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Évolution et Diversité du Vivant (101-NYA-05) Bernadette Féry Automne 2008 Chapitres 16, 17, 18 et 19 Campbell, 3 e édition LES BASES MOLÉCULAIRES DE LHÉRÉDITÉ.

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1 Évolution et Diversité du Vivant (101-NYA-05) Bernadette Féry Automne 2008 Chapitres 16, 17, 18 et 19 Campbell, 3 e édition LES BASES MOLÉCULAIRES DE LHÉRÉDITÉ DES GÈNES À LA PROTÉINE RÉGULATION GÉNÉTIQUE Cours 3 James Watson Francis Crick

2 1.Le manuel dinstructions des processus de la vie : lADN 2.Des expériences majeures mènent les chercheurs à reconnaître que lADN est le matériel héréditaire 3.Les chercheurs se lancent à la recherche de la structure de lADN 4.Réplication de lADN 5.Les erreurs de réplication peuvent être réparées 6.Télomères, vieillissement et cancer Partie 1 : Les bases moléculaires de lhérédité

3 1.Le manuel dinstructions des processus de la vie : lADN A)Des scientifiques découvrent la structure de l'ADN, le fondement matériel de l'hérédité (1953) L'équipe de Watson et Crick propose un modèle de l'ADN à partir des travaux de Rosalind Franklin WATSON, J. D. & CRICK, F. H. C., (1953) « A Structure for Deoxyribose Nucleic Acid ». Nature, 171, p WatsonCrick

4 B)LADN hérité de nos parents est notre génome C)La capacité de lADN à se répliquer est le processus fondamental à la base de la perpétuation de la vie. Génome de lhumain Contenu ADN de nos 46 chromosomes D)LADN dicte nos caractéristiques physiques (biochimiques, anatomiques, physiologiques) via nos protéines Les enfants ressemblent à leurs parents, parce que l'ADN de ces derniers se réplique (se double) d'une manière précise avant d'être transmis d'une génération à l'autre.

5 2.Des expériences majeures mènent les chercheurs à reconnaître que lADN est le matériel héréditaire À partir des recherches de Morgan (1910) sur les chromosomes géants de drosophiles (une mouche), on savait que le matériel génétique devait être composé d'ADN, d'ARN ou de protéines mais on penchait pour les protéines. L'ADN semblait trop uniforme dans sa structure pour pouvoir expliquer la grande diversité démontrée par le vivant. LIRE

6 A)L'expérience de Griffith (1928) Matériel Deux souches bactériennes : pathogène et non pathogène Des souris La transformation des bactéries par l'ADN dautres bactéries La souche R (rugueuse) est non pathogène car elle est dépourvue de capsule. Le système immunitaire la reconnaît et la détruit. La souche L (lisse) est pathogène parce que sa capsule la protège du système immunitaire de ses victimes.

7 Un mélange de bactéries, pathogènes «mortes» et non pathogènes «vivantes», injecté à une souris la fait mourir. Campbell (3 e éd.) Figure 16.2 : 320 Bactéries pathogènes «tuées par la chaleur» Bactérie non pathogène «vivante» Expérience Bactéries pathogènes «vivantes»

8 1.Les bactéries vivantes, non pathogènes, ont capté une substance provenant des bactéries pathogènes et se sont transformées en bactéries pathogènes ce qui a fait mourir lanimal. 2.L'agent de transformation est héréditaire puisque les bactéries transformées en pathogènes se reproduisent en d'autres bactéries pathogènes. 3.L'agent de transformation n'est probablement pas constitué de protéines car les protéines sont dénaturées par la chaleur. Ors, Griffith a utilisé la chaleur pour tuer les bactéries. On peut penser que l'agent de transformation est lADN. Conclusion Transformation Modification du génotype (gènes) et du phénotype (gènes exprimés, apparence) due à l'assimilation par une cellule d'un ADN étranger.

9 B)Les travaux de léquipe Avery (1944) Cherchent pendant 14 ans l'identité du matériel ayant transformé les bactéries de Griffith. Déterminent que l'agent de transformation dans lexpérience de Griffith est véritablement l'ADN.

10 C) Lanalyse de lADN par Erwin Chargaff (1947) Erwin Chargaff a analysé la proportion des bases dans l'ADN de plusieurs organismes différents et a tiré deux conclusions : 1.Chaque espèce a sa propre composition d'ADN 2.Dans l'ADN, il y a autant d'adénine que de thymine (A = T) autant de guanine que de cytosine (G = C) Ce sont les règles de Chargaff ! Preuve indirecte que lADN est le matériel génétique «héréditaire» puisque chaque espèce a sa propre composition en ADN

11 D)L'expérience d'Hershey et Chase (1952) Matériel 1.Deux groupes de virus (des phages) Groupe de virus ayant de lADN marqué au phosphore radioactif 32 ( 32 P) Groupe de virus ayant des protéines marquées au soufre radioactif 35 ( 35 S). 2.Des bactéries Une preuve de la programmation de cellules par l'ADN viral ADN marqué Protéines marquées (Capsule virale, essentiellement)

12 Trois phages infectant une bactérie ! Injection de matériel génétique Campbell (3 e éd.) Figure 16.3 : 321 Tête du phage Queue Fibre caudale

13 Les bactéries infectées par des virus aux protéines marquées ( 32 P) ne deviennent pas radioactives mais celles infectées par des virus à lADN marqué ( 35 S ) le devienne. Expérience Le matériel héréditaire injecté par les virus aux bactéries est l'ADN. Taggart (1 e éd.) Figure 13.4 : 219 Conclusion ADN marqué Capsule marquée 32 P 35 S

14 E) La variation de la quantité dADN lors de la division cellulaire 1880 Edouard STARSBURGER décrit des particules facilement colorables (les chromosomes) qui se séparent en deux dans les cellules végétales Walther FLEMMING décrit le même phénomène chez les cellules de larves damphibiens «division de particules dans le sens de la longueur». Cette observation nest pas si récente ! Preuve indirecte que lADN est le matériel génétique «héréditaire» puisque les chromosomes se doublent avant la division puis se répartissent également dans les deux cellules issues de la division

15 1883 Edouard VAN BENEDEN observe quatre chromosomes dans l'oeuf d'un Ascaris mais seulement deux dans les gamètes qui ont produit cet œuf (loi de réduction chromatique) Theodor BOVERI et Walter SUTTON font des études de la méiose dans les cellules de la lignée germinale des insectes (cellules qui conduisent à la formation des gamètes). «Je peux finalement attirer l'attention sur la probabilité que l'association des chromosomes paternels et maternels dans les paires et leur séparation pendant la réduction chromatique [...] peut constituer la base physique des lois de l'hérédité mendélienne.» Sutton 1949 Colette et Roger Vendrely et André Boivin découvrent que les noyaux de cellules germinales contiennent la moitié de la quantité d'ADN que l'on retrouve dans les cellules somatiques (cellules du corps en général).

