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Le modèle luxembourgeois en Santé Environnementale Dr Sc. Jean-Marc Michels Président de la Luxembourg Environmental Health Academy a.s.b.l.

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1 Le modèle luxembourgeois en Santé Environnementale Dr Sc. Jean-Marc Michels Président de la Luxembourg Environmental Health Academy a.s.b.l.

2 Les acteurs (1) À la base: les patients. Se regroupent en une association AKUT a.s.b.l. Jean Huss, député, milite pour une reconnaissance scientifique et politique de la problématique des maladies chroniques environnementales Ministère de la Santé: - Division de la Santé * Service de Médecine de lEnvironnement - Laboratoire National de Santé: * Laboratoire dHygiène du Milieu et de Surveillance Biologique (accrédité ISO 17025)

3 Les acteurs (2) Les Médecins spécialement formés dans le domaine Laboratoire clinique: Laboratoire de Cytométrie de Flux de la Clinique Ste Thérèse Laboratoire privé: Laboratoires Réunis, Junglinster Les Centres de Recherche: - CRP Gabriel Lippmann - CRP Henri Tudor - CRP Santé - Laboratoire National de Santé Université de Luxembourg

4 Historique (1) Existence dune structure historiquement bien définie: : AKUT a.s.b.l association de patients : création du Service de Médecine de lEnvironnement (Ministre de la Santé Johny Lahure ) : mise au point & début des analyses matricielles au Laboratoire dHygiène du Milieu & de Surveillance Biologique au LNS, existence depuis quelques années de travaux importants menés sur les amalgames

5 Historique (2) : des médecins sensibilisés suivent une formation spécialisée de Médecine de lEnvironnement en Allemagne et se regroupent dans lALMEN a.s.b.l : mise au point & développement du test LAT (Lymphocyte Activation Test) au Laboratoire de Cytométrie de Flux de la Clinique Ste Thérèse. En même temps: approche multi-analytique au Laboratoires Réunis de Junglinster (intolérances alimentaires, polymorphismes génétiques,…)

6 Historique (3) : sous limpulsion de Stop Poisons Santé colloque international de Habay (B) Les maladies de l'environnement : un défi pour les professionnels de la santé où les acteurs luxembourgeois, ensemble avec les collègues internationaux, présentent leur démarche. Premiers jalons concrets de collaboration transfrontalière

7 Historique (4) :conférence Environment & Health à Luxembourg dans le cadre de la présidence européenne : recherche dharmonisation des procédures déchantillonage (ambulances vertes), la structure & lorganisation luxembourgeoises y sont concrètement présentées, conclusions du gouvernement luxembourgeois à lattention des instances européennes

8 Historique (5) : création de la LEHA (Luxembourg Environmental Health Academy a.s.b.l.), plateforme regroupant les professionnels du domaine (Baubiologen, laboratoires, médecins, chercheurs,…) Entretemps: participation des acteurs à des projets transfrontaliers (AIME), projets visant à valider les différentes approches (analytiques, médicales,…)

9 Workflow (1) Information - Ministère de la Santé Direction de la Santé, Laboratoire National de Santé - ONG ALMEN (médecins), AKUT (patiemts), LEHA (professionnels) - Réunions dinformation - Nouveaux médias - Bouche à oreille - Presse internationale

10 Workflow (2) Anamnèse (Médecins) Visite à domicile/échantillonage (Service de Médecine de lEnvironnement) Analytique (Service de Médecine de lEnvironnement, Laboratoire dHygiène du Milieu & de Surveillance Biologique, Laboratoires cliniques, Laboratoires privés) Recherche (CRP, Université, collaborations internationales)

11 Workflow (3) Interprétation, recommandations (Service de Médecine de lEnvironnement) Feedback (tous les acteurs) Base de données (Service de Médecine de lEnvironnement)

12 En chiffres (1) Service de Médecine de lEnvironnement: # visites à domicile Composition du service: 2 personnes Demandes effectives en 2005: >600

13 En chiffres (2) Laboratoire DHygiène du Milieu & de Surveillance Biologique: # échantillons environnem *2005 (*estimation) 2005: parameters

14 En chiffres (3) Laboratoire de Cytométrie de Flux de la Clinique Ste Thérèse:

15 Mesure des effets biologiques: le test LAT Mise en présence des cellules sanguines (globules blancs) avec divers « activateurs » Mesure par cytométrie de flux de lactivation des lymphocytes et de leur production de cytokines (IL-2, IL-6, IFN-γ,…)

