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Groupe dEtude des Lymphomes en Tunisie (GELT). Protocoles de traitement des Protocoles de traitement des Lymphomes agressifs de ladulte GELT LNH 97 &

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1 Groupe dEtude des Lymphomes en Tunisie (GELT)

2 Protocoles de traitement des Protocoles de traitement des Lymphomes agressifs de ladulte GELT LNH 97 & LNH 2002

3 GELT Groupe détude des Lymphomes en Tunisie - Crée en Juin 1996 - LNH 97 : 1 er protocole prospectif (Janvier 1997-Juin 2002) - LNH 2002 : 2 ème protocole prospectif (Juillet 2002-Décembre 2005)

4 PROTOCOLE LNH 97 Critères de stratification IPI IPI 0 Facteur Age 55ans 65ans

5 PROTOCOLE LNH 97 Critères de stratification IPI IPI 0 Facteur 97-1 97-1 Age 55ans 65ans

6 PROTOCOLE LNH 97 Critères de stratification IPI IPI 0 Facteur 97-1 97-1 97-4 Age 55ans 65ans

7 PROTOCOLE LNH 97 Critères de stratification IPI IPI 0 Facteur 97-1 97-1 97-4 1-3 Facteurs 97-2 97-297-3 Age 55ans 65ans

8 PROTOCOLE LNH 97 Critères de stratification IPI IPI 0 Facteur 97-1 97-1 97-4 1-3 Facteurs 97-2 97-297-3 PS PS Age 55ans 65ans

9 PROTOCOLE LNH 97 Critères de stratification IPI IPI 0 Facteur 97-1 97-1 97-4 1-3 Facteurs 97-2 97-297-397-50-1 PS PS Age 55ans 65ans

10 PROTOCOLE LNH 97 Critères de stratification IPI IPI 0 Facteur 97-1 97-1 97-4 1-3 Facteurs 97-2 97-297-397-597-60-1 PS PS2-3 Age 55ans 65ans

11 LNH 97 (16 - 65 ans) 0 Facteur 1,2,3 facteurs 16 - 65 ans 16 - 55 ans 56 - 65 ans 16 - 65 ans 16 - 55 ans 56 - 65 ans 97-1 97-2 97-3 97-1 97-2 97-3 3 CHOP + Rayons Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2

12 LNH 97 (16 - 65 ans) 0 Facteur 1,2,3 facteurs 16 - 65 ans 16 - 55 ans 56 - 65 ans 16 - 65 ans 16 - 55 ans 56 - 65 ans 97-1 97-2 97-3 97-1 97-2 97-3 3 CHOP + Rayons 4 ACVBP + Conso Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2

13 LNH 97 (16 - 65 ans) 0 Facteur 1,2,3 facteurs 16 - 65 ans 16 - 55 ans 56 - 65 ans 16 - 65 ans 16 - 55 ans 56 - 65 ans 97-1 97-2 97-3 97-1 97-2 97-3 3 CHOP + Rayons 4 ACVBP + Conso 8 -CHOP Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2

14 LNH 97 (> 65 ans) 0 Facteur 1,2,3 facteurs PS 2 97-4 97-5 97-6 97-4 97-5 97-6 4mini CEOP + Rayons + Rayons Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2

15 LNH 97 (> 65 ans) 0 Facteur 1,2,3 facteurs PS 2 97-4 97-5 97-6 97-4 97-5 97-6 4mini CEOP + Rayons + Rayons 6mini CEOP Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2

16 LNH 97 (> 65 ans) 0 Facteur 1,2,3 facteurs PS 2 97-4 97-5 97-6 97-4 97-5 97-6 4mini CEOP + Rayons + Rayons 6mini CEOP 6CVP Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2

17 PROTOCOLE LNH 2002 Critères de stratification IPI IPI 0 Facteur 2002-1 Age 60ans 70ans

18 PROTOCOLE LNH 2002 Critères de stratification IPI IPI 0 Facteur 2002-1 2002-4 2002-4 Age 60ans 70ans

19 PROTOCOLE LNH 2002 Critères de stratification IPI IPI 0 Facteur 2002-1 2002-4 2002-4 1 Facteurs 2002-2A 2002-2A 2-3 Facteurs 2002-2B 2002-2B Age 60ans 70ans

20 PROTOCOLE LNH 2002 Critères de stratification IPI IPI 0 Facteur 2002-1 2002-4 2002-4 1 Facteurs 2002-2A 2002-2A 2002-3 2002-3 2-3 Facteurs 2002-2B 2002-2B Age 60ans 70ans