16 3.Les chercheurs se lancent à la recherche de la structure de lADN Les chercheurs sont convaincus que le support génétique est de l'ADN. Ils se lancent dans la course afin de découvrir sa structure tridimentionnelle : Pauling en Californie et léquipe Wilkins / Franklin à Londres. À cette époque on connaît les constituants de l'ADN et la disposition de ses liaisons. A)Au début des années 1950 Campbell (3 e éd.) Figure 16.5 : 322

17 B)Historique des connaissances sur lADN 1869 Friedrich MIESCHER isole la nucléine (ADN) pour la première fois à partir de sperme de poisson et de cellules trouvées dans le pus des plaies ouvertes Premières publications décrivant la nucléine par Friedrich MIESCHER, Felix HOPPE-SEYLER, et P. PLÓSZ Richard ALTMANN rebaptise «nucléine» en «acide nucléique» Phoebus LEVENE identifie les éléments constitutifs de l'ADN, y compris les quatre bases azotées (A, T, G et C). 1949–1950 Erwin CHARGAFF publie ses travaux montrant que : le rapport A+T/C+G est variable selon les espèces mais constant entre les membres d'une même espèce peu importe lespèce, les rapports A/T et G/C sont toujours égaux à 1 (autant de A que de T et autant de G que de C). LIRE

18 C)Watson et Crick élaborent un modèle de lADN à partir des travaux de Franklin (1953) 1953 Rosalind FRANKLIN démontre que l'ADN possède une structure hélicoïdale grâce à sa radiographie par diffraction de rayons X. Elle en conclue que les squelettes désoxyribose- phosphate sont à l'extérieur de la double hélice. Campbell (3 e éd.) Figure 16.6 : 323 Rosalind Franklin Morte à 38 ans d'un cancer Son équipe a reçu le prix Nobel en 1962 mais pas elle !!! Radiographie de l'ADN par diffraction de rayons X

19 Watson James WATSON et Francis CRICK proposent un modèle selon les conclusions de Franklin. Le modèle : 1.explique les règles de Chargaff 2.laisse entrevoir comment l'ADN peut se répliquer. Publication dans la revue Nature en 1953 Prix Nobel (ainsi que Wilkins, collaborateur de Franklin) en 1962 Watson plaça les bases azotées à l'intérieur dune double hélice dans laquelle on retrouve toujours les paires A avec T et G avec C.

20 4. Réplication de lADN Dédoublement de tout l'ADN avant la division cellulaire dans le but de transmettre les gènes, de génération en génération Le nucléoside tri-P est chimiquement actif à cause des charges négatives des 3 groupes phosphate. Il se lie à lADN en formation en perdant deux groupes P (pyrophosphate). Lhydrolyse du pyrophosphate (en deux molécules de phosphate inorganique) dégage l'énergie nécessaire à la liaison du nucléotide à la chaîne d'ADN. A)Le monomère de la réplication est le nucléoside triphosphate dADN Pyrophosphate Phosphates inorganiques Nucléoside tri-P P i P i i PP

21 B)La réplication (concept de base) 1.Chaque molécule d'ADN se déroule et se sépare en deux brins qui vont servir de matrice pour la synthèse d'ADN (par bris des liens hydrogène). 2.Des nucléosides triphosphates d'ADN, déjà synthétisés et présents dans le noyau, s'approchent des extrémités 3' des deux brins d'ADN en formation. 3.Les nucléosides s'apparient aux bases de l'ADN par des liens hydrogène et selon les règles de complémentarité. 4.L'ADN polymérase (un enzyme) libère le pyrophosphate de chaque nucléoside qui s'ajoute et utilise l'énergie dégagée par la réaction pour unir (polymériser) les nucléotides entre eux par des liens phosphodiester. 5.Les deux nouvelles molécules d'ADN senroulent en une double hélice. Il y a maintenant deux nouvelles molécules d'ADN, là où il n'y en avait qu'une seule.

22 Campbell (3 e éd.) Figure 16.9 : 325 Brin matriceNouveau brin Nucléoside tri-P Carbone 3 du sucre Campbell (3 e éd.) Figure : 328 ADN polymérase Lien phosphodiester

23 Détail de la formation du lien phosphodiester lors de la réplication Pas à lexamen

24 C)Taille du génome versus le temps de réplication Bactérie Génome = un seul long chromosome «circulaire» Environ 4,6 millions de paires de nucléotides. Moins d'une heure pour la réplication Humain Génome = 46 chromosomes «linéaires» Environ 6 milliards de paires de nucléotides Quelques heures pour la réplication

25 Bactérie Une protéine reconnaît une séquence particulière de l'ADN (origine), s'y s'attache et le sépare en deux brins formant ainsi un oeil de réplication. La réplication se produit à partir de là jusqu'à ce que toute la molécule ait été recopiée. Origine de réplication Oeil de réplication Fin de la réplication Campbell (3 e éd.) Figure : 378 D)Les yeux de réplication Vitesse 500 nucléotides/ sec

26 Humain Des centaines, voire des milliers d'yeux de réplication s'ouvrent sur chacun des chromosomes linéaires. La réplication se produit à l'extrémité de chaque oeil (fourche de réplication) jusqu'à ce que toute la molécule ait été recopiée et que les yeux de réplication se soient rejoints. Œil de réplication Fourches de réplication Oeil Campbell (3 e éd.) Figure : 328 Vitesse 50 nucléotides/ sec

27 F)L'élongation d'un nouveau brin dans une fourche de réplication ( FR ) est antiparallèle Brin directeur ou continu Au fur et à mesure que la fourche s'ouvre (comme une fermeture éclair), les nucléosides s'ajoutent les uns après les autres. Lextrémité 3' du brin en formation est toujours disponible. Le brin se copie en se dirigeant vers la fourche de réplication. Brin discontinu Chaque fois que la fourche s'ouvre un peu, un fragment d'ADN (fragment d'Okazaki) est recopié à partir de la matrice. Le brin se copie en s'éloignant de la fourche de réplication. Longueur des fragments Bactéries : 1000 à 2000 nucléotides Eucaryotes : 100 à 200 nucléotides 5 3 OH FR

28 G)Les enzymes impliqués dans la réplication (Procaryotes) Campbell (3 e éd.) Figure : 331 L'amorce est produite par l'ARN primase (4) Une amorce d'ARN est synthétisée au début de chaque nouveau brin (3) Les hélicases déroulent lADN (1) LADN ligase soude les fragments (7) LADN polymérase I remplace les amorces d'ARN par de l'ADN (6) Des protéines stabilisent les deux brins déroulés (2) LADN polymérase III allonge les brins (5) Les amorces des extrémités ne peuvent être remplacées car la polymérase na pas dextrémité 3 pour «sagripper». À chaque réplication, lADN raccourcit. (8) 3 5

29 H)Résumé des outils de la réplication 1.Enzymes : ADN polymérase III, ADN polymérase I, ADN ligase, ADN primase, hélicases et protéines stabilisatrices 2.Sens de la réplication : 5' vers 3' (extension de lextrémité 3 de lamorce) 3.Précurseurs de la réplication : dATP, dGTP, dCTP et dTTP désoxy pour le sucre désoxyribose adénosine pour la base adénine triphosphate pour les trois groupes phosphate cytidine guanosine thymidine

30 5. Les erreurs de réplication peuvent être réparées De nombreuses erreurs d'appariement se produisent lors de la réplication de lADN : 1 erreur par paires de bases. Cependant, lADN polymérase III se relie et corrige ses fautes «correction dépreuve, frappe arrière du clavier». Il reste, en moyenne,1 erreur par 10 milliards de paires de bases. Les erreurs ayant échappé à la vigilance de la polymérase sont réparées par les nombreux enzymes de réparation de la cellule : environ 100 chez la bactérie E. coli et au moins 130 chez lhumain.