16 Substances ignifugesMolécules biocidesComposants Amalgames Tributylphosphate (TBP)DDTMercure (II) Tris-(2-chloroéthyl)-phosphate (TCEP)EULANEtain (II) Tris-(3-chloropropyl)-phosphate (TCPP)LindaneArgent Tris-(2-butoxyéthyl)-phosphate (TBEP)Pentachlorphénol (PCP)Cuivre (II) Tris-(2-éthylhexyl)-phosphate (TEHP)PerméthrineNickel (II) Métaux lourdsAcrylatesMolécules diverses AluminiumMéthylacrylate (MA)1,3-butadiène diépoxide CadmiumPropylméthylacrylate (PMA)Formaldéhyde Cobalt (II)Phénylacétate de mercure Chrome (III)Resorcinol MolybdèneStyrène Or (II)Thiomersal Palladium (II)Uréthane Platine4-vinylpyridine Plomb Titane (IV) Vanadium Zinc Zirconium Liste des activateurs:

17 Présentation des résultats Patients avec problèmes dentaires Patients avec problèmes liés à lexposition de polluants présents à leur domicile (« indoor-pollution »)

18 Problèmes dentaires (F) (F) (M)

19 Indoor-pollution (1) (F) PCP, TBP: IL-2, IFN-g; Th0 & Th1 PCP1,1 mg TBP5,4 mg TCPP1,8 mg

20 Indoor-pollution (2) (F) TBP, TPP: production seuil IFN-g TCEP, Permétrhine: IFN-g TBP94 mg mousse canapé TPP21 mg mousse canapé TCEP1473 mg mousse canapé Permétrhine12 mg canapé 64 mg mousse

21 79141 (F) Analyses matricielles: environnement saturé en EULAN et Perméthrine EULAN, PCP: IL-2 par CD4 mémoires (Th0) Perméthrine: IL-2 & IFN-g par CD4 mémoires (Th0 & Th1)

22 15930m (F) Porteuse prothèse de genou Malaise depuis limplantation de la prothèse Sensible Ni, Cr; faiblement sensible Co, Au Réponse immunitaire de type Th0 prédominante

23 Répartition naïve/mémoire IL-2 est la principale cytokine exprimée Réponse Th0 Cellules mémoires exposition constante du système immunitaire aux métaux lourds analysés Retrait de la prothèse a considérablement amélioré létat de santé de la patiente (marche actuellement normalement)

24 (1) Lymphocytes activés & production de cytokines: nickel

25 (2) Lymphocytes activés & production de cytokines: or

26 (3) Lymphocytes activés & production de cytokines: mercure

27 Le mercure: un cas particulier

28 Lymphocytes activés par les métaux lourds Analyse multiparamétrique pour >150 patients

29 Lymphocytes activés par les biocides

30 Cinétique cellulaire dune activation par le mercure Résumé de 3 expériences indépendantes CD8 CD4 CD19 NK

31 Etat des connaissances « Metal-Protein Complex-Mediated Transport and Delivery of Ni 2+ to TCR/MHC Contact Sites in Nickel- Specific Human T Cell Activation », H-J Thierse, et al; J. Immunol., 2004, 172: « Au(III), Pd(II), Ni(II) and Hg(II) alter NFkB signaling in THP1 monocytic cells », J.B. Lewis, et al; J. Biomed. Mater. Res., 2005, 74A:

32 Conclusions: La réponse immunitaire (taux dactivation, production de cytokines,…) est individuelle Le test LAT est un bon indicateur de lexistence dune sensibilité du système immunitaire à un polluant donné Ce test constitue un instrument central de recherche deffets biologiques dans le contexte Santé & Environnement, pour autant quil soit demandé de manière ciblée en fonction - 1) des résultats danalyses faites sur les prélèvements à domicile et - 2) de lanamnèse du patient Doù lintérêt du modèle luxembourgeois en la matière, modèle basé essentiellement sur léchange des informations et la collaboration étroite des acteurs

33 Remerciements Laboratoire de Cytométrie Cl. Ste Thérèse - (Luis DA SILVA AREDE) - Monette LOUIS - Thibaut CAPELLEN - Claudine DEBAIFFE - Jang REUTER Service de Médecine de lEnvironnement - Dr Joseph Wampach - Mr Ralph Baden Laboratoire dHygiène du Milieu & de Surveillance Biologique - Mr Gilbert Hansen - Mr Marc Fischer


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