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Pourquoi et comment mesurer linsulinosécrétion et la sensibilité à linsuline Dr F Andreelli, CHU Bichat Claude Bernard, Paris F Andreelli, Cours Intensif.

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1 Pourquoi et comment mesurer linsulinosécrétion et la sensibilité à linsuline Dr F Andreelli, CHU Bichat Claude Bernard, Paris F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

2 Le couple glucose et insuline est indissociable en physiologie Les techniques dexploration servent à dissocier ce couple Glucose Insuline F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

3 Insulinosécrétion Sensibilité à linsuline Nutriments Composition corporelle Acides gras Pharmacologie Hormones Définition et physiopathologie des diabètes In vivo -homme -animal In vitro -homme -animal Diabète gestationnel Génétique F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

4 P IRS-1 PI-3 kinase Glucose GLUT 4 Glucose Glycolyse (Oxydation) Glycogène(Stockage) Insuline F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

5 Il y a au moins deux formes de diabète Type 1Type 2 Sensibilité à linsulinenormaleréduite F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

6 Le clamp euglycémique hyperinsulinémique -Méthode de référence pour létude de la sensibilité à linsuline -Développée par De Fronzo en Adaptée à la recherche clinique et fondamentale F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

7 Clamp euglycémique hyperinsulinémique -180 min +180 min Principe du clamp euglycémique hyperinsulinémique BasaleClamp F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

8 Clamp euglycémique hyperinsulinémique Perfusion d'insuline à débit constant pour induire un Perfusion d'insuline à débit constant pour induire un Hyperinsulinisme (7 UI/h, 75 mUI/m2/min) insulinémie de 60 pmol/l 1000 pmol/l Perfusion obligatoire de glucose sinon hypoglycémie chez le sujet témoin Perfusion obligatoire de glucose sinon hypoglycémie chez le sujet témoin F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

9 Le clamp euglycémique hyperinsulinémique Perfuser l'insuline à débit constant (7 UI/h, 75 mUI/m2/min) pendant 3 heures pour induire un hyperinsulinisme Perfuser l'insuline à débit constant (7 UI/h, 75 mUI/m2/min) pendant 3 heures pour induire un hyperinsulinisme But du clamp: stabiliser la glycémie à 1 g/l But du clamp: stabiliser la glycémie à 1 g/l Perfusion obligatoire de glucose pour éviter lhypoglycémie Perfusion obligatoire de glucose pour éviter lhypoglycémie Plus on consomme du glucose pendant le clamp, plus on est sensible à linsuline F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

10 Insuline: 7 UI/h Sujet insulinosensible Glucose Sujet insulinorésistant Glucose X ml Y ml SI = X ml de glucose consommés / kg / min

11 Techniques couplées au clamp Traceurs PHG Utilisation réelle du glucose radioactifs non radioactifs Buts: Types : Calorimétrie indirecte Oxydation des substrats Dépense énergétique Deltatrac ® Biopsies tissulaires Biologie moléculaire Muscle Tissu adipeux SC Composition corporelle Masse maigre DEXA Impédance- métrie F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

12 Calorimétrie indirecte Méthode non invasive pour mesurer loxydation des substrats et la dépense énergétique de repos G = 4,55 VCO 2 – 3,21 VO 2 – 2,87 N L = 1,67 VO 2 – 1,67 VCO 2 –1,92N P = 6,25 N DE (kcal/min) = 3,74 G + 9,3 L + 4,2 P QR = VCO 2 / VO 2 F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

13 Calorimétrie indirecte Si on connaît le lutilisation réelle du glucose et loxydation glucidique, par différence on calcule le stockage du glucose en Glycogène Glucose perfusé = Glycogène + Oxydation du glucose Glucose perfusé = Glycogène + Oxydation du glucose Glycogène = Glucose perfusé – Oxydation du glucose F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

14 Quelques résultats F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

15 75 mUI/m2/min, insulinémie = pmol/l F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

16 75 mUI/m2/min, insulinémie = pmol/l F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

17 Insulinosécrétion HGPO 75 g de glucose, le matin à jeun (physiologique ?) 150g de glucides ingérés les jours précédents Activité physique stable Etude de la sécrétion dinsuline à différents temps -20, 0, 30, 60, 90, 120 minutes F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

18 Lhyperinsulinisme: un témoin de linsulinorésistance F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

19 HGPO (75g de glucose) F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

20 Index plus simples F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

21 ratio gly (mM) / ins (mUI/L) -technique simple -un prélèvement suffit -dès que la glycémie augmente, le ratio est moins performant (déficit insulinosécrétoire) F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

22 HOMA (homeostasis model assessment) -apprécie l'insulinorésistance périphérique et le déficit insulinosécrétoire -bien corrélé avec le clamp d'autant plus que l'on a plusieurs valeurs pour le même sujet -nécessite des dosages radioimmunologiques de l'insuline (sinon pb de la pro-insuline chez le diabétique) -au niveau individuel, apprécie l'importance de l'insulinorésistance par rapport au déficit insulinosécrétoire F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

23 fonction ß fonction ß = 20 x insuline (mUI/l) / glycémie (mM) – 3,5 sensibilité à l'insuline sensibilité à l'insuline = Insuline (mUI/l) x glucose (mM) / 22,5 F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006

24 QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Check Index) 1/ [ log(ins) + log (gly)] mieux corrélé au clamp que le HOMA - mieux corrélé au clamp que le HOMA - un seul prélèvement suffit F Andreelli, Cours Intensif de lALFEDIAM 2006


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