31 Mauvais appariement (Ici, un dimère de thymine, une anomalie courante causée par les rayons UV.) Un enzyme de réparation découpe le morceau défectueux. La polymérase III restaure lADN. La ligase achève le travail. Campbell (3 e éd.) Figure : 332

32 Les substances réactives présentes dans lenvironnement (agents physiques : radioactivité, rayons X, rayons ultra-violets et agents chimiques : substances analogues aux bases azotées) ainsi que les modifications chimiques spontanées qui se produisent dans la cellule peuvent altérer les nucléotides. Tous ces changements sont corrigés avant qu'ils ne soient transmis aux cellules descendantes. Chaque cellule surveille et répare son matériel génétique en permanence. Lorsque le dommage est trop important (irréparable), la cellule se suicide «apoptose». Les altérations de lADN ne sont pas juste causées par des erreurs de réplication !

33 6. Télomères, vieillissement et cancer Les télomères sont des rallonges aux bouts de lADN (des multiples de nucléotides de même séquence : TTAGGG chez l'humain). La plage des télomères sérode à chaque «marée» réplicative. Plus elle diminue, avec les années, plus on sapproche des «maisons» : les gènes. On vieillit. «Lorsque les télomères deviennent trop courts et avant que les gènes ne soient affectés … les cellules stoppent leur division et entrent en sénescence». Source Source Télomère Portion «utile» Amorce non remplacée Amorce ARN Campbell (3 e éd.) Figure : 333

34 Dolly, la célèbre brebis clonée (1) en 1996, le premier clone dun mammifère, est morte prématurément à 6 ans et demi après avoir commencé à manifester des signes de vieillissement dès l'âge de 5 ans 1/2. Une brebis vit normalement de 11 à 12 ans. Des recherches ont montré que les télomères de Dolly étaient anormalement courts pour son âge. La mère de la brebis, Belinda, avait six ans lors de son clonage. La cellule utilisée avait donc des télomères assez courts. Dolly est née «vieille». (1)Par l'équipe de Keith Campbell et Ian Wilmut au Roslin Institute à Édimbourg en Écosse. (Wikipedia)Wikipedia Un cas !

35 Rôle possible des télomères ! Protéger l'organisme contre le cancer (une prolifération de cellules anormales) : après une certain nombre de divisions, les cellules meurent et le cancer disparaît. Par contre, on a trouvé de la télomérase dans les cellules cancéreuses ! De la télomérase dans les cellules reproductrices ! Les cellules reproductrices spermatozoïdes et ovules ont des télomères de longueur maximale car les cellules (2) qui les produisent ont de la télomérase, une enzyme qui restaure les télomères. (2) Les cellules reproductrices sont issues des cellules de la lignée germinale : cellules situées dans les ovaires et les testicules.

36 7.Les gènes (lADN) dictent les caractères physiques de lindividu via les protéines 8.À la découverte du lien entre les gènes et les protéines 9.Principes généraux de lexpression des gènes 10.Linformation génétique est codée : le code génétique 11.Étude de la transcription : synthèse de lARN à partir de lADN (via lARN polymérase) 12.Étude de la traduction : synthèse dun polypeptide à partir de lARNm (via les ARN du ribosome) 13.Précisions quant à la synthèse protéique 14.Mutations et mutagènes Partie 2 : Du gène à la protéine

37 7.Les gènes (lADN) dictent les caractères physiques de lindividu via les protéines Comment les gènes dictent-ils laspect physique dun organisme ? Cest en dictant la synthèse des protéines de lorganisme. Les protéines sont de niveau moléculaire mais elle sexpriment physiquement dans notre apparence (elles deviennent visibles «en quelque sorte»). Ainsi, elles déterminent des caractères comme la couleur des cheveux, le groupe sanguin et la longueur de la tige des pois. Les protéines représentent donc le lien entre le génotype (les gènes) et le phénotype (les caractères apparents). «Nous sommes le reflet de nos protéines et nos protéines sont codées dans nos gènes !»

38 Revenons à lépoque de Watson et Crick ! Nous sommes en On sait, sans contredit, que lADN est le matériel héréditaire (expérience «déterminante» dHershey et Chase 1952) et on connaît sa structure en double hélice (modèle de Watson et Crick 1953). On ne sait cependant pas comment çà marche ? Comment lADN dicte-il laspect physique dun organisme ? Bientôt, on va découvrir le lien «ADN et protéines». 8.À la découverte du lien entre les gènes et les protéines LIRE

39 1889 Hugo De VRIES publie une théorie de l'hérédité semblable à celle de Mendel (1866) et impliquant des particules élémentaires «les pangènes » William BATESON appelle « allèles » les différentes versions d'une unité responsable d'un caractère : un individu qui possède les deux mêmes versions d'un allèle est « homozygote », s'il a deux versions alléliques différentes il est « hétérozygote ». Il utilise en 1905 le mot « génétique » pour désigner la science qui étudie l'hérédité, c'est-à-dire la transmission des caractères et leurs variations Wilhem JOHANNSEN dénomme « gènes » les particules de l'hérédité proposées par Mendel. A)Un peu dhistorique concernant la terminologie utile

40 Source B)Archibald GARROD établit, pour la première fois, une corrélation «un gène enzyme» grâce à lobservation dune maladie génétique : lalcaptonurie ( ) GARROD, quasi 50 ans avant que l'ADN ne soit reconnu comme étant le matériel héréditaire, comprend quil y a un lien entre les gènes et les enzymes (des protéines catalytiques). En 1902, au St Bartholomew's Hospital (Londres), il observe un jeune garçon atteint d'alcaptonurie, une maladie dans laquelle l'urine du malade vire au noir en présence d'air. Dans la même famille, un autre enfant naît avec la même maladie. Il étudie d'autres cas et conclut qu'un malade devait avoir reçu deux gènes de la maladie. Il suggère que la déficience enzymatique soit due à une anomalie du gène responsable de la synthèse de cette enzyme. Il publie ses observations en 1909 dans «Les erreurs innées du métabolisme», où il avance une explication similaire pour plusieurs maladies génétiques : albinisme, cystinurie et pentosurie. Source

41 Edward Lawrie Tatum ( ) C)BEADLE et TATUM généralisent l'hypothèse de GARROD grâce aux mutants métaboliques de Neurospora crassa ( ) Source Le champignon se reproduit de deux façons : asexuée asexuée par conidie Travail de plusieurs années ! Matériel : La moisissure rouge du pain, un champignon filamenteux, très ramifié ( Neurospora crassa) George Wells Beadle ( ) sexuée sexuée par ascospore Source

42 1.Ont créé des mutants en bombardant le champignon de rayons X puis ont cherché parmi les survivants des mutants incapables de se développer sur des milieux de culture dits «minimaux» mais capables de le faire sur des milieux de culture dits «enrichis». 2.Ont sélectionné, parmi ces mutants, ceux qui étaient capables de se développer sur un milieu enrichi d'arginine (un acide aminé). 3.Parmi les mutants pour l'arginine, ont identifié trois souches incapables de synthétiser l'arginine, mais chacune pour une raison différente. 4.Ont fait différents tests de croissance. Résumé «grosso-modo» de leurs expériences : Le regroupement des expériences leur a permis de voir la correspondance entre une mutation génétique donnée et la disparition d'une fonction enzymatique nécessaire à l'accomplissement d'une voie métabolique.

