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Définition dun système nerveux ?. + de cellules gliales que la normale.

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Présentation au sujet: "Définition dun système nerveux ?. + de cellules gliales que la normale."— Transcription de la présentation:

1 Définition dun système nerveux ?

2 + de cellules gliales que la normale

3 DEVELOPPEMENT DES CELLULES GLIALES CHEZ LA DROSOPHILE

4 Cerveau Corde ventrale SNP 22C10 (neurones)Repo (cellules gliales) Merge VENTRALVENTRAL LATERALLATERAL SNC SYSTEME NERVEUX = NEURONES + CELLULES GLIALES Le ratio neurones/cellules gliales augmente avec lévolution - drosophile: 10 neurones pour 1 cellule gliale - homme: 1 neurone pour 1 (10) cellule gliale

5 Fonction des cellules gliales ? - Support - Nutrition des neurones - Isolation électrique (Myelin) - Modulation de la transmission synaptique…

6 CELLULES GLIALES DU SNC EMBRYONNAIRE ET LARVAIRE DE DROSOPHILE Glial marqueur (Repo) SNC embryon SNC larve LIII

7 SNC adulte CELLULES GLIALES DU SNC ADULTE DE DROSOPHILE

8 Neuroblaste (NB) nn nn GMC nn NB GMC NB Glioblaste (GB) Plusieurs cellules gliales g GB g Précurseurs neuraux purs DIFFERENTS LIGNAGES PRODUISENT DES CELLULES GLIALES

9 Neuroglioblaste (NGB) Neuroblaste (NB) nn nn GMC nn NB GMC NB Glioblaste (GB) Plusieurs cellules gliales g GB g Précurseurs neuraux purs Précurseurs neuraux mixtes DIFFERENTS LIGNAGES PRODUISENT DES CELLULES GLIALES

10

11 Neuroblaste ? Glioblaste ? Neuroglioblaste ?

12 LES GENES gcm ET gcm2 CODENT POUR DEUX FACTEURS DE TRANSCRIPTION HOMOLOGUES DANS LEUR DOMAINE DE LIAISON À LADN Définition dun facteur de transcription ? Autorégulation gcm = glial cell missing

13 LES GENES gcm ET gcm2 CODENT POUR DEUX FACTEURS DE TRANSCRIPTION HOMOLOGUES DANS LEUR DOMAINE DE LIAISON À LADN DBD AD PESTPEST NLSNLS 1504 gcmgcm2 30B30C Gcm Binding Site (GBS) = AT(G/A)CGGG(C/T) kb Protéine Gcm DBD: DNA Binding Domain NLS: Nuclear Localisation Signal PEST: Protein degradation motif AD: Activation Domain Autorégulation des gènes gcm-gcm2

14 Comment expliquer que: 1) le mutant gcm2 na pas de phénotype ? 2) le phénotype du double mutant gcm-gcm2 est plus fort que celui du mutant gcm ? Glial marqueur (Repo) SauvageMutant gcmMutant gcm2Mutant gcm-gcm2 PHENOTYPE DES MUTANTS gcm, gcm2 et gcm-gcm2

15 SauvageGOF gcmGOF gcm2GOF gcm-gcm2 SUREXPRESSION DES GENES gcm, gcm2 et gcm-gcm2 Comment expliquer que le phénotype gain de fonction de gcm-gcm2 est plus fort que celui de gcm et gcm2 ?

16 A QUEL MOMENT LES GENES gcm-gcm2 SONT EXPRIMÉS ? Neuroglioblaste (NGB) Neuroblaste (NB) nn nn GMC nn NB GMC NB Glioblaste (GB) Plusieurs cellules gliales g GB g Précurseurs neuraux purs Précurseurs neuraux mixtes

17 A QUEL MOMENT LES GENES gcm-gcm2 SONT EXPRIMÉS ? Neuroglioblaste (NGB) Neuroblaste (NB) nn nn GMC nn NB GMC NB Glioblaste (GB) Plusieurs cellules gliales g GB g Précurseurs neuraux purs Précurseurs neuraux mixtes

18 Cellule gliale neurone NGB LES GENES gcm ET gcm2 SONT NECESSAIRES ET SUFFISANTS POUR INDUIRE LA DIFFERENTIATION GLIALE PN Précurseur Neural (PN) SauvageMutant gcmsSurexpression gcms

19 Cellule gliale neurone NGB LES GENES gcm ET gcm2 SONT NECESSAIRES ET SUFFISANTS POUR INDUIRE LA DIFFERENTIATION GLIALE PN Précurseur Neural (PN) SauvageMutant gcmsSurexpression gcms Gène maître = suffisant pour induire un programme développemental Pax6

20 Comment expliquer que gcm-gcm2 sont capables dinduire de la gliogénèse chez lembryon mais pas chez la larve ? LES GENES gcm ET gcm2 NE SONT PAS SUFFISANTS POUR INDUIRE LA DIFFERENTIATION GLIALE CHEZ LA LARVE SauvageGcm GOF Repo (cellules gliales)

21 COMMENT IDENTIFIER LES GENES CIBLES DES GENES gcm-gcm2 ? Gcm et Gcm2 = facteurs de transcription Phénotypes perte et gain de fonction chez lembryon

22 COMMENT IDENTIFIER LES GENES CIBLES DES GENES gcm-gcm2 ? Identification des séquences GBS dans le génome Analyse par hybridations sur puces à ADN (LOF/GOF)

23 COMMENT IDENTIFIER LES GENES CIBLES DES GENES gcm-gcm2 ?

24 ROLE NEUROGENIQUE DES GENES gcm-gcm2 CHEZ LA LARVE Comment des gènes gliogéniques peuvent avoir un rôle neurogénique ? LN Sauvage gcm-gcm2 mutant Marqueur neuronal (Dac) LPCs ARN gcm2 ARN gcm GPCs Précurseurs gliaux (GPCs) et neuronaux (LPCs) de la lamina

25 c-gcm1 LOF Tuj1 GFP Sauvage Tuj1 : marqueur neuronal c-gcm1 GOF LE GENE gcm1 DE POULET EST NECESSAIRE ET SUFFISANT POUR INDUIRE DES NEURONES


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