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Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Les vascularites à ANCA… en quelques mots Inflammation de la paroi vasculaire des vaisseaux de.

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1 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Les vascularites à ANCA… en quelques mots Inflammation de la paroi vasculaire des vaisseaux de petits calibres Touche : adultes (après 45 ans) Association clinique : syndrome pneumo rénal Diagnostic Diagnostic : Suspicion clinique Biologie : Syndrome inflammatoire +++ NFS : hyperleucocytose / éosinophilie Sérologie : recherche dANCA Histologie +++ Complications +++ Traitement Traitement : agressif (immunosuppresseurs, corticoïdes)

2 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille ANCA : Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies – P-ANCA : perinuclear ANCA (distribution périnucléaire de la fluorescence) – C-ANCA : cytoplasmic ANCA (distribution cytoplasmique de la fluorescence) – aANCA : « atypical » ANCA (distribution périnucléaire atypique de la fluorescence) Problème : différents degrés d« atypie » – « atypique » conventionnel = xANCA ou NANA ou NSA ou GS ANA – « atypique » « moins » conventionnel… aANCA « vrai » – atypical cANCA –…–… ANCA Terminologie, nomenclature …Rien de si évident ! Laspect de fluorescence ne permet pas toujours de préjuger de la spécificité (anti-MPO ou anti- PR3) qui sera identifiée par immunodosage.

3 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille ANCA Mise en évidence En premier : immunofluorescence indirecte sur polynucléaires neutrophiles humains fixés par léthanol Seuil de positivité : 20 ème (/ 40 ème ?) Quel que soit l aspect de fluorescence objectivé : Rechercher les ANCA-MPO et PR3 par immunodosage

4 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Images : Nils OLSSON, CHU de Dijon

5 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Images : Nils OLSSON, CHU de Dijon et Alain Chevailler, CHU dAngers

6 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Anticorps dirigés contre les neutrophiles Que peuvent-ils bien reconnaître ?

7 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Absence81% « Ni MPO ni PR3 » 18%PR31% Absence70% 22% MPO4%PR34% 24% Absence74%MPO0%PR32% Absence89% 10%MPO0%PR31% Absence74% 19% MPO3% PR34% MPO0%MPO1%PR32% 22% Absence75% Divers (24%) Néphrologie 4% Neurologie 12% Gastro-entérologie 13% Pneumologie 15% Médecine interne 32% Cardio-, Endocrino-, Dermato-, Hémato-, Rhumato-, Ophtalmologie, Gériatrie, Mal-Inf. CHRU de Lille (2009) : 2500 prescriptions annuelles / 500 dosages anti-MPO et anti-PR3

8 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Pour notre activité – ~ 50% des ANCA sont prescrits par des services « concernés » par les syndromes pneumo-rénaux – 5 à 8 % (seulement) des prescriptions sassocient à lidentification dANCA MPO ou PR3 – Quel que soit le service prescripteur : 20 % de résultats positifs en IFI / négatifs en ELISA (difficulté dinterprétation !) ANCA Qui prescrit ?

9 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Trousses de dosages des ANCA MPO PR3 Avantages et inconvénients ? ANCA MPO / PR3 : Quelles méthodes de dosages ? – Avantages et inconvénients Recrutement, séries (calibration), coût ELISA microplaque : Recrutement, séries (calibration), coût Faible recrutement, urgence, qualité de lantigène (?), couplé aux anti-MBG, coût Dots : Faible recrutement, urgence, qualité de lantigène (?), couplé aux anti-MBG, coût Automate, urgence, coup par coup, coût EIA : Automate, urgence, coup par coup, coût : Automate, urgence, coup par coup, couplé aux anti-MBG, coût Luminex : Automate, urgence, coup par coup, couplé aux anti-MBG, coût – Quelle corrélation entre les coffrets ? – Les CQE

10 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Trousses de dosages des ANCA MPO PR3 Corrélation entre les trousses ? Mauvaise (pas de….) corrélation entre les différents coffrets

11 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Trousses de dosages des ANCA IFI Que disent les CQE ?