43 Campbell (3 e éd.) Figure 17.2 : 339 Expérience Souche «sauvage» Mutant IMutant IIMutant III MM Milieu minimal MM + ornithine MM+ citrulline MM+arginine (3) mutants pour larginine Ø enzyme pour transformer le substrat en ornithine Ø enzyme pour transformer lornithine en citrulline Ø enzyme pour transformer la citrulline en arginine La souche sauvage pousse dans tous les milieux. Les souches mutantes poussent dans ces milieux.

44 1.Des mutations peuvent conduire à la modification d'enzymes qui ne fonctionnent plus correctement. 2.Un gène a pour fonction de commander la production d'une enzyme spécifique (une protéine). Conclusions L'hypothèse de Beadle et Tatum, un gène-un enzyme, n'est plus tout à fait vraie car : les gènes déterminent les protéines en général, pas juste les enzymes certaines protéines sont faites de plusieurs chaînes polypeptidiques qui se regroupent alors que dautres sont issues dune chaîne qui se fragmente plusieurs gènes codent pour des molécules d'ARN qui ne sont pas traduites en protéines On devrait plutôt dire : un gène une molécule d'ARN.

45 9.Principes généraux de lexpression des gènes Transcription Synthèse d'ARN messager (ARNm) sous la direction de l'ADN. On passe du langage ADN au langage ARN (langage semblable de «nucléotides») La transcription produit aussi dautres types dARN (de transfert, ribosomique, petit ARN nucléaire…) ayant divers rôles. Lexpression génique se fait en 2 étapes : la transcription et la traduction Traduction Synthèse d'un polypeptide à partir dun ARN messager. On passe du langage ARN au langage des protéines : les acides aminés. A)Les étapes

46 B)Différences générales de la transcription et de la traduction chez les cellules Procaryotes et Eucaryotes Bactérie (cellule procaryote) La transcription et la traduction se produisent quasi simultanément dans le compartiment de la zone nucléoïde. La transcription produit un ARNm mature, traduit immédiatement en chaîne polypeptidique «dans les ribosomes de la zone nucléoïde». Processus très très rapide. Cellule eucaryote La transcription et la traduction se produisent l'une après l'autre dans le compartiment du noyau puis dans le compartiment du cytoplasme. La transcription produit un ARNm immature « transcrit primaire ARNpm » qui doit subir des transformations pour devenir un ARNm. LARNm passe ensuite du compartiment du noyau vers le compartiment du cytoplasme afin dêtre traduit en chaîne polypeptidique «dans les ribosomes». Tous les types d'ARN sont dabord des «transcrits primaires». Processus beaucoup plus long.

47 Transcription Traduction ADN ARNm Ribosome Chaîne polypeptidique Transcription Traduction ADN ARNm Ribosome ARNpm Maturation Chaîne polypeptidique Bactérie Cellule eucaryote Campbell (3 e éd.) Figure 17.3 : 340 Noyau Cytoplasme

48 Transcription et traduction simultanée dans une bactérie Ribosomes ARNm (en voie dêtre traduit en une chaîne polypeptidique par plusieurs ribosomes) ADN (en train dêtre transcrit en ARNm par plusieurs polymérases) ADN ARN polymérases Campbell (3 e éd.) Figure : 356

49 10. Linformation génétique est codée dans le code dit «génétique» A)Le code génétique, un code à triplets, est qualifié de code car il doit être décrypté en acides aminés Le code Est formé de triplets de nucléotides ADN : les génons. Le décryptage 1) Les génons sont déchiffrés en triplets de nucléotides dARNm : les codons. 2) Les codons sont déchiffrés en triplets de nucléotides dARNt (ARN de transfert) : les anticodons. 3) Les anticodons sont déchiffrés en «acides aminés». Au cours de la transcription, un seul des deux brins d'ADN est transcrit en ARN dit « brin codant». Lautre brin est dit «non codant». Un brin codant pour un gène donné peut servir de brin non codant pour un autre gène.

50 A G T Brin codant de lADN Brin ARNpm ou ARNm Brins ARNt Polypeptide Ser GÉNON Acide aminé ADN Campbell (3 e éd.) Figure 17.4 : 341 ANTICODON A G U U C A CODON

51 B)Par convention, le terme «code génétique» est restreint à la liste des codons (ARNm) et des acides aminés quils déterminent. Le seul qui doive être appelé code génétique. Tous autres correspondances, bases ADN avec bases ARN ou bases ADN et acides aminés, ne doivent pas être appelées ainsi. C)Soixante quatre (64) codons d'ARNm ont été identifiés par les chercheurs ( ) 61 codons codent un acide aminé un codon signale le début de la traduction (codon de départ) mais aussi code pour l'acide aminé «méthionine» ainsi, toutes les chaînes polypeptidiques commencent par la méthionine trois codons indiquent la fin de la traduction (codons d'arrêt) aucun acide aminé peut être ajouté lors de la lecture de ces codons

52 D)Le dictionnaire du code génétique (64 codons et leurs acides aminés) 1 codon code la méthionine et sert de codon de départ 61 codons codent un acide aminé 3 codons ne codent pas dacides aminés et servent de codons darrêt Campbell (3 e éd.) Figure 17.5 : 342

53 Rôle de la redondance Minimise les effets néfastes des mutations ! Si un changement dans lADN (mutation) entraîne la mise en place dun autre codon mais que ce dernier code pour le même acide aminé que le codon dorigine, alors, la mutation ne sexprime pas «silencieuse». Plusieurs codons codent le même acide aminé bien quun seul «à la fois» soit nécessaire pour la mise en place de lacide aminé dans la protéine. E) Le code génétique est redondant (code dégénéré)

54 F) Code ponctué et cadre de lecture Ce code est parfois dit ponctué à cause de ses codons de départ et d'arrêt. (Lettre majuscule et point final de la phrase.) Le codon de départ ou d'initiation (AUG) définit ce que l'on appelle le cadre de lecture ; en effet, il suffit d'un décalage d'une base pour que les mots soient différents. G) Le code génétique est quasiment universel Presque tous les vivants ont les mêmes codons codant pour les mêmes acides aminés à quelques exceptions près : certains unicellulaires (paramécie), les mitochondries et les chloroplastes ont quelques codons qui ne codent pas les mêmes acides aminés. Cette quasi universalité du code génétique nous rappelle que nous avons une origine commune.

