Antibiothérapie chez le veau

Présentation au sujet: "Antibiothérapie chez le veau"— Transcription de la présentation:

1 Antibiothérapie chez le veau
P.L. Toutain Physiologie Ecole vétérinaire de Toulouse Pour aller sur notre site si vous avez récupéré nos dia ailleurs Update Janvier 2012

2 Antibiothérapie chez le veau
Antibiothérapie pulmonaire Antibiothérapie du tube digestif Autres antibiothérapies Septicémie, omphalite, arthrite

3 Pathologies infectieuses chez le veau: prévalence
Diarrhées 18% Respiratoires 4% Omphalites 2.6% Arthrites 0.9% Septicémie

4 Les maladies respiratoires des bovins
Importance économique 30% des bovins reçoivent un traitement antibiotique avant l'age de 3 mois Séquelles irréversibles en terme de croissance

5 Pathologies infectieuses bovines et germes associés

6 Les maladies respiratoires des bovins
Pour plus d’ informations générales et pratiques, consulter le site Internet des GDS de Rhône-Alpes au service des éleveurs Les troubles respiratoires représentent environ 15% du revenu des exploitations d’engraissement

7 La prévention sanitaire des maladies respiratoires est possible
Densité animale et prévalence des maladies respiratoires selon le nombre de veaux par case Nombre de veaux par case 5 6 7 Surface par veaux (m2) 3.0 2.5 2.1 Volume par veaux (m3) 7.0 5.8 5.0

8 I: Antibiothérapie des maladies respiratoires des bovins

9 Agents pharmacologiques utilisés dans le traitement des BPIE
Antibiotiques Anti-inflammatoires AINS Corticoïdes Bronchodilatateurs Clenbuterol (pas d’AMM) Immunostimulants

10 Agents étiologiques des
Broncho-pneumonies • Mycoplasmes : 86% • Mannheimia hemolytica : 52% • Pasteurella multocida : 26% • Actinomyces pyogenes : 12%

11 Agents étiologiques des Broncho-pneumonies
M. haemolytica sérotype A1 (anciennement dénommée Pasteurella) est l’agent pathogène le plus fréquemment isolé lors de cas mortels de bronchopneumonie infectieuse bovine

12 Les bovins sains sont porteurs de Pasteurellacées ce qui interdit une prophylaxie sanitaire La prophylaxie sanitaire est l'application de mesures préventives qui font appel à des opérations de nettoyage, de désinfection, et à la gestion sanitaire par opposition à la prophylaxie médicale qui fait appel aux vaccins et aux antibiotiques

13 La pathologie se déclenche souvent dans des conditions favorisant l’expansion de la flore résidente (infection secondaire à des viroses, mycoplasmes etc.)

14 Nécessité de l’antibiothérapie pour les pathologies infectieuses pulmonaires
Situation différente de l’humaine Incontournable chez les bovins Risques d’infections délocalisées (arthrite)

15 Les antibiotiques utilisés en pathologie respiratoire
Ceftiofur (Excenel®, Pfizer) Cefquinome (Cobactan®, MSD) Danofloxacine (Advocine®, A180 Pfizer) Difloxacine (Dicural® Pfizer ) Enrofloxacine (Baytril®; Bayer ) Florfenicol (Nuflor ®; MSD) Gamithromycine (Zactran ®, Merial) Marbofloxacine (Marbocyl®, Forcyl® Vétoquinol) Oxytétracycline (Terramycine LA®, Pfizer) Tilmicosine (Micotil®, Elanco) Tildipirosine (Zuprevo® MSD) Tulathromycine (Draxxin® , Pfizer)

16 Sensibilité et niveau de résistance aux différent antibiotiques: Consultation du réseau de surveillance RESAPATH pour une antibiothérapie probabiliste (empirique)

17 Antibiothérapie courte (Quinolones)
Les deux logiques pour le traitement antibiotique des BPE: antibiothérapies courte ou longue? Antibiothérapie courte (Quinolones) Concept SISAAB (Single Injection Short Acting AntiBiotic) développé pour des maladies respiratoires bovines aiguës. Il consiste en une injection unique d'un antibiotique type quinolone (marbofloxacine) à forte dose pour minimiser les risques de développement de résistances notamment sur les flores digestives Voie IV Voie locale du poumon

