La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La clairance hépatique Alain Bousquet-Mélou Février 2014.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "La clairance hépatique Alain Bousquet-Mélou Février 2014."— Transcription de la présentation:

1 La clairance hépatique Alain Bousquet-Mélou Février 2014

2 veine hépatique veine porte hépatique (sang désoxygéné) artère hépatique (sang oxygéné) ORGANISATION GENERALE

3

4 canalicular ORGANISATION GENERALE

5 Lexcrétion biliaire

6 sangfoiebile xénobiotique métabolite : clairance biliaire du xénobiotique 2 : clairance métabolique du xénobiotique 3 : clairance biliaire du métabolite Lexcrétion biliaire

7 Veine porte XXX MMM excrétion FoieBileIntestin Le cycle entero-hépatique Lexcrétion biliaire

8 CARACTERISTIQUES GLUCURONOCONJUGUES Molécules polaires Fortement ionisés (pKa =3) PM > 300 Mécanisme de sécrétion Molécules polaires PM > 250 Mécanismes physiologiques

9 Débit biliaire (ml/min) (10 kg) Lexcrétion biliaire La clairance biliaire

10 La clairance métabolique

11 débit sanguin hépatique mécanisme enzymatique (métabolisme) débit sanguin hépatique liaison aux protéines plasmatiques La clairance hépatique Un modèle de clairance hépatique

12 In vitro E : enzymes - Clairance intrinsèque Diffusion libre analyte E E E La clairance hépatique Un modèle de clairance hépatique

13 concentration Vitesse de métabolisation Vmax Vmax / 2 KMKM V = V max. C K M + C Métabolisme : cinétique de Michaelis-Menten Vmax : relatif à la quantité denzymes K M : relatif à laffinité entre lenzyme et lanalyte

14 conc vitesse Clairance intrinsèque Graphique : pente de la tangente Métabolisme : cinétique de Michaelis-Menten

15 In vitro In vivo Diffusion analyte Débit (Q) ° E E E E : enzymes - Clairance intrinsèque Diffusion analyte E E E E : enzymes - Clairance intrinsèque - Approvisionnement en analyte : protéines plasmatiques : débit sanguin hépatique Q ° La clairance hépatique Un modèle de clairance hépatique

16 avec La clairance hépatique Un modèle de clairance hépatique

17 fu. Cl int << Q h Extraction hépatique forte Extraction hépatique faible fu. Cl int >> Q h Le modèle de clairance hépatique Classification des médicaments

18 LE DEBIT SANGUIN EhEh QhQh EhEh Cl h E > 0.7 E < 0.3 Le modèle de clairance hépatique Influence des déterminants biologiques

19 LES CAPACITES ENZYMATIQUES EhEh Cl int EhEh Cl h E > 0.7 E < 0.3 Le modèle de clairance hépatique Influence des déterminants biologiques

20 LA LIAISON AUX PROTEINES PLASMATIQUES EhEh fufu EhEh Cl h E > 0.7 E < 0.3 Le modèle de clairance hépatique Influence des déterminants biologiques

21 Clairance hépatique et biodisponibilité par voie orale

22 Lumière intestinale Paroi intestinale Veine porte Circulation générale intestinalhépatique fèces La biodisponibilité par voie orale foie METABOLISME ABSORPTION

23 F orale,max = F h F orale,max = 1 - E h F orale = f abs. F g. F h La biodisponibilité par voie orale F% = f abs x F first-pass Ce que le foie « laissera passer » :

24 fu. Cl int << Q h Extraction hépatique forte Extraction hépatique faible Biodisponibilité élevée insensible aux variations de Q h, fu, Cl int fu. Cl int >> Q h Biodisponibilité faible sensible aux variations de Q h, fu, Cl int La biodisponibilité par voie orale

25 Utilisation de la clairance hépatique Classification des médicaments Interprétation des conséquences des phénomènes dinduction ou dinhibition enzymatique Prédiction de la biodisponibilité par voie orale Prédiction de la variabilité interindividuelle de lexposition interne aux médicaments Variabilité de la voie orale Interactions médicamenteuses


Télécharger ppt "La clairance hépatique Alain Bousquet-Mélou Février 2014."

Présentations similaires


Annonces Google