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CSH CSL CSM Progéniteur myéloïde Polynucléaires (granulocytes) neutrophile éosinophile basophile Monocyte Macrophage Cellule dendritique Lymphocytes B.

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2 CSH CSL CSM Progéniteur myéloïde Polynucléaires (granulocytes) neutrophile éosinophile basophile Monocyte Macrophage Cellule dendritique Lymphocytes B T CD4 Cellules NK T CD8

3 CELLULES ENDOTHELIALES CELLULES DU SANG PERIPHERIQUE CELLULES EXCLUSIVEMENT TISSULAIRES CELLULES EPITHELIALES Lymphocytes B T CD4 T CD8 cellules NK Plaquettes Monocytes Polynucléaires/granulocytes Monocytes neutrophiles éosinophiles basophiles Plasmocytes Cellules dendritiques Mastocytes Macrophages Cellules dendritiques immatures

4 Epitopes linéaires (A) et conformationnels (B) Réactivité croisée Le même anticorps reconnaît une séquence peptidique partagée par deux protéines très différentes pour le reste de leur structure B A Lanticorps A reconnaît aussi bien la molécule sous forme linéaire que tridimensionnelle Lanticorps B ne reconnaît que la protéine en conformation tridimensionnelle B A

5 6p21.3 DPADQADRA DPBDQBDRB BCA DPDQDRBCA

6 Chaîne 2 microglobulineChaîne CMH de classe ICMH de classe IISillon de présentation

7 Protéine endogène protéasome TAP 3 4 α β2m classe Iclasse II 1 endosome Protéine exogène lysosome li αβ 2 1 RE

8 Migration vers les organes lymphoïdes secondaires Capture dantigène -CMH II intracellulaire -Forte capacité dendocytose -Faible expression des molécules de costimulation (CD80 et 86) - CCR7 - Présentation de lantigène -CMH II extracellulaire -Faible capacité dendocytose -Forte expression des molécules de costimulation (CD40, CD80 et 86) -Forte production dIL-12 -CCR7 + Signaux de « DANGER » -Stress -Cytokines (TNF-α, IL-1, …) -Motifs microbiens -Lymphocytes T (CD40L) Cellule dendritique immature (tissus) Cellule dendritique mature (organes lymphoïdes secondaires)

9 NH2 VH VL CL CH1 CH2 CH3 COOH Fc Fab COOH

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11 Différence isotypique Différence allotypique Différence idiotypique

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13 L1 V 1 L2 V 2 L V -30 J 1 C 1J 2 C 2 J 4C 4 L1 V 1 L2 V 2 L3 V 3 L V - 40 J 1-5 C L1 V H 1 L2 V H 2 L3 V H 3 L H V H -40 D H 1-25 J H 1-6 CµCµ Locus des chaînes lourdes Locus des chaînes légères lambda Locus des chaînes légères kappa //

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15 Cellule souchePré-Pro BPro BPré BB immatureB maturePlasmocyte CD34 CD19 cCD79 CD34 CD19 CD10 cCD79 CD19 CD20 CD21 cµ/pré-BCR cCD79 CD19 CD20 CD21 µδ sCD79 Rag Pax-5 MOELLE OSSEUSE PERIPHERIE

16 ARNm μ/δ VDJ EμEμSμSμ CμCμCδCδ Sγ3Sγ3 Cγ3Cγ3 Sγ1Sγ1 Cγ1Cγ1 S 1 C 1 Sγ2Sγ2 Cγ2Cγ2 SεSε C 2 Sα2Sα2 ARNm ε VDJ EμEμSμ/Sε CεCε Sα2Sα2 Cα2Cα2 Commutation isotypique Cγ4Cγ4 C Sγ4Sγ4

17 ZONE DU MANTEAU Centre germinatif ZONE SOMBRE Lymphocyte B naïf Lymphocyte B apoptotique ZONE CLAIRE Lymphocyte T folliculaire Cellule folliculaire dendritique Perte daffinité Différenciation Meilleure affinité Sélection Prolifération clonale Hypermutations somatiques Plasmocyte Lymphocyte B mémoire Commutation de classe Lymphocyte T

18 CD3 CD3ε CD3ζ/ηCD3ζ TCRαTCRβ CD3ε ITAM CD3 ITAM

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21 Cellule souche Précurseur TDN1 SP T naïfs T matures CD34 cCD3 CD7 CD5 CD2 MOELLE OSSEUSE THYMUS corticalemédullaire cCD3 CD7 CD5 CD2 CD1a cCD3 CD7 CD5 CD2 CD3 - TCR CD7 CD5 CD2 CD4 DN = double négatif, DP = double positif CD4 + CD8 + SP = simple positif CD4 + ou CD8 + CD3- preTCR CD7 CD5 CD2 CD4 CD8 DN2 DP CD3 - TCR CD7 CD5 CD2 CD8 CD3 - TCR CD7 CD5 CD2 CD4 CD3 - TCR CD7 CD5 CD2 CD8 PERIPHERIE

22 PROTECTIONCYTOTOXICITE CMH-I KIR inhibiteursRécepteurs activateurs Ligands activateurs

23 Voie classique C1q, C1r, C1s MBL, MASPs Voie des lectines C4, C2 C4b2a C3 Properdine C3bBbVoie alterne Facteur D Facteur B C3b Voie finale commune C5, C6, C7, C8, C9 C8 C7 C6 C5b Poly C9 Lyse osmotique Anaphylatoxines Chimiotactisme Opsonisation

24 DIAPEDESE ROULEMENT ADHERENCE Migration transendothéliale des polynucléaires (granulocytes) Polynucléaires L-sélectine Sucres CD11b/CD18 CD31 Endothélium Sucres P-/E-sélectines ICAM-1 CD31 Foyer inflammatoire IL-1, TNF, LPS… Gradient de chimioattractants CAPTURE (margination)

25 Agent pathogène Complément N-formyl peptides Endotoxines C3a C5a Formes réactives de loxygène Enzymes LTB4 PAF IL-8 MCP-1 TNF IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF IL-10 IL-12… IFNγ Polynucléaire neutrophile Monocyte Macrophage Lymphocyte NK

26 TCR-CD4 CMH-II LFA-1 ICAM-1 CD40-L CD40 CD28 CD80 CD86 CD2 LFA-3 TCR-CD4 CMH-II LFA-1 ICAM-1 CTLA4 CD80 CD86 CD2 LFA-3 PD1 PDL1 PDL2 ADHESION RECONNAISSANCE COSTIMULATION/REGULATION SYNAPSE IMMUNOLOGIQUE ENTRE UN LYMPHOCYTE CD4 ET UNE CELLULE PRESENTATRICE DANTIGENE

27 Ag Rappel Ag Nombre de lymphocytes spécifiques de lantigène Expansion clonale Contraction clonale Réponses anamnestiques : plus rapides plus intenses plus durables plus diversifiées plus affines (lymphocytes B) Production dIgM Production dIgG Réponse primaire Réponse secondaire

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