55 11. Étude de la transcription : synthèse de lARN à partir de lADN (via lARN polymérase) A)Les composants moléculaires de la transcription 1.Le gène à transcrire ou lunité de transcription (3 parties) : a)Le promoteur ( plusieurs douzaines de nucléotides en amont du gène). Sert de point dancrage pour lenzyme de transcription, spécifie le début de la transcription (ajout du premier nucléotide). b)Une partie codante ; plus précisément le brin codant ADN. Matrice pour la synthèse de lARN c)La région terminale (plusieurs douzaines de nucléotides en aval du gène). Libère lARN synthétisé et lARN polymérase. 2.Lenzyme de transcription : l'ARN polymérase 3.Les nucléosides triphosphate dARN ATP (adénosine triphosphate), UTP (UridineTP), GTP (GuanosineTP) et CTP (CytidineTP).

56 GD : génon de départ GA : génon darrêt CD : codon de départ CA : codon darrêt B)La transcription du gène produit un transcrit dARN (un fidèle reflet de lunité de transcription) 5 3 Promoteur Brin non codant du gène Brin codant du gène Région terminale 35 Génons GD GA UNITÉ DE TRANSCRIPTION (ADN) 53 CDCA Copie de la région terminale Codons 3UTR5UTR LE TRANSCRIT (ARN) Copie du brin codant (portion de lARN qui sera traduite en polypeptide) Copie dune partie du promoteur DÉPART DE LA TRANSCRIPTION UTR = U n T ranslated R egion = région non traduite Amont Aval

57 C)Le processus de la transcription Initiation LARN polymérase se lie au promoteur du gène. Les deux brins d'ADN se déroulent à cet endroit (bris des liens hydrogène) et la transcription commence. Élongation Dans le sens 5-3 De manière antiparallèle par rapport à lADN copié De façon complémentaire La polymérase déroule le brin codant et expose 10 à 20 bases à la fois. Des nucléosides tri-P d'ARN (synthétisés dans le cytoplasme puis entrés dans le noyau) s'apparient aux bases (A U et G C). Une fois appariés, les nucléosides sont polymérisés par des liens phosphodiester. Derrière la vague de synthèse, l'ARN se détache et l'ADN se réenroule. Terminaison La transcription se poursuit jusqu'à la fin de la région terminale. Le transcrit dARN et la polymérase sont libérés.

58 5 3 ARN polymérase Campbell (3 e éd.) Figure 17.7 : 343 Initiation Élongation Terminaison Schéma résumé de la transcription

59 1.La transcription se produit seulement quand la cellule a besoin dune protéine particulière ou dun ARN particulier, autre que lARNm. 2.Spécification quant à lenzyme de transcription : ARN polymérase chez les Procaryotes et ARN polymérase II chez les Eucaryotes (les Eucaryotes ont aussi de lARN polymérase I et III). 3.Fixation de lenzyme au promoteur : directement chez les Procaryotes et par lintermédiaire de facteurs de transcription chez les Eucaryotes 4.Détachement de la polymérase : en même temps que lARNm des Procaryotes mais après la libération de lARNpm des Eucaryotes (lenzyme continue sur une centaine de nucléotides, environ la zone quil couvre). Notez bien 5.Pas de correction d'épreuve par lARN polymérase comme le fait lADN polymérase. 6.Vitesse de transcription des Eucaryotes = ± 60 nucléotides /sec. 7.LARNm est une petite molécule (copie dune petite portion dADN). 8.LARNm est constitué dune chaîne de nucléotides car il est fabriqué par copie dun seul brin : le codant. 9.Taux des erreurs de transcription environ 1 base /100 bases 10.Un gène peut être transcrit simultanément par plusieurs polymérases.

60 D)Maturation du transcrit des Eucaryotes Le transcrit primaire des Eucaryotes subit des transformations avant sa traduction : ajout dune coiffe, ajout dune queue et coupures. Modification des extrémités du transcrit Ajout dune coiffe de guanosine méthylée ( CH 3 ) à lextrémité 5. Mise en place rapide, avant même la fin de la transcription. Ajout dune queue poly-A à lextrémité 3 (de 50 à 250 nucléotides dadénine). Dès la fin de la transcription, avant même que lARN ne quitte le noyau. Aident la fixation de lARNm à un ribosome dans le cytoplasme. Facilitent le transport de l'ARNm mature vers lextérieur du noyau. Semblent contribuer à protéger l'ARNm de la dégradation enzymatique. Rôles des extrémités modifiées

61 Codon de départ 3UTR 5UTR Segment codant pour la protéine Codon darrêt Modification des extrémités du transcrit Campbell (3 e éd.) Figure 17.7 : 345 Notez bien. Les groupes phosphate de la coiffe font partie intégrante du transcrit primaire. Ils sont cependant inclus dans les modifications complexes qui mènent à la coiffe. Queue poly-A M7-Gppp Brin de lARNm ou plus précisément de lARNpm. Coiffe Un groupement méthyle «CH 3 » est ajouté en position 7 de la guanine

62 Coupure des introns du transcrit «épissage» Le transcrit contient des sections non codantes (les introns) et des sections codantes (les exons). L'épissage consiste à enlever les introns puis à recoller les exons. Les introns restent à l'intérieur du noyau puis sont dégradés. La longueur moyenne du transcrit est denviron 8000 nucléotides. Après lépissage, il mesure environ 1200 nucléotides ce qui suffira à coder une protéine de taille moyenne de 400 acides aminés. Rôle de lépissage Permet à un gène de coder pour plusieurs polypeptides. En effet, le regroupement des exons selon diverses combinaisons produit divers ARN aboutissant à des chaînes polypeptidiques différentes. L'épissage différentiel explique pourquoi il y a beaucoup plus de sortes de protéines que de gènes (± pour ± gènes humain).

63 Épissage du transcrit Campbell (3 e éd.) Figure : 346 IExon Le segment codant de lARNm est raccourci. ExonEIntron AAA…AAA m7Gppp I Intron 5UTR 3UTR

64 Dans ce schéma nous avons (6) codons dans lARNm mais (5) acides aminés dans le polypeptide. Le codon darrêt marque la fin de la traduction. Résumé I I Intron 5 UTREIEIExonIntronE3 UTR CA CD AUG AAAAAAAAAAA 5 UTREIEIEIE 3 UTR AAAAAAAAAAA 5 UTREEEE 3 UTR Gène à transcrire (brin codant de lADN) ARNpm Transcription Maturation de lARN Ajout coiffe 5 et queue 3 Traduction Maturation de lARN Épissage ATT ACT ATC UAA UGA UAG Polypeptide (Chaîne dacides aminés) ARN m «mature» NOYAU CYTOPLASME AAAAAAAAAAA 5 UTR 3 UTR 3 PromoteurEIEIExonIntronERégion terminale 5 GA GD TAC Coiffe (guanine) Queue Féry ARN m «mature» ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| ||| M7G I = Intron Région non codante E = Exon Région codante

65 12. Étude de la traduction : synthèse dun polypeptide à partir de lARNm (via les ARN du ribosome) A)Les composants moléculaires de la traduction 1.Le brin d'ARN messager (mâture). Contient les codons qui déterminent la liste des acides aminés de la chaîne polypeptidique. 2.Des acides aminés. De nombreux exemplaires des 20 types d'acides aminés (a.a.) sont présents dans le cytosol. La plupart proviennent des voies anaboliques mais huit dentre eux doivent absolument être absorbés dans la nourriture car le corps ne peut les fabriquer. 3.Des ARN de transfert (ARNt). Acheminent les acides aminés du cytosol vers le ribosome. 4.Un ribosome. Contient lARNr (ribosomique) et les protéines enzymatiques nécessaires à la polymérisation (ou union) dacides aminés en polypeptide.