21 PROTOCOLE LNH 2002 Critères de stratification IPI IPI 0 Facteur 2002-1 2002-4 2002-4 1 Facteurs 2002-2A 2002-2A 2002-3 2002-3 2002-5 2002-5 2-3 Facteurs 2002-2B 2002-2B Age 60ans 70ans

22 LNH 2002 (16 - 70 ans) 0 Facteur 1,2,3 facteurs 16 - 59ans 60 - 70 ans 16 - 59ans 60 - 70 ans 2002-1 2002-2 2002-3 2002-1 2002-2 2002-3 Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2 1facteur 2-3 facteurs 2002-2A 2002-2B

23 LNH 2002 (16 - 70 ans) 0 Facteur 1,2,3 facteurs 16 - 59ans 60 - 70 ans 16 - 59ans 60 - 70 ans 2002-1 2002-2 2002-3 2002-1 2002-2 2002-3 3 CHOP + Rayons Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2 1facteur 2-3 facteurs 2002-2A 2002-2B

24 LNH 2002 (16 - 70 ans) 0 Facteur 1,2,3 facteurs 16 - 59ans 60 - 70 ans 16 - 59ans 60 - 70 ans 2002-1 2002-2 2002-3 2002-1 2002-2 2002-3 3 CHOP + Rayons 4 ACVBP + Conso Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2 1facteur 2-3 facteurs 2002-2A 2002-2B

25 LNH 2002 (16 - 70 ans) 0 Facteur 1,2,3 facteurs 16 - 59ans 60 - 70 ans 16 - 59ans 60 - 70 ans 2002-1 2002-2 2002-3 2002-1 2002-2 2002-3 3 CHOP + Rayons 4 ACVBP + Conso Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2 1facteur 2-3 facteurs 2002-2A 2002-2B 4 R-ACVBP + Auto

26 LNH 2002 (16 - 70 ans) 0 Facteur 1,2,3 facteurs 16 - 59ans 60 - 70 ans 16 - 59ans 60 - 70 ans 2002-1 2002-2 2002-3 2002-1 2002-2 2002-3 3 CHOP + Rayons 4 ACVBP + Conso 8 RCHOP Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2 1facteur 2-3 facteurs 2002-2A 2002-2B 4 R-ACVBP + Auto

27 LNH 2002 (> 70 ans) Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2 0 Facteur 1,2,3 facteurs 2002-4 2002-5

28 LNH 2002 (> 70 ans) Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2 0 Facteur 1,2,3 facteurs 2002-4 2002-5 4 mini CEOP + Rayons

29 LNH 2002 (> 70 ans) Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2 0 Facteur 1,2,3 facteurs 2002-4 2002-5 4 mini CEOP + Rayons 6 mini CEOP

30 LNH 97 & LNH 2002 LNH 97 : LNH 97 : Janvier 1997 - Juin 2002 Janvier 1997 - Juin 2002 196 patients

31 LNH 97 & LNH 2002 LNH 97 : LNH 97 : Janvier 1997 - Juin 2002 Janvier 1997 - Juin 2002 196 patients LNH 2002 : LNH 2002 : Juillet 2002 - Décembre 2005 Juillet 2002 - Décembre 2005 195 patients

32 LNH 97 & LNH 2002 LNH 97 : LNH 97 : Janvier 1997 - Juin 2002 Janvier 1997 - Juin 2002 196 patients LNH 2002 : LNH 2002 : Juillet 2002 - Décembre 2005 Juillet 2002 - Décembre 2005 195 patients

33 LNH 97 & LNH 2002 LNH 97 : LNH 97 : Janvier 1997 - Juin 2002 Janvier 1997 - Juin 2002 196 patients LNH 2002 : LNH 2002 : Juillet 2002 - Décembre 2005 Juillet 2002 - Décembre 2005 195 patients 391 patients

34 Année dinclusion LNH 97 LNH 2002

35 Population générale ( 316 patients) Groupe 1 : LNH 97-1 : 23 cas Groupe 1 : LNH 97-1 : 23 cas (47) LNH 2002-1 : 24 cas (47) LNH 2002-1 : 24 cas Groupe 2 : LNH 97-2 : 62 cas Groupe 2 : LNH 97-2 : 62 cas (160) LNH 2002-2 : 98 cas (160) LNH 2002-2 : 98 cas Groupe 3 : LNH 97-3 : 14 cas Groupe 3 : LNH 97-3 : 14 cas (61) LNH 2002-3 : 47 cas (61) LNH 2002-3 : 47 cas Groupe 4 : LNH 97-5 : 22 cas Groupe 4 : LNH 97-5 : 22 cas (48) LNH 2002-5 : 26 cas (48) LNH 2002-5 : 26 cas

