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B VAISSE CHU TIMONE MARSEILLE Que deviennent les bêtabloquants dans lHTA aujourd'hui ?

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1 B VAISSE CHU TIMONE MARSEILLE Que deviennent les bêtabloquants dans lHTA aujourd'hui ?

2 LES BÊTABLOQUANTS DANS LHTA : les Méta Analyses

3 Effet de la baisse de PA sur les événements cardiovasculaires majeurs Métanalyse des Blood Pressure Lowering Treatment Trialists THE LANCET Vol 362 November 8, 2003

4 Should blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis Beta Blockers versus Other Drugs Lindholm Lancet 2005; 366: 1545–53

5 EVALUATION DE LEFFICACITE DES BETA BLOQUANTS DANS LHTA : SUJETS < 60 ANS Khan Mc Alister CMAJ 2006;174(12): Mortalité, AVC, IDM

6 EVALUATION DE LEFFICACITE DES BETA BLOQUANTS DANS LHTA : SUJETS > 60 ANS Khan Mc Alister CMAJ 2006;174(12): Mortalité, AVC, IDM

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8 Relative risk estimates of coronary heart disease events and stroke in single drug blood pressure difference trials according to class of drug M R Law BMJ 2009;338;b1665

9 Relative risk estimates of coronary heart disease events in single drug blood pressure difference trials according to drug (β blockers or other), presence of CHD, and for β blockers according to acute myocardial infarction on entry. M R Law BMJ 2009;338;b1665

10 Relative risk estimates of coronary heart disease events and stroke in 46 drug comparison trials comparing each of the five classes of blood pressure lowering drug with any other class of drug M R Law BMJ 2009;338;b1665

11 LES BÊTABLOQUANTS DANS LHTA : les Grandes Etudes

12 Proportion of patients with first event (%) Intention-to-Treat Losartan Atenolol LIFE: Primary Composite Endpoint Study Month Losartan (n) Atenolol (n) Adjusted Risk Reduction 13·0%, p=0·021 Unadjusted Risk Reduction 14·6%, p=0·009 B Dahlof et al. Lancet 2002;359:

13 LIFE : prévention des AVC en fonction de lâge Kizer ; Hypertension. 2005;45:46-52

14 Losartan (%) Atenolol (%) p-value Losartan (%) Atenolol (%) p-value Angioedema6(01%)11(02%)0237 Bradycardia66(1%)391(9%) <00001 Cancer356(8%)315(7%)0118 Cold extremities178(4%)269(6%) <00001 Cough133(3%)113(2%)0220 Dizziness771(17%)727(16%)0247 Hypotension121(3%)75(2%)0001 Sexual dysfunction164(4%)214(5%)0009 Sleep disturbance30(07%)38(08%)0333 LIFE: Prespecified Adverse Events of Special Interest B Dahlof et al. Lancet 2002;359:

15 Nombre de patients à risque Amlodipine périndopril Aténolol thiazidique Années HR = 0.90 (0.79­1.02) p = Aténolol thiazidique (Nb évts =474) Amlodipine périndopril (Nb évts = 429) % ASCOT : critère principal NON SIGNIFICATIF IDM non fatal, décès coronaire

16 critère primaire 2 mmHg Evénements cardiaques avc Evènements différence 1000 patients/an RRR P PAS anciens nouveaux ASCOT : 2,7 mmHg suffisent ! Staessen, Lancet (10)

17 ASCOT : Événements indésirables < (16)782(8)Fatigue < (3)1371(14)Oedème articulaire < (6)202(2)Léthargie < (6)2188(23)Œdème périphériques < (6)81(1)Extrémités froides (8)642(7)Vertige < (16)1183(12)Etourdissement < (10)599(6)Dyspnée (4)493(5)Eczéma < (7)556(6)Dysfonction érectile < (8)1859(19)Toux < (6)377(4)Diarrhée (9)740(8)Douleur thoracique < (6)34(0.4)Bradycardie p Aténolol thiazidique n (%) Amlodipine périndopril n (%) Événement indésirable* * EI ayant une incidence >5% et une différence > 1% entre les groupes

18 Influence of Heart Rate on Mortality in a French Population Benetos Hypertension 1999;33;44-52

19 Les bêtabloquants dans les Recommandations

20 HAS 2005 : LES INDICATIONS THERAPEUTIQUES PREFERENTIELLES : L E SUJET CORONARIEN Beta bloquantsBeta bloquants Anticalciques à longue durée dactionAnticalciques à longue durée daction Expert consensus document on b-adrenergic receptor blockers EHJ 2004