66 B)La traduction de lARN messager produit un polypeptide. Le polypeptide reflète ainsi lARNm ! (LARNm reflète, quant à lui, le brin codant de lADN.) Notez quil y a au moins deux codons de terminaison et même plus ! 3UTR 5UTR Codons ARNm «ARN mature» AAA… AUGCUUCAGAGGCUGUAA Signal de fin de traduction Met Leu Gln Arg Leu Quelle est la séquence de ce polypeptide ? (Servez-vous du dictionnaire du code génétique) M7G CDCA

67 C)Résumé de la traduction (concept de base) 1.La molécule d'ARN messager se fixe à un ribosome. 2.L'ARNm traverse le ribosome, codon par codon. 3.Chaque fois qu'un codon est lu par le ribosome, une molécule d'ARN de transfert spécifique (ARNt) apporte un acide aminé spécifique via son anticodon (1) et via des liaisons H en respectant les règles de complémentarité A/U et G/C Pour déterminer lacide aminé apporté par un ARNt, il faut utiliser le dictionnaire du code génétique. Ainsi, l'ARNt ayant l'anticodon AAA porte la phénylalanine car le dictionnaire nous dit que le codon appariable avec cet anticodon « UUU» code pour cet acide aminé. 4.Chaque dépôt d'acide aminé dans le ribosome est suivi de son union avec la chaîne polypeptidique en formation, via une liaison peptidique. 5.Quand tous les codons ARNm ont été lus, la chaîne est terminée. (1) Anticodon : triplet de nucléotides ARNt complémentaire à un codon ARNm

68 Acides aminés ARNt Ribosome ARNm Codon Anticodon Polypeptide en formation 5 3 LP LP : Lien peptidique 3 5

69 D)LARN de transfert, un des composants moléculaires de la traduction Origine de l'ARN de transfert (ARNt) Produit par transcription de l'ADN. Le brin d'ARN (environ 80 nucléotides de long) quitte le noyau et va dans le cytosol chez les cellules eucaryotes. Une navette à acide aminé Se lie à l'acide aminé qui lui est spécifique puis lapporte au ribosome. Redevenu libre, il retourne se lier à un autre acide aminé et le rapporte encore. Recommence plusieurs fois avant d'être dégradé. Repliement de la molécule et forme Le brin se replie à cause d'appariement entre certaines bases complémentaires via des liaisons hydrogène. Cela lui confère une forme tridimentionnelle : un «L» inversé.

70 La molécule possède trois boucles jouant chacune un rôle. En écrasant lARNt, la molécule prend la forme dun trèfle. Les trois feuilles du trèfle (trois boucles) jouent des rôles importants. Campbell (3 e éd.) Figure : AAG 5 Boucle pour lenzyme aidant la liaison de lARNt à son acide aminé Boucle qui se fixe au ribosome Site de liaison pour un acide aminé «spécifique» Boucle contenant lanticodon. Partie spécifique à chaque type dARNt, le reste de la molécule étant identique pour tous ARNt. ACCACC Des bases inhabituelles empêchent les appariements en créant des boucles.

71 Deux rôles de lARNt 1.Se lier à son acide aminé spécifique (à son anticodon) Avec laide de l'enzyme : aminoacyl- ARNt synthétase et l'énergie de l'ATP. Comme il existe 20 types dacides aminés différents, il faut autant d'enzymes différents dans la cellule, soit un par acide aminé. 2.Porter cet acide aminé dans le ribosome Via l'association de l'anticodon au codon approprié de l'ARN messager. ENZYME ARNt lié à son acide aminé spécifique ARNt a.a. Libération du reste de lATP : de lAMP Acide aminé «activé» Campbell (3 e éd.) Figure : 350

72 Relâchement des règles dappariement : Environ 45 sortes dARNt différents dans la cellule suffisent à reconnaître les 61 codons codants dARNm. À cause du relâchement des règles dappariement. Linosine (une base azotée inhabituelle) peut sapparier avec A, U ou C en troisième position. A U C A G La base U peut sapparier avec A ou G en troisième position. LIRE

73 E)Les ribosome, lorganite où se produit la traduction Structure du ribosome Formé de deux sous-unités chacune contient des protéines et de l'ARN ribosomique (ARNr). Le deux tiers du ribosome est constitué d'ARNr. Ribosome procaryote 70S Plus petit Grosse sous-unité 50S : 2 filaments ARNr et 31 protéines Petite sous-unité 30S : 1 filament ARNr et 21 protéines Ribosome eucaryote 80S Plus gros Grosse sous-unité 60S : 3 filaments ARNr et 50 protéines Petite sous-unité 40S : 1 filament ARNr et 33 protéines S est une constante de sédimentation : elle reflète la masse des ARN r Modèle informatisé dun ribosome bactérien 3 filaments ARNr Polypeptide en voie de synthèse ARNm Petite sous- unité Grosse sous-unité Campbell (3 e éd.) Figure : 351

74 Origine des ARN ribosomiques (ARNr) 1.L'assemblage des petits ARNr et des protéines (venues du cytosol) en sous-unités ribosomiques est fait par le nucléole. 2.Les sous-unités sont exportées, individuellement, vers le cytosol. 3.Se regroupent en ribosome fonctionnel lorsqu'ils se fixent à une molécule d'ARN messager. Production des sous-unités des ribosomes et exportation vers le cytosol 1.Produits par transcription de certains gènes de l'ADN (ADN de la chromatine mais aussi, ADN dans le nucléole). 2.Les transcrits subissent de la maturation.

75 La structure du ribosome reflète sa fonction qui est de rapprocher lARNm et les ARNt porteurs d'acides aminés Grosse sous-unité Site P (site peptidyl-ARNt) retenue de l'ARNt lié au polypeptide Site A (site aminoacyl-ARNt) ajout de l'ARNt chargé dun acide aminé Site E (site de sortie) sortie de l'ARNt « vidé» de sa charge Petite sous-unité Site pour lARNm ou « site M » agrippe l'ARNm au tout début de la traduction Le ribosome contient quatre sites de liaisons : Site M : Utilisé pour faciliter létude mais nest pas utilisé dans le volume !