18 Les deux logiques pour la durée de l’antibiothérapie: courte et longue
Antibiothérapie longue (macrolides) Formes ou substances L.A. préférées pour obtenir un effet préventif (couverture) allant au-delà de l’effet curatif Tulathromycine Gamithromycine Tildipirosine

19 Tulathromycin Pharmacokinetics Bovine Plasma Profile
Extensively distributed; high volume of distribution Extended half-life; prolonged duration High bioavailability Parenteral dosing Plasma Tmax (hours) 1 Cmax (µg/mL) 0.5 t1/2 (hours) 90 AUC0-¥ h(ng·h/mL) 16,700 VSS (L/kg) 11 F (%) Tmax = time to maximum concentration; Cmax = maximum concentration; t1/2 = half life; AUC = area under conc.-time curve; Vss = volume of distribution at steady state; F = bioavailability

20 Tulathromycine : PK

21 Gamithromycine: PK

22 Gamithromycine: PK

23 Traitement des BPE: antibiotiques récents ou vieux antibiotiques?

24 Avantage des antibiotiques récents
Les vieilles molécules sont usées (résistance) comme pour les tétracyclines ou l’ampicilline Bonne sensibilité aux antibiotiques les plus récents

25 En médecine humaine, certains plaident pour l’usage des antibiotiques les plus récents car ils seraient moins à risque en matière d’ antibiorésistance

26

27 Physiopathologie des infections respiratoires: Localisation des germes et biophases

28 Les pasteurellacées sont des germes extracellulaires
Physiopathologie des infections respiratoires: Localisation des germes et biophases Les pasteurellacées sont des germes extracellulaires Mucus bronchique Alvéoles pulmonaires/paroi Macrophages

29 Localisations ectopiques (ex.: articulations)
germe Mucus bronchique Polynucléaire neutrophile Lésion pulmonaire Milieu interstitiel Drainage lymphatique Bactériémie possible Localisations ectopiques (ex.: articulations)

30 Concentrations pulmonaires totales en antibiotiques
Publicités (et même articles dans des revues scientifiques) pour faire appel aux concentrations dans le parenchyme pulmonaire en antibiotique pour expliquer l’efficacité des antibiotiques (notamment des macrolides) Les pathogènes pulmonaires des bovins sont tous extracellulaires et les concentrations totale pulmonaires n’ont pas de signification thérapeutiques car elles reflètent une accumulation de l’antibiotique dans les organelles intracellulaires (notamment le phagolysosome)

31 Pour en savoir plus sur l’opinion d’un panel d’experts sur les concentrations totales tissulaires en antibiotique (cliquer sur « begin manual download »)

32 Physiopathologie des infections pulmonaires: inflammation pulmonaire

33 Infection pulmonaire et déclenchement d'un syndrome inflammatoire
M. haemolytica et ses deux principales toxines, le lipopolysaccharide (LPS) et la leucotoxine (LktA), induisent le recrutement, l’activation et la nécrose des polynucléaires neutrophiles fortement impliqués dans la pathogénie des broncho-pneumonies bovines à Mannheimia (BPM).

34 Infection pulmonaire et déclenchement d'un syndrome inflammatoire
Gram négatif LPS Macrophages TNF, iL1 Fièvre, anorexie, somnolence obstruction bronchoalvéolaire inflammation troubles fonctionnels lésions pulmonaires association AB/AINS/Corticoïdes

35 Répercussions fonctionnelles des BPI
Particularités anatomiques faible surface d'échange gazeux par rapport aux besoins en O2 faible nombre de capillaires par unité de surface alvéolaire très forte compartimentalisation du poumon relative étroitesse des voies respiratoires extrathoraciques

36 Les particularités physiologiques de la respiration
Le coût énergétique de la respiration est grand à cause de la faible compliance pulmonaire infection  libération de leucotriènes  bronchostriction  difficultés respiratoires Ne pas manipuler des animaux à BPI !