36 Causes de lexclusion de cette analyse finale 75 patients : * LNH 97-3 : 14 patients * LNH 97-5 : 20 patients * LNH 97-4 : 10 patients * LNH 97-6 : 31 patients

37 LNH 97-4 (10 cas) IPI = 0 4 miniCEOP + RT SG à 4 ans : 88 %

38 LNH 97-6 (31 cas) PS = 2- 3 6 CVP SG à 4 ans : < 10 %

39 Population générale ( 316 patients) Groupe 1 : LNH 97-1 : 23 cas Groupe 1 : LNH 97-1 : 23 cas (47) LNH 2002-1 : 24 cas (47) LNH 2002-1 : 24 cas Groupe 2 : LNH 97-2 : 62 cas Groupe 2 : LNH 97-2 : 62 cas (160) LNH 2002-2 : 98 cas (160) LNH 2002-2 : 98 cas Groupe 3 : LNH 97-3 : 14 cas Groupe 3 : LNH 97-3 : 14 cas (61) LNH 2002-3 : 47 cas (61) LNH 2002-3 : 47 cas Groupe 4 : LNH 97-5 : 22 cas Groupe 4 : LNH 97-5 : 22 cas (48) LNH 2002-5 : 26 cas (48) LNH 2002-5 : 26 cas

40 LNH 97-1 & LNH 2002-1 (47 cas) Age moyen : 44 ans (17- 69 ) H/F : 34/13 : 2,6 Phénotype : B : 42 (89 %) T : 5 (11 %) PS : 0 : 31 (66 %) 1 : 16 (34 %) LDH : normales Stade I : 32 (68 %), II : 15 (32 %) E : 28 (60%) E : 28 (60%) Masse 10 cm : 5 (10 %)

41 LNH 97-1 & LNH 2002-1 (47 cas) Intercure respecté Pas de toxicité Pas de G- CSF Évaluation : RC : 42 (89 %) Echec : 5 (11%) Echec : 5 (11%) Radiothérapie : 42 (89%) Rechute : 3 ( 5, 9 et 13 mois) Statut : - VV RC1 : 38 (81 %) - PDV (RC) : 1 (2 %) - DC : 8 (17%) - PDV (RC) : 1 (2 %) - DC : 8 (17%)

42 LNH 97-1 & LNH 2002-1

43

44 Population générale ( 316 patients) Groupe 1 : LNH 97-1 : 23 cas Groupe 1 : LNH 97-1 : 23 cas (47) LNH 2002-1 : 24 cas (47) LNH 2002-1 : 24 cas Groupe 2 : LNH 97-2 : 62 cas Groupe 2 : LNH 97-2 : 62 cas (160) LNH 2002-2 : 98 cas (160) LNH 2002-2 : 98 cas Groupe 3 : LNH 97-3 : 14 cas Groupe 3 : LNH 97-3 : 14 cas (61) LNH 2002-3 : 47 cas (61) LNH 2002-3 : 47 cas Groupe 4 : LNH 97-5 : 22 cas Groupe 4 : LNH 97-5 : 22 cas (48) LNH 2002-5 : 26 cas (48) LNH 2002-5 : 26 cas

45 LNH 97-2 & LNH 2002-2 (160 cas) Age moyen : 36 ans (16 - 59) H/F : 108/52 : 2 Phéno B : 134 (84 %) T : 26 (16 %) PS 0 -1 : 112 (70 %) 2-3: 48 (30 %) LDH normales : 20 (12,5 %) élevées : 140 (87,5 %) élevées : 140 (87,5 %) Stade : I + II : 49 (30,6 %), III + IV : 111 (69,4 %) E : 60 (37,5 %) E : 60 (37,5 %) Masse 10 cm : 19 (12 %) IPI : 1 : 60 (37,5 %) 2 : 63 (39,4 %) 3 : 37 (23,1 %)

46 LNH97-2 & LNH 2002-2 (160 cas) Intercure respecté : 96 (60%) toxicité grade 3-4 : 61 (38 %) G- CSF : 89 (55,6 %) Évaluation : RC : 112 (70 %) Echec : 27 (17 %) Echec : 27 (17 %) PDV : 4 (3 %) PDV : 4 (3 %) DC ind. : 17 (10 %) DC ind. : 17 (10 %) Rechute : 24 (3 - 40 mois) Statut : - VV RC1 : 84 (52 %) - VV RC2 : 3 (2 %) - VV RC2 : 3 (2 %) - PDV : 9 (6%) - PDV : 9 (6%) - DC : 64 (40%) - DC : 64 (40%)

