La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Choc oxydatif BICH 6423 Mécanisme et régulation de lactivité des macromolécules Automne 2009BICH 6423 - Choc oxydatif1.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Choc oxydatif BICH 6423 Mécanisme et régulation de lactivité des macromolécules Automne 2009BICH 6423 - Choc oxydatif1."— Transcription de la présentation:

1 Choc oxydatif BICH 6423 Mécanisme et régulation de lactivité des macromolécules Automne 2009BICH Choc oxydatif1

2 Choc oxydatif Déséquilibre entre formation de dérivés réactifs de l'oxygène et le métabolisme protecteur DRO (dérivés réactifs de l'oxygène - ROS) Réduction partielle (un e - ) de O sous-produits (indésirables) du métabolisme normal ou de défense Cause du vieillissement ? Automne 2009BICH Choc oxydatif

3 Stress oxydatif: sources des DRO Chaine respiratoire Principale source cellulaire Complexe IV qui réduit O 2 en H 2 O Cycle Q (quinone): Q + O 2 -> O 2 -> OH - Niveau basal de ROS durant fonctionnement normal Amplifié par blocage de la chaine respiratoire Anoxie ou hypoxie (peu/pas Poisons mitochondriaux Peroxysomes Radiations ionisantes Automne 2009BICH Choc oxydatif

4 Stress oxydatif: sources des ROS Métabolisme: xanthine oxydase, cyt P450 Réactions spécifiques: R n de Fenton Phagocytes ( O 2 - ), oxide nitrique ( NO), peroxynitrite (OONO - ) Agents exogènes (H 2 O 2 ) Pathologies? (causes ou conséquences) Automne 2009BICH Choc oxydatif

5 Stress oxydatif: dommages cellulaires Lipides insaturés des membranes => perte de propriétés Protéines => dénaturation ADN => mutations => Associé à pathologies: cancer, Alzheimer, asthme, ischémie, déficits fonctionnels liés au vieillissement, diabète, etc…….. Automne 2009BICH Choc oxydatif

6 DRO H 2 O 2, ROOH, O 2 -, -, ONOO -, ? Produits très réactifs ( OH - ) Diffusant loin de leur point de formation ( OH -, ONOO -, ) Produits très réactifs (OH - ) Diffusant loin de leur point de formation (H 2 O 2 ) Formant des radicaux libres capables d'amorcer/propager des réactions en chaîne ( O 2 - ) Automne 2009BICH Choc oxydatif

7 Principaux ROS O 2 - : anion superoxide - réactif chaine respiratoire ou auto- oxydation de O 2 H 2 O 2 : peroxyde d'H réactif - dismutation O 2 - soluble dans membranes OH - : radical hydroxyle très réactif R n Fenton Automne 2009BICH Choc oxydatif

8 Principaux DRO (suite) HOCl: acide hypochloreux très réactif: acides aminés, thiol soluble dans membranes Autres: hydroperoxydes organiques (ROOH), oxyde nitrique ( NO), peroxyde nitrique (OONO - ) Automne 2009BICH Choc oxydatif

9 Roles catalytiques des métaux dans la formation des DRO Fe, Cu, Cr, Va, Co Réaction de Fenton Fe 2+ + H 2 O 2 ===> Fe 3+ + OH + OH - Fe 2+ + H 2 O 2 ===> Fe 3+ + HOO + H + => Formation de radicaux libres potentiellement dangereux Réaction de Haber-Weiss Quinones Automne 2009BICH Choc oxydatif

10 Systèmes protecteurs Antioxydants endogènes ou alimentaires => Désactivateurs ("scavengers" intra- ou extracellulaires) Vitamine C (ascorbate), vitamine E, polyphénols, Méthionine et autres échangeurs thiol-disulfures… Systèmes Catalase-SOD Automne 2009BICH Choc oxydatif

11 Systèmes protecteurs (suite) Diverses peroxydases Glutathion Principal agent de maintien des conditions réductrices du cytoplasme Peroxydase (échange thiol-disulfure) (GSHPx) Automne 2009BICH Choc oxydatif

12 Glutathion Principal agent de maintien des conditions réductrices du cytoplasme Tripeptide oscillant entre formes oxydées (GSSG) et réduites (GSH) oxydantes Élimination de molécules oxydantes toxiques Echange thiol-disulfure Cytoplasme: GSH:GSSG = 50:1 Automne 2009BICH Choc oxydatif

13 Réactions du glutathion Automne 2009BICH Choc oxydatif

14 Gluthation Echange thiol-disulfure GSH GSSG: élimination de molécules oxydantes toxiques GSSH GSH: regénération du GSH Avec NADPH + H + comme donneur délectrons NADPH: produit par voie des pentoses (cyto) Automne 2009BICH Choc oxydatif

15 Glutathion peroxydase (élimination) 2 GSH + H 2 O 2 GSSG + 2 H 2 O (mitochondrie) Élimination du H 2 O 2 + ac. gras peroxydés Glutathion réductase GSSG + NADPH + H > 2 GSH (mitochondrie) Transfert du NADPH cyto -> mito Automne 2009BICH Choc oxydatif

16 Superoxyde dismutase (SOD) et catalase SOD: 2 O H + ---> H 2 O 2 + O 2 Cofacteur métallique: Zn 2+, Cu 2+, Mn 2+, Fe 2+ Production dun H 2 O 2 qui doit être éliminé (catalase) Catalase : 2 H 2 O 2 ==> 2 H 2 O + O 2 H 2 O 2 seulement provenant SOD ou autre Automne 2009BICH Choc oxydatif


Télécharger ppt "Choc oxydatif BICH 6423 Mécanisme et régulation de lactivité des macromolécules Automne 2009BICH 6423 - Choc oxydatif1."

Présentations similaires


Annonces Google