12 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Trousses de dosages des ANCA MPO/PR3 Que disent les CQE ?

13 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Trousses de dosages des ANCA MPO PR3 Corrélation avec lévolution de la maladie ? Fournisseur 2Fournisseur 1Fournisseur 3Fournisseur 4Fournisseur 3 // ANCA-PR3 U/mL ANCA-MPO Fournisseur 2 Fournisseur 1Fournisseur 3Fournisseur 4 // Maladie activeMaladie inactive

14 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille ANCA MPO PR3 Corrélation avec lévolution de la maladie ? Selon notre expérience ANCA MPO : –Réponse polyclonale –Ac dirigés contre des épitopes indépendants du site actif de la MPO –Sous traitement : réduction (disparition) de certaines populations danticorps. Mais pas toutes ! –Pas de corrélation IFI et ANCA MPO (EIA) –Pas de corrélation IFI ou EIA avec lactivité de la maladie ANCA PR3 –Réponse oligoclonale –Ac dirigés contre des sites actifs de la molécule (inhibition du catabolisme…) –Sous traitement : réduction (disparition) des populations danticorps qui peuvent être associés (impliqués) à la physiopathologie –Meilleure corrélation IFI et ANCA PR3 (EIA) –Meilleure corrélation IFI et EIA avec lactivité de la maladie (pas absolue)

15 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille De « vrais » ANCAs – Maladies infectieuses /inflammatoires (endocardites +++) – Cocaïne (inhalation / parfois anti-ELASTASE) – Antithyroïdiens (PTU) (parfois ANCA MPO et PR3 voire autres spécificités) – Connectivites (LES, PR) (taux faibles) Des faux positifs « EIA » – Liés aux FR (assez exceptionnels) (ANCA MPO et PR3) – Ac dirigés contre des protéines de la matrice (protéines de lait de vache…) – Dysglobulinémies (« sticky Ig ») – PR3 non suffisamment purifiée (?)

16 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille C-ANCA sans anti- PR3 (/MPO) – Autre cible (non spécifique des neutrophiles) Ac anti-mitochondries ; cytosquelette (actine)… – ANCA autres que ANCA MPO / PR3 Maladies infectieuses (mucoviscidose, BPCO, MITD) : anti-BPI, azurocidine, élastase… cANCA « atypiques » P-ANCA sans anti- MPO (PR3) – ANA : IFI « homogène » sur polynucléaires neutrophiles (homogène ou mouchetée sur HEp2) – ANCA différents de MPO ou PR3 : IFI pANCA « classiques » ou « atypiques » (ANCA « vrais ») – aANCA : ANCA atypiques (xANCA, NANA, NSA, gsANA…)

17 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille

18 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Discordances entre IFI et ELISA Images Images : Alain Chevailler, CHU dAngers

19 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Images : Alain Chevailler, CHU dAngers

20 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Images : Alain Chevailler, CHU dAngers

21 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille METHANOL ANA Images : Alain Chevailler, CHU dAngers

22 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Images : Alain Chevailler, CHU dAngers Interférence

23 Sylvain Dubucquoi Institut dImmunologie du CHRU de Lille Seule lidentification des ANCA MPO ou PR3 compte en pratique clinique En phase diagnostique, les titres des ANCA sont généralement > 80 ème les taux dANCA MPO ou PR3 sont élevés Les interférences sont nombreuses : savoir conduire une interprétation peut coûter cher En suivi : lintérêt du dosage des ANCA MPO et PR3 (IFI et ELISA) Na quun intérêt modeste : pas de décroissance systématique des titres avec lamélioration clinique En revanche, pour un individu particulier, la ré-ascension des titres (2 dilutions) peut sassocier à une rechute et doit être signalée (avec insistance)


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