37 La compartimentalisation pulmonaire gène la diffusion des antibiotiqques
Présence de structures conjonctives interlobaires et interlobulaires Poumons peu compliants Absence de ventilation collatérale entre les différents lobules ( du chien et du cheval) puissant mécanisme vasoconstricteur hypoxique pour réguler l'équilibre ventilation/perfusion

38 Accès d'un antibiotique au site d'infection (poumons)
Lobule débit sanguin normal Hypoxie alvéolaire (pas de ventilation collatérale) vasoconstriction hypoxique (débit sanguin réduit dans la zone hypoventilée zones correctement oxygénées débit sanguin normal zone obstruée

39 La compartimentalisation pulmonaire
Application pour l'antibiothérapie: Difficulté ou impossibilité d'accès aux zones infectées circulation sanguine très restreinte (voie générale) espace aérien obstrué (intérêt limité des voies locales : nébullisateurs)

40 Nécessité d’une intervention précoce: arguments physiopathologiques pour la métaphylaxie
recommandée pour éviter les zones d’anoxie, d’atélectasie, de dépôt fibrineux etc. c.a.d de toutes les facteurs s’opposant à la diffusion des antibiotiques à leur biophase

41 Administration des antibiotiques dans les pathologies infectieuses chez le veau
Voie générale IV, IM, SC Voie locale Intratrachéale Orale

42 Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Voie intraveineuse (1) Biodisponibilité = 100% (sauf pour les prodrogues) Intérêt Pour les antibiotiques concentration-dépendants : pic plasmatique important pic tissulaire important si la distributiones rapide Effet de premier passage pulmonaire (équivalent à une administration locale si IV dans la jugulaire)

43 Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Voie intraveineuse (2) Inconvénients : Pour les antibiotiques temps-dépendant (non maintien des concentrations plasmatiques) Absence de formulation galénique Risque d'effets secondaires aigus (intérêt de la perfusion)

44 Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Voie intramusculaire - Biodisponibilité: Influence du site d'administration encolure et épaules > masse glutéale et cuisse Influence de la formulation galénique absorption rapide absorption prolongée (forme dite à longue action)

45 Biodisponibilité de l’amoxycilline trihydrate 20% : IM vs SC
3000 2400 1800 1200 600 0.01 0.1 1 10 Fanon SC Triceps IM encolure IM croupe IM Concentration (µg / ml) Time (minutes) Rutgers et al., 1980, 3: 125

46 Amoxicilline : influence du sel
µg / ml 10 amoxicilline sodique (7 mg / kg) 8 6 amoxicilline suspension aqueuse (14 mg / kg) 4 amoxicilline suspension aqueuse (7 mg / kg) 2 0.5 3 6 Temps (h) 12

47 Cinétique de l'oxytetracycline (20 mg/kg) formulation standard ( ) vs LA ( )
Oxytetracycline (µg / ml) 6 4 2 24 48 72 96 120 Temps (heures)

48 Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Voie Intramusculaire - Tolérance locale

49 Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Voie intramusculaire - La tolérance locale Pertes économiques importantes Problème éthique Fonction de l'antibiotique bien toléré : pénicilline mal tolérés : macrolides, tétracyclines, TMP-sulfa Fonction de la formulation problèmes des formulations à longue action Fonction du site d'administration

50 Influence d'une hyperthermie endotoxinique
AMPICILLINE trihydrate 1 g in toto, voie IM 16 AMOXICILLINE trihydrate 1 g in toto, voie IM Veau témoin 12 Veau avec fièvre 8 1.0 0.6 4 2 0.2 4 8 12 2 4 8 12 Temps (h) Temps (h)

51 La voie sous-cutanée

52 Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Voie sous-cutanée (1) - Sites d'administration Creux de l'épaule Intercostal Fanon (rôle thermorégulateur)

53 Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Voie sous-cutanée (2) Mécanisme d'absorption voie sanguine (plus faible que pour IM) voie lymphatique (pour les substances à PM > ) Biodisponibilité généralement plus faible que par voie IM absorption plus lente que par la voie IM

54 Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale
Voie sous-cutanée (3) Avantages bien adaptée aux antibiotiques temps-dépendants tolérance locale visible moins de lésions musculaires (variable) possibilité d'injecter de plus grands volumes Inconvénients mal adaptée aux antibiotiques concentration-dépendants

55 Biodisponibilité de l’oxytetracycline : IM vs SC
10 Concentration (µg / ml) SC encolure 1 IM encolure IM épaule IM croupe 0.1 24 48 72 96 Time (hours)

56 La distribution des antibiotiques chez les bovins

57 Répartition des secteurs hydriques
PLASMA EAU INTERSTITIELLE EAU INTRACELLULAIRE VEAU VACHE nouveau-né 1 semaine sain diarrhée 70 74 85 7 60 100 75 50 25