47 LNH97-2 & LNH 2002-2 (160 cas)

48

49 LNH 97-2 (62 cas) LNH 2002-2 (98cas) SG à 4 ans : 50 % SG à 4 ans : 1 facteur : 80 % 2 facteurs : 60 % 3 facteurs : 28 % 2A 2B

50 LNH 2002 - 2A LDH = 85 % / Stade = 67 % Stade

51 LNH 2002 - 2B (52 cas) MABTHERA : 21 cas parmi 43 B (49 %) Greffe: 20 cas / 34 RC Dont 2 malades ont rechuté (5 et 3 mois) puis DC Dont 2 malades ont rechuté (5 et 3 mois) puis DC 32 malades nont pas été greffés pour : 6 DC INDUCTION 3 RECUEIL 9 ECHEC 1 BCNU 9 ECHEC 1 BCNU 3 PDV 4 MAUVAIS ETAT GENERAL 6 REFUS DU PATIENT 6 REFUS DU PATIENT

52 LNH 2002 - 2B SG = 48 %

53 LNH 2002 - 2B IPI 2 = 55 % / IPI3 = 35 % (p=0.51)

54 LNH 2002 - 2B Mabthera : 46 % / R- = 54 %

55 LNH 2002 - 2B (Greffe) (52 cas)

56 Population générale ( 316 patients) Groupe 1 : LNH 97-1 : 23 cas Groupe 1 : LNH 97-1 : 23 cas (47) LNH 2002-1 : 24 cas (47) LNH 2002-1 : 24 cas Groupe 2 : LNH 97-2 : 62 cas Groupe 2 : LNH 97-2 : 62 cas (160) LNH 2002-2 : 98 cas (160) LNH 2002-2 : 98 cas Groupe 3 : LNH 97-3 : 14 cas Groupe 3 : LNH 97-3 : 14 cas (61) LNH 2002-3 : 47 cas (61) LNH 2002-3 : 47 cas Groupe 4 : LNH 97-5 : 22 cas Groupe 4 : LNH 97-5 : 22 cas (48) LNH 2002-5 : 26 cas (48) LNH 2002-5 : 26 cas

57 LNH 97-3 & LNH 2002-3 (61 cas) Age : moyen : 64 ans (60 - 70) H/F : 37/24 : 1,54 Phénotype : B : 51 (85 %) T : 10 (15 %) PS : 0: 5 (8%) ; 1: 26 (43%) 2 : 26 (43%) ; 3 : 4 (6%) 2 : 26 (43%) ; 3 : 4 (6%) LDH : normales : 4 (6,6) Elevées : 57 (93,4%) Stade: I + II : 21 (34,5%) III + IV : 40 (65,5%) E : 22 (36%) E : 22 (36%) Masse 10 cm : (11,5 %)

58 LNH 97-3 & LNH 2002-3 (61 cas) Intercure respecté : 55 (90%) Toxicité : 11 (18%) G-CSF : 9 (15%) Mabthera : 20 parmi 40 lymphomes B (50%) LNH 2002-3 Evaluation : RC : 42 (69 %) Echec : 13 (21 %) Echec : 13 (21 %) DC (ind) : 5 (8 %) DC (ind) : 5 (8 %) PDV : 1 (2 %) PDV : 1 (2 %) Radiothérapie : 4 (6,4%) Rechute : 18 (5 - 60 mois) Statut : VV RC1 : 23 (38 %) VV RC2 : 3 (5 %) VV RC2 : 3 (5 %) PDV : 2 (3 %) PDV : 2 (3 %) DC : 33 (54 %) DC : 33 (54 %)

59 LNH 97-3 & LNH 2002-3

60

61 LNH 2002-3 IPI1 = 69 % / IPI2-3 = 41 %

62 GELT-LNH 2002-3 Mabthera = 68 % / R- = 32 %

63 Population générale ( 316 patients) Groupe 1 : LNH 97-1 : 23 cas Groupe 1 : LNH 97-1 : 23 cas (47) LNH 2002-1 : 24 cas (47) LNH 2002-1 : 24 cas Groupe 2 : LNH 97-2 : 62 cas Groupe 2 : LNH 97-2 : 62 cas (160) LNH 2002-2 : 98 cas (160) LNH 2002-2 : 98 cas Groupe 3 : LNH 97-3 : 14 cas Groupe 3 : LNH 97-3 : 14 cas (61) LNH 2002-3 : 47 cas (61) LNH 2002-3 : 47 cas Groupe 4 : LNH 97-5 : 22 cas Groupe 4 : LNH 97-5 : 22 cas (48) LNH 2002-5 : 26 cas (48) LNH 2002-5 : 26 cas

