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ETUDES PRECLINIQUES IMAGERIE TEP CHEZ LE PETIT ANIMAL EXEMPLE DETUDE DE POSTE EXPOSITION AUX EXTREMITES Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012.

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1 ETUDES PRECLINIQUES IMAGERIE TEP CHEZ LE PETIT ANIMAL EXEMPLE DETUDE DE POSTE EXPOSITION AUX EXTREMITES Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

2 Centre dEtudes et de Recherche sur les RadioPharmaceutiques CYCLOPHARMA 18FDG UNITE INSERM 930 Imagerie et cerveau Pr D Guilloteau UNIVERSITE FRANCOIS RABELAIS TOURS NOUVEAUX RADIOLIGANDS 18F Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

3 DÉVELOPPEMENT DE L IMAGERIE MOLÉCULAIRE S YNTHÈSE / RADIO SYNTHÈSE DE RADIOPHARMACEUTIQUES TEMP / TEP VALIDATION TRACEURS I MAGERIE MOLÉCULAIRE (TEMP/TEP) DE LA NEUROTRANSMISSION PHYSIOPATHOLOGIE DES ALTÉRATIONS DE LA NEUROTRANSMISSION M ODÈLES ANIMAUX - IN VITRO / IN VIVO I MAGERIE T EP – ETUDES PRECLINIQUES APPLICATIONS CLINIQUES (PHRC) Q UANTIFICATION IN VIVO DES CIBLES MOLÉCULAIRES E QUIPE 3: I MAGERIE MOLÉCULAIRE DU CERVEAU D R S C HALON Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

4 N OUVEAUX RADIOLIGANDS 18F S YNTHÉTISÉS AU CERRP T RANSPORTES SUR LE SITE GRANDMONT VALIDES IN VIVO CHEZ L ANIMAL ( RAT, SOURIS ) ET / OU EX VIVO PAR BIODISTRIBUTION Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

5 PARTICULARITES EXPERIMENTATION FAIBLE VOLUME DINJECTION 200 µL POUR UNE SOURIS 300 µL POUR UN RAT PRÉPARATION SERINGUE SANS PROTÈGE SERINGUE ACTIVITE VOLUMIQUE ELEVEE MODE INJECTION DIRECTEMENT EN INTRA VEINEUSE /PERITONEALE INJECTION LENTE POSE DUN CATHETER PAS TOUJOURS POSSIBLE MANIPULATION DES ANIMAUX SOURCES Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 RECHERCHE PROTOCOLES EVOLUANT AVEC AVANCEE DES TRAVAUX MANIPULATEURS NON CONSTAMMENT AFFECTES A UN POSTE FIXE STATUTAIRES - DOCTORANTS - STAGIAIRES ASSURANCE DU GESTE A ACQUERIR

6 1 ER EXEMPLE: IMAGERIE PRECLINIQUE CHEZ LA SOURIS Validation dun nouveau traceur dans un modèle animal de maladie dAlzheimer ETAPES PREPARATION SERINGUE ANESTHESIE INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL SOURCE IMAGERIE TEP MANIPULATION ANIMAL SOURCE RETOUR CAGE 18 F – EMETTEUR + – (2x511 kev) – EXPOSITION EXTERNE – EXPOSITION EXTRÉMITÉS – EVALUATION EXPOSITION INTERNE NON EXPOSEE ICI Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

7 Les équipements Le transport La manipulation La dosimétrie Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

8 PREPARATION SERINGUE ANESTHESIE INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL (ANESTHÉSIE) IMAGERIE TEP RETOUR CAGE PREPARATION SE FAIT DANS UNE BAG SANS PROTEGE SERINGUE – Faible volume prélevé 200µl à 300 µl – Absence de bulles dair AJUSTEMENT DU VOLUME EST UNE ETAPE DEXPOSITION POUR LES MAINS Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