58 Distribution des antibiotiques
Protéines plasmatiques - Taux ( 47 vs 80 g . l -1 ) - Affinité diminuée (origine fœtale) Volume des secteurs hydriques Différents de l'adulte Volume de distribution des antibiotiques

59 Effet de l’âge sur la fixation du chloramphenicol aux proteines plasmatiques
% lié Adulte 50 40 30 7 semaines 20 1 jour 10 12 semaines 10 20 30 40 50 60 80 70 90 Concentration (µg/ml)

60 Elimination des antibiotiques chez les bovins: influence de l’âge

61 Fonctions rénales chez le veau et la vache
Paramètres Veau Vache Débit urinaire maximal (mL/min/kg) Clairance urinaire (mL/min/kg) Urée Inuline Ac.para-aminohippurique 10 10

62 Fonction hépatique FOIE Glucuronoconjugaison limitée
- chloramphénicol ( t1/2 : 11 h vs 3-4 h ) - TMP ( t 1/2 : h vs h )

63 Danofloxacine : effet de l'âge sur la clairance
non ruminant ruminant Clairance (mL/kg/min) T1/2 vie (h)  pour une même dose, exposition 3 fois supérieure chez le jeune veau Sarasola et al 2000

64 Influence de l'age: veau vs vache
Cinetique IV de l'OTC : Influence de l'age: veau vs vache TEMPS (h) Adulte Veau 50 10 1 0.1 5 20 30 µg / ml

65 Veau: Influence de l'age sur la pharmacocinétique de l' amoxicilline
7 mg / kg, voie IM µg / ml 4 Veaux 3 * * * Veaux 45 kg * * 2 * * 55 kg * 1 Vache 62 kg 1 2 3 4 6 8 Temps (h)

66 Biodisponibilité locale des antibiotiques

67 Passage des antibiotiques dans le parenchyme pulmonaire
Alvéoles Capillaires (2km, pores d'un diamètre de 5 nm) Pneumocytes - jonctions serrées Inflammation et rupture de barrière Mucus Ionisation

68 Influence de l'inflammation sur le passage des antibiotiques
- atelectasie / anoxie - pus - interaction avec les antibiotiques - Influence des thérapeutiques - Bromhexine - Anti-inflammatoires : AINS Corticoïdes

69 Antibiothérapie chez le veau Données cliniques

70 Additifs:interdits Prophylaxie: non recommandée Métaphylaxie: option à considérer curatif: première intention: vielles molécules? seconde intention

71 Métaphylaxie Critère de déclenchement:
température rectale ( °C), baisse de l’appétit % critique atteint (ex: 10%) Différent de la prophylaxie (présence du seul facteur de risque)

72 Métaphylaxie: arguments pour
Diminue la durée des traitements Diminue l’usage des antibiotiques Rentable (protection du poumon) Moins de risque d’antibiorésistance ? Taille de l’Inoculum plus faible Animal immunocompétent Meilleure observance par voie orale (veaux préruminants)

73 Métaphylaxie: arguments contre
Augmentation de l’usage des antibiotiques

74 Essais cliniques et BPE
Très nombreux essais Souvent mal conduits Publications dans des congrès Toujours positifs Difficile de montrer la supériorité des nouveaux antibiotique sur de simples critères cliniques (effet pollyana) et nécessité de prendre en compte des critères bactériologiques

75

76 Métaphylaxie et pathologie infectieuse
Méta-analyse portant sur 107 essais et intitulée: Meta-analysis of field trials of antimicrobial mass medication for prophylaxis of bovine respiratory disease in feedlot cattle (peut-être téléghargée libbrement en cliquant sur: Can.Vet.J., 1992, 33: 786 Seuls 10 essais ont pu être considérés La métaphylaxie est efficace intérêt lors de l'allotement uniquement de la voie injectable

77 Essais récents de métaphylaxie
Essais sur des feedlots US Consulter la revue “Veterinary Therapeutics”(revue supprimée en 2011) Voir l’article “Métaphylaxie et antibioprévention lors de maladies respiratoires des jeunes bovins élevés en lots par Assié et al dans le nouveau Praticien Vétérinaire de Février 2009