64 LNH 97-5 & LNH 2002-5 (48 cas) Age : moyen : 74,7 ans (71 - 86) H/F : 35/13 : 2,7 Phénotype : B : 45 (94%)T : 3 (6%) PS : 0 : 5 (10,5%) 1: 29 (60,5%) 2 : 13 (27%) 3 : 1 (2%) 2 : 13 (27%) 3 : 1 (2%) LDH : Normales : 9 (19%) Elevées : 39 (81%) Stade : I + II : 14 (29%) III+IV : 34 (71%) E : 19 (40%) E : 19 (40%) Masse 10 cm : 3 (6,5 %)

65 LNH 97-5 & LNH 2002-5 (48 cas) Intercure respecté : 44 (92%) Toxicité : 2 (4%) G-CSF : 2 (4%) Evaluation : RC : 27 (56 %) Echec : 18 (38 %) Echec : 18 (38 %) DC (ind.) : 1 (2 %) DC (ind.) : 1 (2 %) PDV : 2 (4 %) PDV : 2 (4 %) Rechute : 14 (3 - 36 mois) Statut : VV RC1 : 11 (23 %) VV RC2 : 1 (2 %) VV RC2 : 1 (2 %) PDV : 3 (6 %) PDV : 3 (6 %) DC : 33 (69 %) DC : 33 (69 %)

66 LNH 97-5 & LNH 2002-5 (48 cas)

67

68 LNH 2002-5 PS (0-1) = 49 % / PS (2-3) = 25 %

69 LNH 2002-5 (26 cas) IPI 1 / IPI 2-3

70 Comparaison LNH 97-LNH 2002 Résultats globaux LNH 97 LNH 2002 LNH 97 LNH 2002 RC60 %75 % RC60 %75 % Echec25 %16 % Echec25 %16 % DC toxique13 %06 % DC toxique13 %06 % Rechute32 %19 % Rechute32 %19 % VV RC35 %60 % VV RC35 %60 % PDV17 %06 % PDV17 %06 % DC40 %34 % DC40 %34 % SG45 %58 % SG45 %58 %

71 LNH 2002 : B = 64 %/ T=18 %

72 PROPOSITIONS BT&

73 PROPOSITIONS (1) Pour les lymphomes B PROTOCOLE LNH-2008-LB < 70 ans * Stades localisés (0 facteur) 3 CHOP14 + RT (Place du RITUXIMAB ??) * Stades étendus (1 à 3 facteurs) * Stades étendus (1 à 3 facteurs) - 16-59 ans, 1f : 4 R-ACVBP+conso (R-CHOP 14?) - 16-59 ans, 2-3f : 4 R-ACVBP + AutoCSP - 60-70 ans, 1-3f : 8 R-CHOP > 70 ans : 6 - 8 mini CEOP (+R 71-75 ans)

74 PROTOCOLE LNH-2008-LB Critères de stratification 70 ans : 70 ans : 0 facteur --------------------------- 2008- 1 1- 3 facteurs 16 - 59 ans ---------- 2008- 2 0 facteur --------------------------- 2008- 1 1- 3 facteurs 16 - 59 ans ---------- 2008- 2 1 facteur : 2008-2A 1 facteur : 2008-2A 2 ou 3 facteurs : 2008-2B 2 ou 3 facteurs : 2008-2B 60 - 70 ans --------- 2008- 3 60 - 70 ans --------- 2008- 3 > 70 ans : > 70 ans : 0 - 3 facteurs --------------------- 2008- 4 0 - 3 facteurs --------------------- 2008- 4

75 PROPOSITIONS (2) Pour les lymphomes T PROTOCOLE LNH-2008-LT Chimiothérapie identique aux lymphomes B Chimiothérapie identique aux lymphomes B Auto-CSP recommandée dans les lymphomes T anaplasiques chez les patients de moins de 60 ans avec IPI > 2 Auto-CSP recommandée dans les lymphomes T anaplasiques chez les patients de moins de 60 ans avec IPI > 2 Lymphomes T/NK des sinus : 4 ACVBP+RT Lymphomes T/NK des sinus : 4 ACVBP+RT

76 GELT LNH 97 & LNH 2002 REMERCIEMENTS A tous les membres du GELT


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