21 HAS 2005 : LES INDICATIONS THERAPEUTIQUES PREFERENTIELLES : L INSUFFISANT CARDIAQUE SYSTOLIQUE Diurétique thiazidique ou de lanse (si IR sévère)Diurétique thiazidique ou de lanse (si IR sévère) IEC (1° intention) ou ARA2 ( en cas dintolérance aux IEC)IEC (1° intention) ou ARA2 ( en cas dintolérance aux IEC) BétabloquantsBétabloquants Anti aldostérone ( aux stades III et IV de la NYHA)Anti aldostérone ( aux stades III et IV de la NYHA) Flather MD et al. European Heart Journal (2005) 26,

22 Recommandations 2006 de lAHA/ACC pour la prévention secondaire des sujets coronariens et athéroscléreux Circulation. 2006;113:

23 Possible combinations between some classes of antihypertensive drugs Thiazide diuretics ACE inhibitors β-blockers Angiotensin receptor antagonists Calcium antagonists α- blockers The preferred combinations in the general hypertensive population are represented as thick lines. The frames indicate classes of agents proven to be beneficial in controlled intervention trials

24 ESH 2007 : Conditions favoring use of some antihypertensive drugs versus others Thiazide diureticsBeta-blockersCalcium antagonists (dihydropyridines) Calcium antagonists (verapamil/diltiazem) Isolated systolic hypertension (elderly) Angina pectorisIsolated systolic hypertension (elderly) Angina pectoris Heart failurePost-myocardial infarction Angina pectorisCarotid atherosclerosis Hypertension in blacks Heart failureLV hypertrophySupraventricular tachycardia TachyarrhythmiasCarotid/ Coronary Atherosclerosis GlaucomaPregnancy Hypertension in blacks

25 LES BÊTABLOQUANTS DANS LHTA : les Effets Métaboliques

26 Long-Term Effect of Diuretic-Based Therapy on Fatal Outcomes in Subjects With Isolated Systolic Hypertension With and Without Diabetes Am J Cardiol 2005;95:29–35 DIABETES NON DIABETES

27 Diurétique thiazidique, hypokaliémie et diabète Zillich, Hypertension 2006

28 ESH 2007 :leffet diabétogène de laténolol ne sapplique pas à toute la classe BB Chez des patients présentant un syndrome métabolique ou à haut risque de survenue de diabète, les bêtabloquants et surtout en association à un diurétique thiazidique ne sont pas recommandés. Les bêtabloquants vasodilatateurs comme carvédilol ou nébivolol nont pas ou peu deffet sur lincidence du diabète

29 Classification des bêtabloquants Cardiosélectifs ou pas, propriétés ancillaires (carvedilol, nebivolol, bucindolol) Troisième génération Cardiosélectifs, pas de propriétés ancillaires (métoprolol, bisoprolol, aténolol) Deuxième génération Non cardiosélectifs, pas de propriétés ancillaires (timolol, propranolol) DéfinitionType Brixius et al Clin Cardiol 1998;2& (Suppl) I-3 _ I-13 Première génération

30 Vasodilatation de lartère Humérale : Effet du Nebivolol versus Atenolol Cockroft J P E T 1995 ; 274:

31 Nebivolol but not Atenolol Reduces Arterial Stiffness * P<0.05, **P<0.01 vs baseline; n=12 McEniery et al Hypertension; 2004;44:305 * **

32 Mazza A. et al. Blood Pressure 2002; 11: HTA DU SUJET AGE : NEBIVOLOL VERSUS AMLODIPINE

33 Effets du nebivolol et de laténolol sur la glycémie et linsulinémie Glucose AUC nm/L/minInsulin AUC nm/L/min p<0.05 Poirier et al J Hypertens 2001

34 Change in lipid profile induced by nebivolol and atenolol after 12 weeks Pesant et al. Amer J Therap 1999 TCLDL-C -4.6 LDL-C/HDL-CTG % Nebivolol (5 mg) Atenolol (50 mg)

35 Comparaison de lactivité sexuelle sous Nebivolol et Atenolol Bahar Boydak et al. Clin Drug Invest 2005; 25:

36 Conclusions BB : une des 5 classes indiquées en 1° intention dans lHAS 2005BB : une des 5 classes indiquées en 1° intention dans lHAS 2005 Efficacité comparable des 5 classes thérapeutiquesEfficacité comparable des 5 classes thérapeutiques Indications privilégiées des BB:Indications privilégiées des BB: – HTA + coronaropathie – HTA + insuffisance cardiaque – HTA sujet tachycarde – Femme enceinte Intérêt des « nouveaux B B » : meilleure tolérance et efficacité, absence deffet métabolique et deffet délétère sur la sexualité !Intérêt des « nouveaux B B » : meilleure tolérance et efficacité, absence deffet métabolique et deffet délétère sur la sexualité !

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38 Should blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis Beta Blockers versus Placebo Lindholm Lancet 2005; 366: 1545– % Méta-analyse de Collins

39 ESH 2007 : nouveaux béta-bloquants It may not apply, however, to vasodilator b blockers, such as carvedilol and nebivolol, which have less or no dysmetabolic action, as well as a reduced incidence of new onset diabetes compared with classical b-blockers.


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