9 Exposition extrémités Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Expo sition Moyens protection Evaluation Exposition Preparation Serin gue Seringue au contact µ Sv/ h/ Bq 30 MBq 30s 110 µSv Exposition Corps entier Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Expo sition Moyens protection Evaluation Exposition Preparation Serin gue Seringue30cm Intérieur de la BAG 30 MBq 30s BAG 1 µSv (dosimétrie opérationnelle) PREPARATION DE LA SERINGUE Activité prélevée = 30 MBq Durée préparation : 20s Modèle utilisé pour évaluation de lexposition: ( Modèle de la seringue au contact Radionucléides et radioprotection) Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 Doigts à ½ cm de la source

10 ANESTHESIE PREPARATION SERINGUE ANESTHESIE INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL (Anesthésie) IMAGERIE TEP RETOUR CAGE Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

11 PREPARATION SERINGUE ANESTHESIE INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL (ANESTHESIE) IMAGERIE TEP RETOUR CAGE

12 INJECTION 20à 30MBq dans seringue Injection 15 MBq Durée injection Intra veineuse sans Protège seringue: 30s Exposition extrémités Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposi tion Moyens protection Estimation Exposition injectionSeringue au contact µ Sv/ h/ Bq (2 mm) 30 MBq 30s Sans prot.seringue 80 µSv À 20 µSv Exposition Corps entier Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposi tion Moyens de protection Estimation Exposition injectionSeringue 15 cm µ Sv/ h/ Bq 30 MBq 30s 1 µSv (dosimétrie opérationnelle) Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 Doigts à ½ cm à 1 cm

13 NOUVELLE ANESTHÉSIE EXPLORATION TEP SE FAIT 30 MIN APRÈS INJECTION RÉVEIL DE LANIMAL PLACÉ EN CAGE DANS UN CHÂTEAU DE PLOMB NOUVELLE ANESTHÉSIE PRISE ANIMAL SOURCE A PLEINES MAINS A= ACTIVITÉ DE LANIMAL: 12,5 MBq Exposition extrémités Modèle Radio nucléides CEA Activité Durée Exposi tion Moyens de protection Estimation Exposition Prise animal Anesthésie Source contact µ Sv/ h/ Bq ,5 MBq 5s 8,3 µSv Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

14 IMAGERIE TEP POSITIONNEMENT ANIMAL SUR LIT PREPARATIONSERINGUE ANESTHESIE INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL (anesthésie) IMAGERIE TEP Positionnement de lanimal Maintien sur le lit Durée TEP : 30 min RETOUR CAGE

15 Equipement du lit du µTEP dune minerve thermostatée - anesthésie plus efficace - expérimentation plus confortable - moins de manipulation des animaux Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

16 IMAGERIE TEP POSITIONNEMENT ANIMAL SUR LIT POSITIONNEMENT ET MAINTIEN ANIMAL DURÉE 40S A = 12,5MBq Exposition extrémités Modèle Radionucléid es CEA Activité Durée exposition Moyens de protection Exposition Position animal Source à 2 cm µ Sv/ h/ Bq à 30 cm 12,5 MBq 40s 66 µSv Exposition Corps entier Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposition Moyens de protection Exposition Position animal Source 30cm µ Sv/ h/ Bq 12,5 MBq 40s 0,25 µSv Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

17 PREPARATION SERINGUE INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL IMAGERIE TEP RETOUR CAGE Sortie de TEP Exposition extrémités Modèle Radionucléide s CEA Activité Durée exposition Moyens de protection Exposition Prise animal Source à 2 cm µ Sv/ h/ Bq À 30 cm 10 MBq 40s 55 µSv Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

18 2EME EXEMPLE: IMAGERIE PRECLINIQUE CHEZ LE RAT Validation dun nouveau traceur dans un modèle animal de maladie de Parkinson ETAPES PREPARATION SERINGUE ANESTHESIE POSE CATHETER INJECTION ANIMAL IMAGERIE TEP MANIPULATION ANIMAL SOURCE RETOUR CAGE Reseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