78 1.Evaluation of Three Antimicrobial Regimens Used as Metaphylaxis in Stocker Calves at High Risk of Developing Bovine Respiratory Disease Issue Date: Veterinary Therapeutics (Vol 8, No 2) 6/30/2007, 2.Evaluation of On-Arrival versus Prompted Metaphylaxis Regimens Using Ceftiofur Crystalline Free Acid for Feedlot Heifers at Risk of Developing Bovine Respiratory Disease Issue Date: Veterinary Therapeutics (Vol 9, No 1) 3/18/2008, Comparative Efficacy of Tilmicosin versus Tulathromycin as a Metaphylactic Antimicrobial in Feedlot Calves at Moderate Risk for Respiratory Disease Issue Date: Veterinary Therapeutics (Vol 9, No 4) 12/16/2008, An Evaluation of the Metaphylactic Effect of Ceftiofur Crystalline Free Acid in Feedlot Calves Issue Date: Veterinary Therapeutics (Vol 7, No 3) 9/30/2006,

79 7.A Comparison of Florfenicol and Tulathromycin for the Treatment of Undifferentiated Fever in Feedlot Calves Issue Date: Veterinary Therapeutics (Vol 9, No 2) 6/19/2008, Articles and Archives Evaluation of the Efficacy of Tulathromycin as a Metaphylactic Antimicrobial in Feedlot Calves Issue Date: Veterinary Therapeutics (Vol 8, No 3) 9/30/2007, Articles and Archives Comparison of Florfenicol and Tulathromycin for the Treatment of Undifferentiated Fever in Alberta Feedlot Calves Issue Date: Veterinary Therapeutics (Vol 9, No 4) 12/16/2008, Articles and Archives Therapeutic Efficacy of Tulathromycin, a Novel Triamilide Antimicrobial, against Bovine Respiratory Disease in Feeder Calves Issue Date: Veterinary Therapeutics (Vol 6, No 2) 6/30/2005, Articles and Archives Clinical Effectiveness of Tulathromycin, a Novel Triamilide Antimicrobial, for the Control of Respiratory Disease in Cattle at High Risk for Developing Bovine Respiratory Disease Issue Date: Veterinary Therapeutics (Vol 6, No 2) 6/30/2005, Articles and Archives Efficacy of Tulathromycin Compared with Tilmicosin and Florfenicol for the Control of Respiratory Disease in Cattle at High Risk of Developing Bovine Respiratory Disease Issue Date: Veterinary Therapeutics (Vol 6, No 2) 6/30/2005, Articles and Archives

80 Traitements curatifs Première intention Seconde intention
Antibiothérapie empirique (probabiliste) Pas de règle validées quant au choix de la substance d’antibiotique Doit être la plus précoce possible (surtout avec une quinolone) Seconde intention Échecs fréquents

81 Les thérapeutiques adjuvantes dans les BPI
Les anti-inflammatoires Objectif : blocage d'un mécanisme naturel de défense de l'organisme, l'antibiotique se chargeant des germes on évite la formation de zones d'hypoxie, de lésions, etc. Essais cliniques: Dexaméthasone (risques de rechutes) AINS (amélioration si traitement précoce) Rem: certains macrolides sont anti-inflammatoires

82 Wallmacq et al Rev med vet 2007 8-9 pp 418-424
Action d’un AINS sur le poumons de bovins soumis à une infection expérimentales l’injection de carprofène (1,4 mg/kg IV) immédiatement après l’apparition des premiers signes cliniques de BPM permet d’améliorer l’état clinique des veaux et de réduire l’étendue des lésions pulmonaires. Wallmacq et al Rev med vet pp

83 Antibiothérapie avec ou sans corticoïde
Groupes Dexaméthasone sans Dexaméthasone Nombre d'animaux Réponse positive 913 (82.0%) 916 (85.5%) Mortalité 77 (6.9%) 61 (5.7%) Rechute 265 (23.8%) 193 (18.0%)

84 Influence des thérapeutiques adjuvantes sur l'antibiothérapie
- Expectorants Bromhexine (spiramycine, sulfadiazine ...) - Corticoïdes Réduction de l'inflammation Problème de l'association AB / Corticoïdes

85 II: Infections intestinales chez le veau

86 Physiopathologie des infections digestives
les germes leur localisation Pour plus d’information, voir: Épidémiologie des diarrhées néonatales bovines. Prévalence des agents de diarrhée chez le jeune veau. Fournier R., Naciri M. Point Vétérinaire 2007; 273:58-63 Pour une revue critique sur l’usage des antibiotiques dans le traitement des diarrhées du veau: Constable D; Antimicrobial use in the treatment of calf diarrhea; J Vet Intern Med