76 E PA Site M Agrippe lARNm au tout début de la traduction Site P Retient lARNt lié au polypeptide en voie de synthèse. Site A Retient lARNt qui sajoute. Site E Permet la sortie de lARNt ayant fini «sa job». Campbell (3 e éd.) Figure : 351 Polypeptide en formation Acide aminé Lien peptidique M

77 5 3 Site E Site P UUU AAA CCC 3 H H | | N C R X | C = O | O Site A Acide aminé H R X H R X H H H H I I I I I I I I H N C C N C C N C C N C C I II I II I II I II H O H O R X O R X O Les rôles du ribosome 1.Rapproche l'ARNm et les ARNt. 2.Place le nouvel acide aminé «dans le bon sens» : le groupement amine près du carboxyle du polypeptide. 3.Catalyse la liaison peptidique entre les acides aminés qui s'ajoutent les uns à la suite des autres. 3 5 AGC 3 H H | HN C R X | C = O | O AGC 5 H H | | H N C R X | C = O | O 3 UCG

78 F)Les trois étapes de la traduction Initiation Étape la plus longue et la plus complexe. Transformation des codons de lARNm en une chaîne polypeptidique. Requiert de nombreux facteurs protéiques. Consomme lénergie de la GTP (guanosine triphosphate) Requiert lactivité enzymatique des ARN ribosomiques. Élongation Chaque cycle délongation lit un codon et ajoute un acide aminé à la chaîne polypeptidique. Terminaison Libère tous les «acteurs moléculaires de la traduction ainsi que le produit final «le polypeptide».

79 INITIATION 3 O H O I C NH C C I H R O Groupe formyl Site «M» Méthionine Grosso modo : 1.LARNt dinitiation porteur de la méthionine «modifié par un groupement formyl» sinstalle dans la petite sous-unité. 2.La petite sous-unité branche lARN m dans son site «M» puis se déplace vers le «CD». 3. LARNt dinitiation se lie au codon de départ via son anticodon. Il est au site «P». 4.La grosse sous-unité se fixe ensuite (grâce à lénergie de la GTP). CD ARNt dinitiation GTP GDP Ribosome Au site P E A F Met ARNt Anticodon Campbell (3 e éd.) Figure : 352

80 ÉLONGATION 2 GTP Lien peptidique 2 GDP AE A Le nouvel acide aminé est dans la chaîne. P GTP GDP P E Durée : ± 0,1 sec Le ribosome et lARNm bougent dans le sens contraire. Début dun nouveau cycle 5 3 ARNm Ribosome P AE A P E Reconnaissance dun codon Un aaARNt sajoute au site A. 1 Liaison peptidique Le lien se forme entre la.a. qui sajoute et la chaîne en formation. Transfert de la chaîne sur lARNt du site A. Catalyse par lARNr. 2 Translocation La chaîneARNt du site A passe au site P. Le site A est maintenant libre. LARNt du site P, ayant fini sa «job», passe au site E puis se libère. 3 Campbell (3 e éd.) Figure : 353

81 TERMINAISON Campbell (3 e éd.) Figure : 354 E PA Codon darrêt UAG, UAA ou UGA Facteur de terminaison A P Le ribosome lit le codon darrêt. Une protéine de terminaison se lie au site A. 1 Le facteur de terminaison hydrolyse le lien qui relie le polypeptide à lARNt. Le polypeptide se détache ainsi que le dernier ARNt. 2 Les sous- unités du ribosome et lARNm sont libérés. 3

82 13.Précisions quant à la synthèse protéique Les 3 types dARN sont des outils qui servent plusieurs fois avant d'être dégradés. Les ARNt et les ribosomes sont semblables chez tous les eucaryotes. Les ARNm diffèrent entre les espèces car ils sont issus de gènes différents. Ils permettent la production des protéines spécifiques à chaque espèce. Une molécule d'ARNm se fait généralement traduire par plusieurs ribosomes simultanément. Le brin dARNm lu par plusieurs ribosomes prend le nom de «polyribosome» ou «polysome».

83 Un polyribosome ARNm La présence de polysomes dans une cellule signe une intense activité. De nombreuses copies dun même type de polypeptide apparaît rapidement. MET dun polyribosome Ribosomes Campbell : 354 (3 e éd.) Figure 17.20

84 La synthèse de tout polypeptide débute dans un ribosome libre du cytosol mais la fin du processus dépend de la présence ou de labsence dune séquence « signal». En absence dune séquence «signal» la synthèse se produit entièrement dans le cytosol. En présence dune séquence «signal» 1.La synthèse s'interrompt. 2.Le ribosome va se lier aux membranes externes du REG ou du noyau. 3. La synthèse reprend. Campbell (3 e éd.) Figure : 355

85 Les protéines sécrétées par les deux populations de ribosomes ont une destinée différente. Protéines fabriquées par les ribosomes libres Fabriquent des protéines qui se dissolvent dans le cytosol où elles remplissent leurs fonctions ou se dirigent vers les organites qui ne font pas partie du réseau intracellulaire de membranes : peroxysomes, chloroplastes et mitochondries. Protéines fabriquées par les ribosomes «liés» Synthétisent les protéines du réseau intracellulaire de membranes : enveloppe nucléaire, RE, AG, lysosomes, vacuoles et membrane plasmique ainsi que celles qui doivent être sécrétées en dehors de la cellule.

86 Les modifications post-traductionnelles Les polypeptides «frais» doivent subir des transformations pour devenir véritablement fonctionnels. 1) Les polypeptides se replient «spontanément» et adoptent leur conformation native. Ils ont tout de même besoin dun chaperon moléculaire pour bien prendre forme. Campbell (3 e éd.) Figure 5.23 : 89 Entrée du polypeptide dans la chaperonine. Sortie du polypeptide avec la forme convenable

87 REG sucre les protéines «reçues» grâce aux enzymes de ses citernes. AG modifie les protéines qu'il reçoit grâce aux enzymes de ses saccules. Ces modifications sont fonction de la destinée du polypeptide. Exemples de modifications : Ajouts : sulfate, phosphate, glucides, lipides … Retraits : phosphates, sucres … Coupures : enlèvement dacides aminés aux extrémités amine et ou carboxyle. Fragmentations : une chaîne est découpée en plusieurs protéines. Regroupements : plusieurs polypeptides synthétisés séparément sunissent. M. Gilbert pour FacBio Vésicules de transition Entrée dun polypeptide, dans la citerne du RER 2)Les polypeptides sont modifiés via divers enzymes. Beaucoup de ces modifications ont lieu dans le RER et lAG. RER (CITERNE) GOLGI (SACCULES) MEMBRANE PLASMIQUE

88 14. Mutations et mutagènes LADN peut être altéré dans sa structure pour diverses raisons. Étant donné les rôles cruciaux de lADN de détenteur du code génétique et de particule héréditaire, ces altérations, dites : mutations, sont extrêmement graves. Les mutations ponctuelles sont à léchelle du gène tandis que les mutations chromosomiques sont à léchelle du chromosome.

89 Mutation Modification héréditaire de l'ADN qui peut être transmise aux descendants lorsqu'elle se produit dans les cellules de la lignée germinale (cellules qui produisent les gamètes). A)Définitions Mutation ponctuelle Mutation qui touche un ou quelques gènes seulement (ajout ou retrait de quelques nucléotides, remplacement d'un nucléotide par un autre …). Mutation chromosomique Mutation qui affecte les chromosomes : un nombre anormal, une cassure, un réarrangement, etc.

90 B)Étude de mutations ponctuelles Les substitutions 1.Remplacement d'un nucléotide ADN (et de son vis-à-vis) par un autre. 2.Ce remplacement se reflète dans lARNm qui en découle ainsi que dans le polypeptide codé par ce gène. 3.Trois types de mutation par substitution : silencieuse, faux-sens et non sens. I I I I I I I I I I I I I I I T A C T T C A A A C C G A T T Gène ARNm Polypeptide Mise en situation : Soit un gène, son ARNm et son polypeptide, tous normaux.

