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Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran.

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1 Complexe majeur dhistocompatibilité CMH Dr BOUALI YOUCEF Service dImmunologie EHU Oran

2 Plan Introduction Classes HLA –Classe I –Classe II Nomenclature Rôles biologiques Applications Typage Conclusion

3 Plan Introduction Classes HLA –Classe I –Classe II Nomenclature Rôles biologiques Applications Typage Conclusion

4 Tentatives de greffes furent avant Jésus christ Découverte du système ABO en 1900 par Landsteiner Découverte du système H2 chez la souris par Gorer en 1936 Découverte du système HLA par J. Dausset en 1958 Rôles Polymorphisme Introduction

5 Plan Introduction Classes HLA –Classe I –Classe II Nomenclature Rôles biologiques Applications Typage Conclusion

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8 HLA classe I STRUCTURES Classe I classique : HLA-A, HLA-B, HLA-C Non classique :HLA-E, HLA-F, HLA-G, HLA-H Chaîne α : α1+ α2 + α3 + TM + CY 45 kDa, 345AA + β2 micro globuline: 12 kDa Expression de la chaîne α Conformation de la chaîne α Polymorphisme : α1+ α2 α3 constant et interagit avec la CD8 & β2 micro globuline 45KD 12 KD 26 AA 273AA 26 AA AA

9 HLA classe I Cavité de liaison au peptide: Fermée et fixe 1 Nanopeptide Résidus dancrage aux extrémités Localisation : sur presque toutes les cellules nucléées Au maxi 6 molécules différentes chez un individu : 2A, 2B et 2C par ; IFN; IL1, IL4

10 Genetique Chromosome 6 Région ; 1500 pb Genes de 7 exons Transmission en bloc : Haplotypes -> Génotype Allèles codominants Déséquilibre de liaison Polymorphisme: exons 2 et 3 HLA classe I Exon 1Exon 2Exon 3Exon 4Exon 5Exon 6Exon 7 5NT PP α1 α2 α3 TM CY 3NT

11 STRUCTURES (suite) Molécules de classe II classsiques: HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ Molécules de classe II non classsiques: HLA-DM, HLA-DO Chaîne α :30-34 kDa Chaîne β :26-29 kDa Polymorphisme : β β2 site dinteraction avec CD4 HLA classe II Ag 28 kd 33kd kd 196 AA 30 AA 10-15AA

12 Ag Cavité de liaison au peptide Ouverte –Peptides de 12 à 15 amino acides –Résidus dancrage sur toute la longeur Localisation sur CPA ( LB, DC, MC) après activation sur dautres cellules Synthèse favorisée par IFN Au maximum 12 molécules différentes chez un individu : 8DR, 2 DP et 2DQ HLA classe II

13 Génétique –Chromosome 6 –Région ; 1000 pb –Genes de 4 exons –Transmission en bloc : Haplotypes -> Génotype –Allèles codominants –Polymorphisme: exons 2 –Chaîne invariante (CD74) chromosome 5 HLA classe II Exon 1Exon 2Exon 3Exon 4 5NT PP α1 α2 TM/CY 3NT

14 Dans certains cas, présence de deux locus DRB –Soit seulement DRB1 –Soit DRB1 et DRB3 –Soit DRB1 et DRB4 –Soit DRB1 et DRB5 HLA classe II

15 Plan Introduction Classes HLA –Classe I –Classe II Nomenclature Rôles biologiques Applications Typage Conclusion

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17 HLA : nomenclature Sérologie et génotypage

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21 Plan Introduction Classes HLA –Classe I –Classe II Rôles biologiques Applications Typage Conclusion

22 Rôles biologiques Présentation antigénique Sélection positive & négative Régulation de lactivité des NK Compatibilité fœto-maternelle

23 IL2 Présentation antigénique

24 Présentation antigénique Voie endogène

25 Présentation antigénique Voie exogène

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27 Sélection positive & négative

28 Régulation de lactivité des NK

29 Plan Introduction Classes HLA –Classe I –Classe II Rôles biologiques Applications Typage Conclusion

30 Applications Transplantation Exclusion de paternite Transfusion Anthropologie

31 Plan Introduction Classes HLA –Classe I –Classe II Rôles biologiques Applications Typage Conclusion

32 Typage HLA 1. Sérologie 2. Culture lymphocytaire mixte 3. Analyse génétique

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36 Culture lymphocytaire mixte

37 Analyse génétique : DNA typing

38 SSO

39 SSP

40 PRA Le PRA peut être consid é r é comme un indice de la probabilit é d avoir un crossmatch positif –Aux EU, parmi les patients en liste d attente, 20% ont des PRA entre 10 et 79% et 14% sont au dessus de 80%

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42 Plan Introduction Classes HLA –Classe I –Classe II Rôles biologiques Applications Typage Conclusion

43 La découverte du CMH à permis de : Réaliser des greffes tissulaires qui restent le seul moyen thérapeutique dans certaines maladies Comprendre les mécanismes physiologiques de la réaction immunitaire Comprendre la susceptibilité de certain individus à certaines maladies Comprendre les mécanismes physiopathologiques de plusieurs maladies notamment les immun pathologies


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