87 Les agents pathogènes responsables de diarrhées
Virus Rotavirus; Coronavirus… Bactéries E. Coli spp ETEC (entérotoxinogènes): adhésines (F5 ex K99) et toxines thermostables (STa) NTEC (nécrotoxinogènes) (colibacilles septicémiques) Salmonella spp Campylobacter (non significatif) Clostridium perfringens type C Protozoaires Cryptosporidies (Cryptosporidium parvum) Coccidies (Emeiria spp) Giardia (G. duodenalis)

88 Les virus Rotavirus & Coronavirus Antibiotiques non efficaces
Causent des altérations morphologiques et fonctionnels des entérocytes Provoquent une prolifération de la flore résidente et un syndrome de malabsorption digestive Antibiotiques non efficaces

89 Cryptosporidiose Cryptosporidum parvum est un pathogène (protozoaire) primaire et majeur des entérites du nouveau-né Prévalence : 50 à 100% Sont zoonotiques (maladie sévères chez l’homme) non mortelle sauf si déhydratation Traitement curatif et préventif : Halofuginone, Halocur® MSD (rapport EMEA) Paromycine (non autorisé en France) très resistant aux désinfectants

90 Les pathogènes bactériens

91 Physiopathologie Toutes les diarrhées (même virale) chez le veau sont caractérisées par une expansion systématique de la population des E Coli dans les différents segments de l’intestin grêle (de 5000 à fois) avec un gradient du duodénum à l’iléon La population de E coli des segments distaux (colon) reste inchangée ou augmentée

92 (plaque de Peyer, cellule M) Localisations ectopiques
Intestin grêle Partie proximale Partie distale (plaque de Peyer, cellule M) Glycocalyx E.coli Salmonelles pili Espaces interstitiels internalisation du germe Drainage lymphatique Bactériémie possible Localisations ectopiques Macrophage

93 Localisation anatomique et cellulaire des germes pathogènes
Partie proximale E. coli glycocalyx épais germes extracellulaires diarrhée liée à la production de toxines Partie distale ex: salmonelles (Campylobacter, Shigella) glycocalyx mince entéroinvasion cellules M des plaques de Peyer

94 Les Colibacilles

95 Terminologie pour E Coli
ETEC (entérotoxinogènes) EPEC (entéropathogènes) Attachants & effaçants EIEC (entero-invasive ) EHEC (entérohémorragique) VTEC ou STEC(vérotoxinogène) NTEC (nécrotoxinogène)

96 Diarhhée du veau ETEC EPEC EHEC

97 Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau
production d’une toxine (STa) qui provoque une stimulation sécrétoire = diarrhée aqueuse Adhésion aux microvillosités Entéroxines cytotoxiques ETEC ETEC ETEC ETEC (Entero Toxigenic E.coli) responsable des diarrhées sécrétoires chez le veau nouveau-né et pendant les 3 premières semaines de vie, "diarrhées des voyageurs" chez l’homme

98 Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau
Effacement des microvillosités Désorganisation du squelette cellulaire Adhésion aux microvillosités EPEC EPEC EPEC Syndrome de Malabsorption EPEC (EnteroPathogenic E.coli) Adhésion par adhésines fimbriaires, attachement-effacement des microvillosités des entérocytes Pas de toxine

99 Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau
Adhésion aux microvillosités Destruction cellulaire Dysenterie, diarrhée hémorragique ETEC Toxines Shiga-like (cytotoxines) EHEC EHEC EHEC (EnteroHemorrhage E.coli) Entérocolites hémorragiques, syndromes hémolytiques-urémiques (O157:H7) Adhésion par fimbriae, attachement-effacement des microvillosités des entérocytes Toxines Shiga-like (STEC) (vérotoxines)

100 Bactériémie et septicémie
Translocation de bactéries du tube digestif au sang (bactériémie) puis au tissu cible Principale risque de mortalité Nécessitera une antibiothérapie systémique

101 Les bactériémies & septicémies: Eléments épidémiologiques
30 % des diarrhées sévères s’accompagnent de bactériémie Populations à risque veaux n’ayant pas ingérés ou absorbés le colostrum Veaux âgés de moins de 5 jours Diarrhée sévère

