, en LC MS après dialyse à léquilibre (Pacifici et al, 1992), couplée à la mesure de lalbuminémie et de loroso mucoide (alpha 1 acid glycoprot) - Génotypage des transporteurs placentaires (P- glycoprotéine, CYP 3A4, CYP 3A5 : 1ml edta) par RFLP - Taux résiduel du lopinavir au niveau génital à S8 du traitement (qui sera analysé en relation avec charges virales génitales et plasmatiques)

8 Sous étude pharmacoK Etude pharmacocinétique complète –10 femmes dans le groupe monothérapie –10 femmes dans le groupe multithérapie. Hospitalisation de jour prévue à S8. H0, H1, H2, H4, H6, H8 et H10 de la prise du traitement.