91 Campbell (3 e éd.) Figure : 358 I I I I I I I I I I I I I I I T A C T T C A A A C C G A T T Polypeptide Gène Mutation silencieuse U au lieu de C Nouveau codon même a.a. A Pas de changement de la structure primaire du polypeptide. Changement de la structure primaire du polypeptide. A au lieu de G Nouveau codon autre a.a. T Mutation faux-sens U au lieu de A Nouveau codon codon darrêt Raccourcissement de la structure primaire (arrêt prématuré). Ici, complètement disparue. A Mutation non-sens CA

92 Les insertions et les délétions 1.Ajout ou perte d'un ou de plusieurs nucléotides et de leurs vis-à-vis dans un gène. 2.Cet ajout ou cette perte se reflète dans lARNm qui en découle ainsi que dans le polypeptide codé par ce gène. 3.Entraîne un décalage du cadre de lecture (souvent) qui sexprime de différentes manières selon le type dajout ou de retrait : un arrêt prématuré, un long faux-sens, un ajout ou un retrait dun seul acide aminé.... I I I I I I I I I I I I I I I T A C T T C A A A C C G A T T Gène ARNm Polypeptide Mise en situation : Soit un gène, son ARNm et son polypeptide, tous normaux.

93 Campbell (3 e éd.) Figure : 358 I I I I I I I I I I I I I I I T A C T T C A A A C C G A T T Polypeptide Gène Décalage du cadre de lecture U surnuméraire lecture des codons décalée dune base le premier codon lu est un codon darrêt Non-sens immédiat par insertion coupure de la structure primaire (ici, complètement disparue) A surnuméraire Codon darrêt Long faux-sens par délétion modification importante de la structure primaire U manquant lecture des codons décalée dune base les nouveaux codons mettent en place de «mauvais a.a.». Décalage du cadre de lecture A manquant

94 Campbell (3 e éd.) Figure : 358 Aucun décalage du cadre de lecture Perte ou ajout dun triplet perte ou ajout dun acide aminé modification mineure de la structure primaire Triplet manquant les codons suivants ne sont pas changés I I I I I I I I I I I I I I I T A C T T C A A A C C G A T T Gène Retrait de TTC Polypeptide

95 C)Effet des mutations sur les protéines Nous avons appris que la séquence d'acides aminés dun polypeptide constitue sa structure primaire et que cette structure détermine la façon dont le polypeptide se replie et par conséquent, détermine sa forme et sa fonction. Si un changement survient dans la structure primaire, le polypeptide ne se replie pas de la même manière : sa forme est différente. Si le changement de forme altère le site actif du polypeptide (de la protéine), il devient habituellement moins ou non fonctionnel. Plus rarement, il pourrait avoir une fonction «améliorée» ou encore plus rarement, il pourrait acquérir une «nouvelle fonction». De façon générale, on considère que les mutations ont des effets négatifs sur lorganisme (et sur lespèce à laquelle il appartient).

96 Mutation du portatore (lebelage.ca) On a découvert que les membres dune famille italienne de Limone sul Garda, près de Milan, avaient un très faible taux de cholestérol. En lanalysant de près, des chercheurs ont vu quils portaient un HDL «muté» qui rend son porteur capable de retirer deux fois plus de mauvais cholestérol des vaisseaux sanguins qu'une personne ordinaire. Des scientifiques lont reproduit, puis injecté à 57 patients ayant les veines obstruées. En très peu de temps, lépaisseur des plaques de graisse a beaucoup diminué. Cette étude préliminaire a été publiée dans le Journal of the American Medical Association en 2004.lebelage.ca Mutation dans la protéine p53 (techno-science.net) Des scientifiques danois ont découvert une mutation génétique qui augmente la longévité et la capacité à survivre à un cancer.techno-science.net Mutation delta-32 dans CCR5 qui protège du VIH (APM International) Moins d'1 % des hommes caucasiens possèdent une mutation qui entraîne une résistance à l'infection par le VIH. Des chercheurs de l'université de Liverpool ont fait l'hypothèse qu'un certain nombre d'épidémies de supposée peste, entre 1347 et 1665, en Europe, seraient liées à un virus donnant des fièvres hémorragiques hautement létales. Ils les ont appelées des "pestes hémorragiques". Ainsi, une partie de la population bénéficie aujourd'hui pour se protéger du VIH d'une mutation qui a émergé il y a plusieurs siècles lors d'épidémies d'autres maladies. (Journal of Medical Genetics, vol.42, p )APM International D)Exemples de mutations bénéfiques !

97 E)Mutagenèse et mutagènes La mutagenèse est lapparition d'une mutation tandis que les mutagènes sont des agents capables d'induire une mutation. Agents mutagènes Causes «naturelles» Erreurs lors de la réplication et de la réparation de l'ADN. Modifications chimiques spontanées qui se produisent dans la cellule et qui altèrent les nucléotides. Erreurs lors la division cellulaire qui conduit à la production des gamètes.

98 Causes «environnementales» via des agents physiques et chimiques 90% des malformations congénitales sont provoquées par des facteurs d'environnement (identifiés ou non), et ne sont donc généralement pas transmissibles. Rayons X, rayons ultraviolets, médicaments comme l'aspirine, la thalidomide…, une carence en vitamine A, le virus de la rubéole, des additifs alimentaires comme les nitrites…, les produits chimiques comme les insecticides, herbicides, benzène … Ces substances et agents agissent de différentes manières sur lADN : analogues de bases azotées, modification de la capacité d'appariement des bases, insertion entre les bases au sein de la double hélice en le déformant, hydrolyse des bases, désamination des adénines, liaison anormale entre nucléotides voisins (dimères), ajout de radicaux sur les bases…

99 Les foetus de trois mois et moins sont extrêmement sensibles à l'action tératogène (activité mutagénique) des différents produits car leurs tissus et leurs organes sont en formation. Une femme enceinte doit protéger son bébé en évitant de s'exposer à tout ce qui n'est pas naturel (alcool, tabac, drogue, médicaments comme laspirine ou autres, etc. Notez bien

100 PARTIE 3 : Le contrôle de l'expression des gènes procaryotes et eucaryotes Le génome de la bactérie ou de la cellule eucaryote contient une grande quantité de gènes. Le contrôle de lexpression de ces gènes assure que, dans la cellule, ils ne sexpriment pas tous nécessairement et surtout, pas tous en même temps. Ainsi, la cellule gère bien son «économie» en fonction des conditions intérieures et extérieures à la cellule. Partie non sujette à lexamen Pour en savoir un peu plus, allez à cette page.

101 FIN Chapitre 16 Révision du chapitre : p. 334 Autoévaluations : 1 à 13 Retour sur les concepts : 16.1 et 16.2 Chapitre 2 Révision du chapitre : p. 361 et 362 Autoévaluations : 1 à 8, 11 et 12 Retour sur les concepts : 17.1, 17.2, 17.3 (1 et 3), 17.4, 17.5, 17.6 (1) et 17.7


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