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Équipe évaluation et modélisation des effets thérapeutiques EMET Un exemple dans l'hypertension artérielle François Gueyffier.

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Présentation au sujet: "Équipe évaluation et modélisation des effets thérapeutiques EMET Un exemple dans l'hypertension artérielle François Gueyffier."— Transcription de la présentation:

1 Équipe évaluation et modélisation des effets thérapeutiques EMET Un exemple dans l'hypertension artérielle François Gueyffier

2 Une situation – Un outil L'hypertension artérielle et le risque associé –Les accidents cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité, et une cause majeure de handicap –L'hypertension artérielle est un des facteurs de risque majeurs d'accidents cardiovasculaires, aux côtés du tabac, du cholestérol, du diabète La base de données INDANA –Une base de données unique, sur chacun des patients étudiés dans les essais cliniques des antihypertenseurs –Articles de niveau international, systématiquement cités dans les recommandations sur le traitement

3 Relation pression artérielle et risque d'accidents cérébraux et cardiaques Prospective Studies Collaboration Lancet 2002; 360: 1903–13

4 pas i1 pas i5 ….. PAS ij TRT(X) PAS 1 ….. e 1ij pas i2 Temps (T) Intercept i Pente i PAS 2 5 Modélisation des relations pression artérielle, temps, et traitement

5 Soit la PAS du patient i au temps j, dépendant du temps T et du traitement X Niveau moyen individuel Pente individuelle Modélisation des relations pression artérielle, temps, et traitement

6 Modélisation du risque daccident cérébral en fonction de la PAS prédite au temps j Soit la PAS du patient i au temps j Le taux dAVC est relié à la PAS prédite au temps j et au traitement Z

7 Modélisation individuelle de la pression artérielle systolique (PAS) au cours du temps

8 Proportion de la réduction du risque expliquée par la baisse de PAS Proportion expliquée (PE) : Effet traitement ajusté sur la PAS Effet traitement non ajusté sur la PAS Estimation de lintervalle de confiance par bootstrap PE (IC 95% ) = 0.59 ( )

9 Accidents cardiaquesAccidents cérébraux Années de suivi Rapport des taux cumulés Évolution de l'efficacité du traitement au cours du temps Boutitie et al. Stat in Stat Med 1998

10 Deux résultats d'INDANA – un projet 1. La baisse de pression artérielle n'est pas le seul mécanisme à l'origine de la réduction du risque d'accidents cérébraux 2. L'efficacité du traitement antihypertenseur varie dans le temps Un projet en cours : la modélisation de la réduction du risque sous traitement –En fonction du temps –Dissociant l'effet dû à la pression des autres mécanismes

11 Résultats espérés Quantification du rôle de la baisse de pression à l'origine de la réduction du risque –Remise en question indirecte du dogme du contrôle de la pression artérielle Mise en évidence d'effets adverses du traitement antihypertenseur –Recherche des déterminants de ces effets adverses

12 Interprétation Interactions entre –Cliniciens –Chercheurs pharmacologues cliniciens –Modélisateurs / biostatisticiens Retombées attendues majeures –Recherche des mécanismes indépendants de la pression artérielle, incluant les effets adverses –Application des méthodes à d'autres domaines thérapeutiques –Modification du fondement des stratégies actuelles d'application du traitement


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