102 Physiopathologie des diarrhées

103 les mécanismes de la diarrhée: sécrétoire ou de malabsorption
Veaux typiquement de moins d’une semaine Production de toxines (STa) par les ETEC qui activent la guanylate cyclase et qui stimulent la sécrétion de Na+ et de Cl- Déshydratation rapide et nécessité de réhydratation Diarrhée osmotique de malabsorption

104 les mécanismes de la diarrhée: sécrétoire ou de malabsorption
Diarrhée osmotique de malabsorption Veaux âgés de 2-3 semaines Coronavirus, rotavirus, cryptospordium Destruction de la partie haute du TD et prolifération secondaire de la flore résidente de E coli Toute augmentation de la population des E coli entraîne un syndrome de malabsorption du glucose et des lipides

105 Diarrhée de malabsorption
Multiplication des germes résidant dans l’IG quelle que soit l’étiologie primitive x 100 à 105 Déclenchement d’une Inflammation & syndrome de malabsorption des glucides (lactose) et des lipides Altération des entérocytes (réduction des enzymes de la bordure en brosse dont la lactase) Arrivée du lactose non digéré dans le côlon qui sera fermenté par la flore colique (diarrhée osmotique) Bactériémie possible due à l’inflammation les antibiotiques doivent diminuer la taille de la population bactérienne

106 Traitements des diarrhées
Réhydratation Antibiothérapie Autres

107 Antibiothérapie ou réhydratation lors des diarrhées néonatales du veau?

108 Usage des antibiotiques dans le traitement des diarrhées: les questions préalables
oui ou non? Préventif vs curatif ? Voie d’administration: Systémique ou locale?

109 Traitement des diarrhées: nécessité des antibiotiques ?
Nombre de veaux Mortalité (%) Durée de la diarrhée (jours) Contrôle 21 19% 4.6 2.3 Solution orale d'électrolytes 20 5% 3.1 1.1* Solution orale d'électrolytes + amoxicilline 20 0% 2.3 1.5* Amoxicilline 21 5% 3.1 1.9 Bywater Am J Vet Res

110 Réhydratation orale Première ligne de traitement des diarrhées car la mort est généralement due à la déshydratation Intervention précoce ( perte <5% PV) Voie orale Garder l’alimentation lactée Diarrhée osmotiques: uniquement des solutions isotoniques Correction de l’acidose éviter les bicarbonates qui interfèrent avec la coagulation du lait au profit de solution contenant de l’acétate, du diacétate etc

111 Thérapeutiques hydriques
Déshydratation sévère ( perte 7% PV) Voie orale avec tubage gastrique Solution riche en énergie et en électrolytes Déshydratation très sévère (perte >9%) Perfusion IV de 1 à 4L par jour

112 Thérapeutiques hydriques
Voir le site de l’institut Babcock de l’Université du Wisconsin

113 Pour plus d’informations
Entérites néonatales chez le veau : les troubles hydro-électrolytiques et acido-basiques. Foucras G., Navetat H., Schelcher F. analyse biochimique, veau, déshydratation, thérapeutique, acidose métabolique, alcalose Le Nouveau Praticien Vétérinaire - Elevages et santé 2007; 4:52-58 La réhydratation orale du veau en diarrhée : avec ou sans lait ? Nappert G., Naylor J.M., Spennick H. réhydratation orale, acétate, propionate, veau, lait Le Nouveau Praticien Vétérinaire - Elevages et santé 2007; 4:49-51

114 Antibiothérapie des entérites néonatales du veau

115 Les antibiotiques utilisables dans le traitement des entérites du veau
Nombreuses substances Anciennes Peu d’innovation contrairement au respiratoire Pas ou peu d’essais cliniques contrôlés

116 Antibiotiques pour lesquels l’efficacité a été documentée:
Apramycine Amoxicilline Enrofloxacine Marbofloxacine TMP/sulfa (par voie générale) Typiquement le taux de mortalité peut atteindre 30% sans antibiotique contre 5% avec antibiotique

117 Antibiotiques pour lesquels l’efficacité est incertaine ou non prouvée par des essais cliniques contrôlés: Néomycine Gentamicine DHS Colistine Spiramycine Tétracycline Ac Oxolinique TMP/sulfa (voie orale)

118 Antibiothérapie des diarrhées
Métaphylaxie pas de valeur préventive Danger des antibiotiques sur la flore des veaux sains Thérapeutique diarrhée sévère (bactériémie) : bons résultats avec les quinolones et ceftiofur diarrhées banales : inutilité voire nocivité de l'antibiothérapie

