La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Contexte –Vorinostat : inhibiteur dhistone désacétylase (HDAC) : utilisé dans le traitement de lymphomes cutanés à cellules T –Induction de lexpression.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Contexte –Vorinostat : inhibiteur dhistone désacétylase (HDAC) : utilisé dans le traitement de lymphomes cutanés à cellules T –Induction de lexpression."— Transcription de la présentation:

1 Contexte –Vorinostat : inhibiteur dhistone désacétylase (HDAC) : utilisé dans le traitement de lymphomes cutanés à cellules T –Induction de lexpression de lADN proviral latent dans les cellules mémoire –Induction de lexpression des LTR et de la production virale in vitro, mais mécanisme de linduction pas précisément connu Étude de preuve de concept in vivo de limpact de cette molécule sur linduction du réservoir viral Possible rôle dans les stratégies déradication Archin NM et al. Nature 2012;487: La Lettre de lInfectiologue

2 1 re étape : études ex vivo –16 patients : CV 300/mm 3 –Leucaphérèse 1 million de cellules CD4 mémoires –Exposition des cellules : vorinostat (335 nM équivalent à la dose de 400 mg in vivo) stimulation par PHA + IL-2 –Mesure ARN VIH gag associé aux cellules (marqueur dexpression génique) Induction ARN VIH gag chez 11 patients/16 Archin NM et al. Nature 2012;487: La Lettre de lInfectiologue

3 2 e étape : études in vivo –Parmi les 11 patients avec induction prouvée ex vivo, 8 ont reçu une dose de vorinostat (400 mg) –Leucaphérèse 4 à 7 h post-administration Tri des cellules CD4 mémoire –Mesure de lARN VIH gag associé aux cellules –Mesure du niveau dacétylation des histones La Lettre de lInfectiologue Archin NM et al. Nature 2012;487: significative du niveau dacétylation des histones chez tous les patients expression ARN VIH gag dun facteur 4,8 (entre 1,5 et 10)

4 Conclusion –Vorinostat bien toléré, pas deffet indésirable rapporté –Impact sur la virémie : technique ultra-sensible (Single-copy assay), pas de modification du niveau de faible virémie (tous les patients < 10 copies/ml) –Mise en évidence de limpact dune molécule capable de mobiliser le réservoir VIH au niveau des cellules latentes –Preuve de concept in vivo –HDAC : classe thérapeutique candidate aux futures stratégies déradication ? La Lettre de lInfectiologue Archin NM et al. Nature 2012;487:482-5.


Télécharger ppt "Contexte –Vorinostat : inhibiteur dhistone désacétylase (HDAC) : utilisé dans le traitement de lymphomes cutanés à cellules T –Induction de lexpression."

Présentations similaires


Annonces Google