19 PREPARATION SERINGUE Activité prélevée = 40 MBq Durée préparation : 30s Modèle utilisé pour évaluation de lexposition: ( Modèle de la seringue au contact Radionucléides et radioprotection) Reseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 Exposition extrémités Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposition Moyens de protection Evaluation Exposition Preparation Seringue Seringue au contact µ Sv/ h/ Bq Doigts à ½ cm de la source 40 MBq 30s 150 µSv Exposition Corps entier Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposition Moyens de protection Evaluation Exposition Preparation Seringue Seringue 30 cm Intérieur de la BAG 40 MBq 30s BAG 1 µSv (dosimétrie opérationnelle)

20 POSE CATHETER Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

21 Injection animal Linjection se fait lanimal en place sur le lit du µTEP. Utilisation du protège seringue Manipulateur derrière un bouclier en plexiglas plombé Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

22 INJECTION 40 MBq dans seringue Injection 37 MBq Durée injection Intra veineuse avec Protège seringue: 20s Exposition extrémités Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposi tion Moyens de protection Estimation Exposition injectionSeringue au contact µ Sv/ h/ Bq (2 mm) Doigts À 1 cm 40 MBq 20s Avec prot.seringue 8 Exposition Corps entier Modèle Radionucléides CEA Activité Durée Exposi tion Moyens de protection Estimation Exposition injectionSeringue 20 cm µ Sv/ h/ Bq 40 MBq 20s bouclier <1µSv Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

23 Exposition extrémités Modèle Radionucléide s CEA Activité Durée exposi tion Moyens de protection Exposition Prise animal Source à 4 cm ( µ Sv/ h/ Bq à 30 cm) 24 MBq 40s 33 µSv Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 Activité animal source: 24MBq On estime que lanimal représente une source à 4 cm des extrémités PREPARATION SERINGUE ANESTHESIE POSE CATHETER INJECTION ANIMAL IMAGERIE TEP RETOUR CAGE MANIPULATION ANIMAL SOURCE Sortie de TEP à T = 70 min

24 Ligne de base J3 post lésion J6 post lésion J13 post lésion Rat traceur LBT: images PET Lésion striatum droit (6-OHDA) Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

25 Imagerie PET Estimation exposition extrémités Estimation exposition Corps entier Préparation seringue Injection animal 801 8<1 Manipulation animal 2eme anesthésie 8 ImageriePositio nnement animal 660,25 Manipulation animal retour cage 5533 Total 284 µSv / exploration animal 2 à 3 µSv / animal (dosimétrie) 191µSv / exploration/ animal 2 à 3 µ Sv / animal (dosimétrie) Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012 SOURIS RAT

26 BILAN DEUX À TROIS ANIMAUX SONT EXPLORÉS PAR SESSION DEUX SESSIONS / JOUR NOMBRE DE MANIPULATIONS IMAGERIE TEP > 100/AN LESTIMATION DE LEXPOSITION AUX EXTRÉMITÉS IMPOSE LE CLASSEMENT DU MANIPULATEUR EN CATÉGORIE A ALORS QUE LEXPOSITION CORPS ENTIER EST FAIBLE CEPENDANT DURÉE DEXPOSITION VARIABLE DUN MANIPULATEUR A LAUTRE DURÉE DEXPOSITION VARIABLE DUN ANIMAL À LAUTRE APPROXIMATION DE LESTIMATION NON DIFFERENCIATION MAIN DROITE / MAIN GAUCHE Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

27 EXCELLENTE COLLABORATION DES MANIPULATEURS DEUX MANIPULATEURS PAR SESSION DISTRIBUTION DES DIFFÉRENTES ÉTAPES OPTIMISATION DE LA GESTUELLE PARTICIPATION A UNE ANALYSE DE POSTES PLUS FINE CONCERNANT LEXPOSITION AUX EXTRÉMITÉS EN FAISANT APPEL A LIRSN LIMPLICATION DES MANIPULATEURS DANS LES ANALYSES DE POSTES A DIMINUÉ LEXPOSITION CORPS ENTIER DUN FACTEUR 2 Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012


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