119 Antibiothérapie des diarrhées : Traitement par voie générale
Indication si foyers secondaires articulations, système nerveux Accès au tube digestif bile excrétion par les entérocytes (P-glycoprotéines) Ceftiofur quinolones Doxycycline

120 Antibiothérapie par voie orale: les risques d’intolérance locale
Intolérance se manifestant par le déclenchement de diarrhées iatrogènes Néomycine; tétracyclines; ampicilline Un traitement chez des veaux sains avec ces antibiotiques augmentent les risques de diarrhées et de malabsorption Syndrome de malabsorption Les concentrations élevées locales en antibiotique peuvent avoir des effets négatifs sur la physiologie des entérocytes Les antibiotiques sont des inhibiteurs de synthèse protéique et le renouvellement des entérocytes (avec leurs enzymes) et rapide

121 Apport des examens complémentaires à l’antibiothérapie des entérites

122 Apport limité des examens complémentaires à l’antibiothérapie orale
Prélèvements fécaux Difficulté ou impossibilité d’identifier l’agent pathogène non spécificité des E. Coli retrouvés dans les selles; Les Coli dominants peuvent changer au cours du même épisode nécessité d’isoler et d’identifier les pathogènes des populations de E. coli commensaux Prélèvements post-mortem Non représentatifs de la situation in vivo Rapide prolifération Souvent des sujets ayant déjà reçu des antibiotiques

123 Apport limité des examens complémentaires à l’antibiothérapie orale
Interprétations des résultats (CMI, antibiogramme) difficiles Les valeurs critiques proposées sont issues de la médecine humaine et lorsque les concentrations plasmatiques de l’antibiotique sont indicatives de celles de la biophase Concentrations en antibiotique dans le tube digestif pouvant être beaucoup plus élevées que sans la plasma y compris après une administration par voie générale (sécrétion active des quinolones dans l’IG) N’offre un intérêt potentiel qu’en cas de bactériémie (isolement sanguin)

124 Aspects pharmacocinétiques

125 La voie orale Souvent obligatoire pour atteindre localement des concentrations efficaces (gentamicine, colistine) Doit shunter le rumen pour ne pas en altérer la flore

126 La gouttière œsophagienne (pli rumino-réticulaire)
Shunt vers l'abomasum Réflexe : délai : 8 sec durée : 1 à 3 mn Point de départ bucco-pharyngé Influence buvée (tétée) âge thérapeutique adjuvante (anticholinergique)

127 Vidange abomasale - Eau : 50% en 45 mn
- Coagulation de la caséine (3-4 mn) et vidange du lactosérum (85% en 6h) - Coagulum et antibiotique à forte affinité pour les protéines ( 50% en 10h) - Tétracycline

128 Vitesse d'élimination de l'abomasum
repas hydrique ( ) repas lacté ( ) 100 % 75 50 25 3 6 9 12 15 18 21 24 eau phase liquide et lactose lipides et caséine Temps (h)

129 Affinités des antibiotiques pour le lait
- Fixation aux protéines - OTC - Fixation à la fraction lipidique (accès lent au duodénum)

130 Absorption des antibiotiques dans l'intestin
- Peu absorbés : aminoglycosides polypeptides - Influence d'une entérite ex. : gentamicine - Influence du lait

131 Absorption digestive et véhicule
µg / ml AVEC LAIT SANS LAIT 6 4 AMPICILLINE AMOXYCILLINE 2 1 1 2 4 6 8 1 2 4 6 8 Temps (h)

132 Voir le site de l’institut Babcock de l’Université du Wisconsin
Est ce qu'il faut continuer à offrir du lait à un veau qui à la diarrhée? Voir le site de l’institut Babcock de l’Université du Wisconsin

133 Absorption digestive et véhicule
OXYTETRACYCLINE µg/ml 1.5 1 eau 0.5 lait Temps (h) 1 2 4 6 24

134 L’atrophie des villosités peut modifier la biodisponibilité systémique
Absorption digestive L’atrophie des villosités peut modifier la biodisponibilité systémique

135 VOIR LE CHAPITRE SUR LES BOVINS
The Fourth Edition includes coverage of the most recent antimicrobial agents developed for use in human or veterinary medicine. VOIR LE CHAPITRE SUR LES BOVINS

136 Un guide pratique par espèce

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